Hielscher Ultrasonics
Bit će nam drago razgovarati o vašem procesu.
Nazovite nas: +49 3328 437-420
Pošaljite nam e-mail: info@hielscher.com

Zašto nanoformulirani lijekovi?

  • Ultrazvučne nanoemulzije ističu se kao nosači lijekova zbog znatno većeg kapaciteta otapanja od jednostavnih micelnih otopina.
  • Njihova termodinamička stabilnost nudi prednosti u odnosu na nestabilne sustave kao što su emulzije, disperzije i suspenzije makro veličine.
  • Hielscher ultrasonicators koriste se za pripremu nanoemulzija s kapljicama do 10 nm – u maloj i industrijskoj proizvodnji.

Farmaceutske nanoformulacije proizvedene ultrazvukom

Budući da su farmakološki učinci uglavnom izravno povezani s razinama u plazmi, apsorpcija i bioraspoloživost aktivnih farmaceutskih sastojaka je ključna. Bioraspoloživost fitokemikalija kao što su kanabinoidi (tj. CBD, THC, CBG i drugi) ili kurkuminoidi ograničena je zbog slabe topljivosti, slabe propusnosti, niske sistemske dostupnosti, nestabilnosti, opsežnog metabolizma prvog prolaza ili razgradnje u GI traktu.
Nanoformulacije kao što su nano-emulzije, liposomi, micele, nano-kristali ili napunjene nanočestice koriste se u farmaceutskim proizvodima i dodacima za poboljšanu i/ili ciljanu isporuku lijekova. Poznato je da su nanoemulzije vrlo dobra sredstva za postizanje visoke bioraspoloživosti aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) i fitokemijskih spojeva. Nadalje, nanoemulzije također mogu zaštititi API-je, koji mogu biti osjetljivi na hidrolizu i oksidaciju. API-ji i fitokemikalije (npr. kanabinoidi, kurkuminoidi) inkapsulirani u O/W nano-emulzijama testirani su u raznim znanstvenim ispitivanjima i dobro su dokazani kao nosači lijekova s superiornom stopom apsorpcije.

U ovom videu izrađujemo nano-emulziju ulja konoplje bogatog CBD-om u vodi pomoću ultrazvučnog uređaja Hielscher UP400St. Zatim mjerimo nano-emulziju koristeći NANO-flex DLS. Rezultati mjerenja pokazuju vrlo usku raspodjelu veličine čestica mjerenu volumenom u rasponu od 9 do 40 nanometara. 95 posto svih čestica je ispod 28 nanometara.

CBD Nanoemulzija - Napravite prozirnu nano-emulziju pomoću ultrazvučnog homogenizatora UP400St!

Video sličica

Zahtjev za informacije




Imajte na umu naše politika privatnosti.




Ultrazvučna priprema nanosuspenzija je učinkovita tehnika za proizvodnju farmaceutskih formulacija s povećanom bioraspoloživošću.

Ultrasonicator za formulaciju farmaceutskih nanosuspenzija s povećanom bioraspoloživošću.

Ultrazvučna nanoemulzifikacija lijekova za oralnu primjenu

Bioraspoloživost oralno primijenjenih flavonoida, kao i mnogih drugih fenolnih aktivnih sastojaka, ozbiljno je ograničena ekstenzivnom glukuronidacijom prvog prolaza. Kako bi se prevladala ograničenja slabe bioraspoloživosti, nosači nano veličine kao što su nanoemulzije i liposomi opsežno su procijenjeni za različite lijekove i pokazali su izvrsne rezultate u poboljšanju apsorpcije.
paklitaksel: Nanoemulzije napunjene paklitakselom (lijek za kemoterapiju koji se koristi u liječenju raka) imale su veličinu kapljica između ~90,6 nm (najmanja srednja veličina čestica) i 110 nm.
„Rezultati farmakokinetičkih studija pokazali su da je inkapsulacija paklitaksela u nanoemulzijama značajno povećala oralnu bioraspoloživost paklitaksela. Povećana oralna bioraspoloživost, mjerena površinom ispod krivulje (AUC), paklitaksela u nanoemulzijama može se pripisati solubilizaciji lijeka u kapljicama ulja i/ili prisutnosti površinski aktivnih tvari na granici ulja i vode. . Poboljšana apsorpcija paklitaksela također se može pripisati zaštiti lijeka od kemijske kao i enzimske razgradnje. U literaturi je zabilježena poboljšana oralna bioraspoloživost različitih hidrofobnih lijekova u O/W tipu emulzija.” [Tiwari 2006, 445]

Kurkuminoidi: Lu i sur. (2017, str. 53) izvješćuju o pripremi ultrazvučno ekstrahiranih kurkuminoida, koji su ultrazvučno emulgirani u nanoemulziju. Kurkuminoidi su ekstrahirani sonikacijom u etanolu. Za nano-emulzifikaciju, stavili su 5 ml ekstrakta kurkuminoida u bočicu i isparili etanol pod dušikom. Zatim je dodano 0,75 g lecitina i 1 mL Tween 80 i homogeno pomiješano, nakon čega je dodano 5,3 mL deionizirane vode. Smjesa je temeljito promiješana i nakon toga sonikirana.
Ultrazvučna nanoemulzifikacija rezultirala je jednoličnom kurkuminoidnom nanoemulzijom s prosječnom veličinom čestica od 12,1 nanometara i sfernim oblikom, što je utvrđeno TEM-om (vidi sliku u nastavku).

Određivanje oralne bioraspoloživosti ultrazvučnih kurkuminoidnih disperzija i nanoemulzija pripremljenih od Curcuma longa Linnaeus.

Slika: DLS distribucija veličine čestica (A) i TEM slika (B) disperzije kurkuminoida zajedno s distribucijom veličine čestica dobivenom izravno iz TEM slike (C).
(Slika i studija: © Lu et al., 2017.)

Polymers such as polylactic-co-glycolic acid (PLGA) or polyethylene glycol are often used as a major component to improve encapsulation and enhancement of both stability and oral bioavailability. However, the use of polymers is correlated with a larger particle size (often >100nm). The prepared curcuminoid nanoemulsion by Lu et al. had a substantially reduced size of 12-16nm. The shelf-life was also improved with a high stability of our curcuminoid nanoemulsion over a storage period of 6 months at 4℃ and 25℃ as indicated by a mean particle size of 12.4 ± 0.5nm and 16.7 ± 0.6nm, respectively, after prolonged storage.

Ultrazvučni stakleni protočni reaktori koriste se u laboratorijskim i industrijskim postavkama za emulzifikaciju, disperziju, homogenizaciju, miješanje, ekstrakciju, dezintegraciju i sonokemijske reakcije (npr. sono-sinteza, sono-kataliza)

Ultrazvučna staklena protočna ćelija za inline nanoemulzifikaciju

Zahtjev za informacije




Imajte na umu naše politika privatnosti.





 

Učinak farmaceutskih pomoćnih tvari i ultrazvučna nanoemulzifikacija

Dong i sur. istraživali su 21 farmaceutsku pomoćnu tvar i njihove učinke na bioraspoloživost modelnog flavonoida krizina. Pet pomoćnih tvari – Naime, Brij 35, Brij 58, labrasol, natrijev oleat i Tween20 značajno su inhibirali glukuronidaciju krizina. Natrijev oleat bio je najjači inhibitor glukuronidacije.

Mebudipin: Khani i sur. (2016.) izvješćuju o formulaciji nanoemulzije napunjene mebudipinom koja sadrži etil oleat, Tween 80, Span 80, polietilen glikol 400, etanol i DI vodu pripremljene su korištenjem ultrazvučnog uređaja tipa sonde. Otkrili su da je veličina čestica za optimalnu formulaciju 22,8 ± 4,0 nm, što je rezultiralo relativnom bioraspoloživošću nanoemulzije mebudipina koja je povećana za oko 2,6 puta. Rezultati pokusa in vivo pokazali su da je nanoemulzijska formulacija mogla značajno povećati bioraspoloživost mebudipina u usporedbi sa suspenzijom, otopinom topljivom u ulju i micelarnom otopinom.

Ultrazvučna nanoemulzija za isporuku lijekova u oči

Okularne nanoemulzije, npr. za isporuku oftalmoloških lijekova, pripremljene su kako bi se postigla bolja dostupnost, brže prodiranje i veća učinkovitost.
Ammar i suradnici (2009) formulirali su dorzolamid hidroklorid u nanoemulziji (raspon veličine od 8,4-12,8 nm) kako bi postigli povećane učinke u liječenju glaukoma, smanjenje broja primjena dnevno i bolju suradljivost pacijenata u usporedbi s na konvencionalne kapi za oči. Razvijene nanoemulzije pokazale su brzi početak djelovanja lijeka i produženi učinak, kao i povećanu bioraspoloživost lijeka u usporedbi s konvencionalnim tržišnim proizvodom.
visoke terapijske učinkovitosti

Morsi i sur. (2014.) pripremili su nanoemulzije napunjene acetazolamidom na sljedeći način: 1% w/w acetazolamida (ACZ) je sonikiran sa mješavinama surfaktanta/ko-surfaktanta/ulja do potpunog otapanja lijeka, zatim vodena faza koja sadrži 3% w/w dimetil sulfoksida ( DMSO) dodan je kap po kap za pripremu nanoemulzija koje sadrže 39% w/w vodene faze, dok je za pripremu nanoemulzija s 59% sadržaja vode korištena vodena faza koja sadrži 20% DMSO. DMSO je dodan kako bi se spriječilo bilo kakvo taloženje lijeka nakon dodavanja vodene faze. Nanoemulzije su pripremljene sa srednjom veličinom kapljica od 23,8-90,2 nm. Nanoemulzije pripremljene s višim udjelom vode od 59% pokazale su najveće otpuštanje lijeka.
Nanoemulgirani acetazolamid uspješno je formuliran u nanoemulzijski oblik koji je pokazao visoku terapijsku učinkovitost u liječenju glaukoma zajedno s produljenim učinkom.

Ultrazvučni uređaji visokih performansi za nanoemulzifikaciju i nanokapsulaciju

Hielscher Ultrasonics nudi ultrazvučne sustave od kompaktnih laboratorijskih homogenizatora do industrijskih rješenja "ključ u ruke". Za proizvodnju nanoemulzija najvišeg farmaceutskog stupnja ključan je pouzdan postupak emulgiranja. Hielscherov širok izbor sonotroda, protočnih ćelija i dodatnog umetka MultiPhase Cavitator MPC48 omogućuju našim kupcima postavljanje optimalnih uvjeta obrade za proizvodnju emulzija nano veličine standardizirane, pouzdane i dosljedne kvalitete. Hielscher ultrazvučni uređaji opremljeni su najsuvremenijim softverom za rad i kontrolu – osiguranje pouzdane proizvodnje standardiziranih lijekova i farmaceutskih dodataka prehrani.
Kontaktirajte nas danas kako biste otkrili mogućnosti ultrazvučno nano-formuliranih API-ja i fitokemikalija!

Kontaktirajte nas! / Pitajte nas!

Pitajte za više informacija

Upotrijebite donji obrazac kako biste zatražili dodatne informacije o ultrazvučnim procesorima, aplikacijama za nanoemulzifikaciju i nanoformulacije, kao i cijene. Bit će nam drago razgovarati s vama o vašem procesu i ponuditi vam ultrazvučni uređaj koji će zadovoljiti vaše zahtjeve!









Imajte na umu naše politika privatnosti.




Ultrazvučni homogenizatori visokog smicanja koriste se u laboratorijskoj, stolnoj, pilotskoj i industrijskoj obradi.

Hielscher Ultrasonics proizvodi visokoučinkovite ultrazvučne homogenizatore za aplikacije miješanja, disperziju, emulzifikaciju i ekstrakciju u laboratorijskim, pilotskim i industrijskim razmjerima.



Literatura/Reference

  • M.E. Barbinta-Patrascu, N. Badea, M. Constantin, C. Ungureanu, C. Nichita, S.M. Iordache, A. Vlad, S. Antohe (2018): Bio-Activity of Organic/Inorganic Photo-Generated Composites in Bio-Inspired Systems. Romanian Journal of Physics 63, 702 (2018).
  • Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
  • Shah Purvin, Parameswara Rao Vuddanda, Sanjay Kumar Singh, Achint Jain, and Sanjay Singh (2014): Pharmacokinetic and Tissue Distribution Study of Solid Lipid Nanoparticles of Zidov in Rats. Journal of Nanotechnology, Volume 2014.
  • Harshita Krishnatreyya, Sanjay Dey, Paulami Pal, Pranab Jyoti Das, Vipin Kumar Sharma, Bhaskar Mazumder (2019): Piroxicam Loaded Solid Lipid Nanoparticles (SLNs): Potential for Topical Delivery. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research Vol 53, Issue 2, 2019. 82-92.
  • Ammar H. et al. (2009): Nanoemulsion as a Potential Ophthalmic Delivery System for Dorzolamide Hydrochloride. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 Sep; 10(3): 808.
  • Dong D. et al. (2017): Sodium Oleate-Based Nanoemulsion Enhances Oral Absorption of Chrysin through Inhibition of UGT-Mediated Metabolism. Mol. Pharmaceutics, 2017, 14 (9). 2864–2874.
  • Gunasekaran Th. et al. (2014): Nanotechnology: an effective tool for enhancing bioavailability and bioactivity of phytomedicine. Asian Pac J Trop Biomed 2014; 4(Suppl 1). S1-S7.
  • Khani S. et al. (2016): Design and evaluation of oral nanoemulsion drug delivery system of mebudipine, Drug Delivery, 23:6, 2035-2043.
  • Lu P.S. et al. (2018): Determination of oral bioavailability of curcuminoid dispersions and nanoemulsions prepared from Curcuma longa Linnaeus. J Sci Food Agric 2018; 98: 51–63.
  • Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulsion as a Novel Ophthalmic Delivery System for Acetazolamide. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 6, Issue 11, 2014.
  • Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulsion Formulations for Improved Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. NSTI-Nanotech 2006.

Činjenice koje vrijedi znati

Ultrazvučna ekstrakcija aktivnih spojeva iz biljaka

Ultrazvuk velike snage naširoko se koristi za izolaciju fitokemikalija (tj. flavonoida, terpena, antioksidansa itd.) iz biljnog materijala. Ultrazvučna kavitacija perforira i razbija stanične stijenke tako da se unutarstanična tvar ispušta u okolno otapalo. Velike prednosti ultrazvuka leže u netermalnoj obradi i upotrebi otapala. Ultrazvučna ekstrakcija je netermalna, mehanička metoda – što znači da se osjetljive fitokemikalije ne razgrađuju visokim temperaturama. Što se tiče otapala, postoji širok izbor koji se može koristiti za ekstrakciju. Uobičajena otapala uključuju vodu, etanol, glicerin, biljna ulja (npr. maslinovo ulje, MCT ulja, kokosovo ulje), žitni alkohol (alkoholna pića) ili mješavinu vode i etanola među ostalim otapalima.
Kliknite ovdje kako biste saznali više o ultrazvučnoj ekstrakciji fitokemijskih spojeva iz biljaka!

efekt okruženja

Ekstrakcija kombinacije nekoliko fitokemikalija iz biljke poznata je po snažnijim učincima. Sinergija različitih biljnih spojeva poznata je kao entourage. Cijeli biljni ekstrakti kombiniraju mnogostruke fitokemikalije. Na primjer, kanabis sadrži preko 480 aktivnih spojeva. Ekstrakt kanabisa, koji uključuje CBD (kanabidiol), CBG (kanabigerol), CBN (kanabinol), CBC (kanabikromen), terpene i mnoge druge fenolne spojeve, puno je učinkovitiji jer višestruki spojevi djeluju sinergistički. ultrazvučna ekstrakcija je vrlo učinkovita metoda za proizvodnju ekstrakta punog spektra vrhunske kvalitete.


High performance ultrasonics! Hielscher's product range covers the full spectrum from the compact lab ultrasonicator over bench-top units to full-industrial ultrasonic systems.

Hielscher Ultrasonics proizvodi ultrazvučne homogenizatore visokih performansi od laboratorija do industrijska veličina.

Bit će nam drago razgovarati o vašem procesu.

Let's get in contact.