شرکت Hielscher Ultrasonics
ما خوشحال خواهیم شد که در مورد روند شما صحبت کنیم.
با ما تماس بگیرید: +49 3328 437-420
به ما ایمیل بزنید: info@hielscher.com

آماده سازی لیپوزوم اولتراسونیک

لیپوزوم های التراسونیک تولید شده نشان می دهد راندمان به دام افتادن بسیار بالا، ظرفیت بارگذاری بالا و اندازه کروی یکنواخت کوچک. بدین ترتیب, لیپوزوم های مافوق صوت ارائه فراهمی زیستی عالی. Hielscher مافوق صوت ارائه می دهد ultrasonicators برای تولید قابل اعتماد از لیپوزوم درجه دارویی در حالت دسته ای و مداوم.

مزایای تولید لیپوزوم اولتراسونیک

کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک تکنیکی است که برای کپسوله کردن داروها یا سایر عوامل درمانی در لیپوزوم ها با استفاده از انرژی اولتراسونیک استفاده می شود. هنگامی که در مقایسه با روش های دیگر برای کپسوله سازی لیپوزوم، کپسوله سازی اولتراسونیک دارای چندین مزیت است که آن را به روش تولید برتر تبدیل می کند.

  • بارگذاری بالا، راندمان به دام افتادن بالا: تولید لیپوزوم اولتراسونیک به خوبی شناخته شده است برای تولید لیپوزوم با بارگذاری بالایی از مواد موثره، به عنوان مثال ویتامین C، مولکول های مواد مخدر و غیره. همزمان، روش فراصوت نشان می دهد راندمان به دام افتادن بالا. این به این معنی است که درصد بالایی از ماده فعال توسط سونوگرافی محصور شده است. در نتیجه، این باعث می شود سونوگرافی یک روش بسیار کارآمد برای تولید لیپوزوم.
  • لیپوزوم های یکنواخت کوچک: یکی از مزایای کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک توانایی آن در تولید لیپوزوم های بسیار یکنواخت با توزیع اندازه باریک است. انرژی مافوق صوت را می توان مورد استفاده قرار گیرد برای شکستن لیپوزوم های بزرگتر و یا سنگدانه های چربی به کوچکتر, لیپوزوم یکنواخت تر. این منجر به سازگاری بیشتر در اندازه و شکل لیپوزوم ها می شود، که می تواند برای کاربردهای تحویل دارو که در آن اندازه ذرات می تواند بر فارماکوکینتیک و اثربخشی آنها تأثیر بگذارد، مهم باشد.
  • قابل استفاده برای هر مولکول: یکی دیگر از مزایای کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک توانایی آن در کپسوله طیف گسترده ای از داروها و سایر عوامل درمانی است. از این تکنیک می توان برای کپسوله کردن داروهای آبدوست و آبگریز استفاده کرد که انجام آن با روش های دیگر دشوار است. علاوه بر این، انرژی اولتراسونیک را می توان برای کپسوله کردن ماکرومولکول ها و نانوذرات استفاده کرد، که ممکن است بیش از حد بزرگ باشد تا با روش های دیگر کپسوله شود.
  • سریع و قابل اعتماد: کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک نیز یک فرآیند نسبتا ساده و سریع است. این نیاز به استفاده از مواد شیمیایی خشن و یا درجه حرارت بالا ندارد, که می تواند به عوامل درمانی کپسوله مضر باشد.
  • مقیاس بالا: علاوه بر این، این تکنیک را می توان به راحتی برای تولید در مقیاس بزرگ افزایش داد و آن را به گزینه ای مقرون به صرفه برای کاربردهای تحویل دارو تبدیل کرد.

به طور خلاصه، کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک یک روش برتر برای کپسوله سازی لیپوزوم به دلیل توانایی آن در تولید لیپوزوم یکنواخت با توزیع اندازه باریک، کپسوله طیف گسترده ای از عوامل درمانی و سادگی و مقیاس پذیری آن است.

درخواست اطلاعات




توجه داشته باشید ما سیاست حفظ حریم خصوصی.




روش اولتراسونیک با ترویج کپسوله سازی مواد فعال و تنظیم اندازه و لایه ای آنها از طریق مراحل پردازش کنترل شده، تشکیل لیپوزوم ها با ویژگی های خاص را تضمین می کند. فراصوت Hielscher برای بهترین نتایج در تشکیل لیپوزوم مشهور هستند.

پس از تشکیل یک فیلم لیپیدی آبرسانی پس از آن، فراصوت استفاده می شود برای ترویج به دام انداختن مواد تشکیل دهنده فعال در لیپوزوم. علاوه بر این، فراصوت به اندازه لیپوزوم مورد نظر می رسد.

آماده سازی لیپوزوم التراسونیک برای داروسازی و لوازم آرایشی

لیپوزوم ها (وزیکول های مبتنی بر لیپید) ، ترانسفروزوم ها (لیپوزوم های فوق العاده تغییر شکل پذیر) ، اتوزوم ها (وزیکول های فوق العاده تغییر شکل دهنده با محتوای الکل بالا) و نیوزوم ها (وزیکول های مصنوعی) وزیکول های میکروسکوپی هستند که می توانند به طور مصنوعی به عنوان حامل های کروی تهیه شوند که می توان مولکول های فعال را در آنها کپسوله کرد. این وزیکول ها با قطر بین 25 تا 5000 نانومتر اغلب به عنوان حامل دارو در صنعت داروسازی و آرایشی مانند تحویل داروی خوراکی یا موضعی، ژن درمانی و ایمن سازی استفاده می شوند. امواج فراصوت یک روش علمی اثبات شده برای تولید لیپوزوم بسیار کارآمد است. اولتراسونیک Hielscher تولید لیپوزوم با بارگذاری بالا از مواد تشکیل دهنده فعال و فراهمی زیستی برتر.

لیپوزوم ها و فرمولاسیون لیپوزومی

لیپوزوم ها سیستم های وزیکولار تک لایه ، الیگولاملار یا چند لایه ای هستند و از همان ماده غشای سلولی (دو لایه لیپیدی) تشکیل شده اند. با توجه به ترکیب و اندازه آنها ، لیپوزوم ها به شرح زیر متمایز می شوند:

  • وزیکول های چند لایه ای (MLV، 0.1-10μm)
  • وزیکول های کوچک unilamellar (SUV ، <100 نانومتر)
  • وزیکول های تک لایه ای بزرگ (LUV ، 100-500 نانومتر)
  • وزیکول های غول پیکر تک لایه ای (GUV، ≥1 میکرومتر)

 

اولتراسونیک UP200Ht در طول تهیه لیپوزوم ویتامین C.ساختار اصلی لیپوزوم ها از فسفولیپیدها تشکیل شده است. فسفولیپیدها دارای یک گروه سر آبدوست و یک گروه دم آبگریز هستند که از یک زنجیره هیدروکربنی طولانی تشکیل شده است.
غشای لیپوزوم دارای ترکیب بسیار مشابهی با سد پوست است، به طوری که می توان آنها را به راحتی در پوست انسان ادغام کرد. همانطور که لیپوزوم ها با پوست همجوشی می کنند ، می توانند عوامل به دام افتاده را مستقیما به مقصد تخلیه کنند ، جایی که فعالان می توانند عملکرد خود را انجام دهند. بنابراین، لیپوزوم ها باعث افزایش نفوذپذیری / نفوذپذیری پوست برای عوامل دارویی و آرایشی به دام افتاده می شوند. همچنین لیپوزوم های بدون عوامل محصور شده ، وزیکول های خالی ، فعال های قوی برای پوست هستند ، زیرا فسفاتیدیل کولین دو ماده ضروری را در خود جای داده است که ارگانیسم انسان نمی تواند به تنهایی تولید کند: اسید لینولئیک و کولین.
لیپوزوم ها به عنوان حامل های زیست سازگار داروها، پپتیدها، پروتئین ها، DNA پلاسمی، الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس یا ریبوزیم ها، برای اهداف دارویی، آرایشی و بهداشتی و بیوشیمیایی استفاده می شوند. تطبیق پذیری بسیار زیاد در اندازه ذرات و پارامترهای فیزیکی لیپیدها پتانسیل جذابی را برای ساخت وسایل نقلیه سفارشی برای طیف گسترده ای از کاربردها فراهم می کند. (اولریش 2002)

تشکیل لیپوزوم های التراسونیک

لیپوزوم ها را می توان با استفاده از اولتراسونیک تشکیل می شود. مواد اساسی برای تهیه لیپوزوم، مولکول های آمفیلیک مشتق شده یا بر اساس لیپیدهای غشای بیولوژیکی هستند. برای تشکیل وزیکول های کوچک unilamellar (SUV) ، پراکندگی چربی به آرامی فراصوت می شود – به عنوان مثال با دستگاه اولتراسونیک دستی UP50H (50W، 30kHz)، VialTweeter یا راکتور اولتراسونیک CupHorn – در حمام یخ. مدت زمان چنین درمان اولتراسونیک تقریبا طول می کشد. 5 تا 15 دقیقه. یکی دیگر از روش ها برای تولید وزیکول های unilamellar کوچک فراصوت لیپوزوم های وزیکول چند لایه ای است.
Dinu-Pirvu و همکاران (2010) گزارش به دست آوردن ترانسفوروزوم ها با فراصوت MLV در دمای اتاق.
Hielscher مافوق صوت ارائه می دهد دستگاه های مختلف اولتراسونیک ، sonotrodes و لوازم جانبی و در نتیجه می تواند مناسب ترین راه اندازی اولتراسونیک برای کپسوله سازی لیپوزوم بسیار کارآمد در هر مقیاس ارائه.

کپسوله سازی التراسونیک از مواد فعال به لیپوزوم

لیپوزوم ها به عنوان حامل مواد فعال مانند ویتامین ها، مولکول های درمانی، پپتیدها و غیره کار می کنند. سونوگرافی ابزاری موثر برای آماده سازی و تشکیل لیپوزوم برای به دام انداختن عوامل فعال است. به طور همزمان، فراصوت کمک به کپسوله سازی و به دام انداختن روند به طوری که لیپوزوم با بارگذاری بالا از مواد تشکیل دهنده فعال تولید می شود. قبل از کپسوله سازی ، لیپوزوم ها به دلیل برهمکنش بار و بار سطحی سرهای قطبی فسفولیپید تمایل به تشکیل خوشه ها دارند (cf. Míckova و همکاران 2008) ، علاوه بر این باید باز شوند. به عنوان مثال، ژو و همکاران (2003) کپسوله سازی پودر بیوتین در لیپوزوم ها توسط امواج فراصوت را توصیف می کنند. همانطور که پودر بیوتین به محلول تعلیق وزیکول اضافه شد، محلول فراصوت شده است. پس از این درمان، بیوتین در لیپوزوم ها به دام افتاد.

برای تولید لیپوزوم های لود شده با مولکول های فعال زیستی، کپسوله سازی مافوق صوت روش ترجیحی است.

پردازنده اولتراسونیک 1 کیلو وات UIP1000hdT برای تولید مداوم درون خطی لیپوزوم ها

امولسیون های لیپوزومی با سونوگرافی

برای افزایش اثر پرورش کرم های مرطوب کننده یا ضد پیری، لوسیون، ژل و سایر فرمولاسیون های آرایشی و بهداشتی، امولسیفایر به پراکندگی های لیپوزومی اضافه می شود تا مقادیر بالاتری از چربی ها را تثبیت کند. اما تحقیقات نشان داده است که توانایی لیپوزوم ها به طور کلی محدود است. با افزودن امولسیون کننده ها، این اثر زودتر ظاهر می شود و امولسیون کننده های اضافی باعث تضعیف میل سد فسفاتیدیل کولین می شوند. نانوذرات – متشکل از فسفاتیدیل کولین و چربی – پاسخ به این مشکل هستند. این نانوذرات توسط یک قطره روغن تشکیل می شوند که توسط یک لایه فسفاتیدیل کولین پوشانده شده است. استفاده از نانوذرات فرمولاسیون هایی را فراهم می کند که قادر به جذب لیپیدهای بیشتر و پایدار ماندن هستند، به طوری که نیازی به امولسیون کننده های اضافی نیست.
امولسیون اولتراسونیک برای تولید محصولات مراقبت از پوست مانند کرم ها و لوسیون ها با بار بالایی از مواد فعال استفاده می شود.امواج فراصوت یک روش اثبات شده برای تولید نانوامولسیون ها و نانوپراکندگی است. اولتراسوند بسیار شدید توان مورد نیاز را برای پراکنده کردن یک فاز مایع (فاز پراکنده) در قطرات کوچک در فاز دوم (فاز پیوسته) تامین می کند. در ناحیه پراکندگی، انفجار حباب های کاویتاسیون باعث ایجاد امواج ضربه ای شدید در مایع اطراف می شود و منجر به تشکیل جت های مایع با سرعت مایع بالا می شود. به منظور تثبیت قطرات تازه تشکیل شده فاز پراکندگی در برابر ادغام ، امولسیفایر ها (مواد فعال سطحی ، سورفکتانت ها) و تثبیت کننده ها به امولسیون اضافه می شوند. از آنجایی که ادغام قطرات پس از اختلال بر توزیع نهایی اندازه قطرات تأثیر می گذارد، از امولسیون کننده های تثبیت کننده کارآمد برای حفظ توزیع نهایی اندازه قطرات در سطحی که برابر با توزیع بلافاصله پس از اختلال قطرات در منطقه پراکندگی اولتراسونیک است، استفاده می شود.

پراکندگی لیپوزومی با استفاده از امواج فراصوت

پراکندگی های لیپوزومی که بر اساس فسفاتیدیل کلر اشباع نشده هستند، در برابر اکسیداسیون فاقد پایداری هستند. تثبیت پراکندگی را می توان با آنتی اکسیدان ها مانند مجموعه ای از ویتامین های C و E به دست آورد.
 

 
اورتان و همکاران (2002) در مطالعه خود در مورد آماده سازی اولتراسونیک اسانس Anethum graveolens در لیپوزوم نتایج خوبی به دست آوردند. پس از فراصوت ، ابعاد لیپوزوم ها بین 70-150 نانومتر و برای MLV بین 230-475 نانومتر بود. این مقادیر پس از 2 ماه نیز تقریبا ثابت بودند، اما پس از 12 ماه، به ویژه در پراکندگی SUV متوقف شدند (هیستوگرام های زیر را ببینید). اندازه گیری پایداری با توجه به از دست دادن اسانس و توزیع اندازه نیز نشان داد که پراکندگی های لیپوزومی محتوای روغن فرار را حفظ می کنند. این نشان می دهد که به دام افتادن اسانس در لیپوزوم ها باعث افزایش پایداری روغن می شود.

ثبات طولانی مدت از multilamellar مافوق صوت آماده (MLV) و کوچک unilamellar (SUV) پراکندگی وزیکول.

اورتان و همکاران (2009): پایداری پراکندگی MLV و SUV پس از 1 سال. فرمولاسیون های لیپوزومی در دمای 4±1 درجه سانتی گراد نگهداری شدند.

پردازنده های اولتراسونیک Hielscher دستگاه های ایده آل برای برنامه های کاربردی در صنعت آرایشی و بهداشتی و دارویی هستند. سیستم های متشکل از چندین پردازنده اولتراسونیک تا 16000 وات هر کدام، ظرفیت مورد نیاز برای ترجمه این برنامه آزمایشگاهی به یک روش تولید کارآمد را برای به دست آوردن امولسیون های ریز پراکنده در جریان مداوم یا به صورت دسته ای فراهم می کنند – دستیابی به نتایجی قابل مقایسه با بهترین هموژنایزرهای فشار قوی امروزی، مانند دریچه های روزنه. علاوه بر این راندمان بالا در امولسیون مداوم، دستگاه های مافوق صوت Hielscher نیاز به تعمیر و نگهداری بسیار کم و بسیار آسان برای کار و تمیز کردن هستند. سونوگرافی در واقع از تمیز کردن و شستشو پشتیبانی می کند. قدرت اولتراسونیک قابل تنظیم است و می تواند با محصولات خاص و نیازهای امولسیون سازگار شود. راکتورهای سلول جریان ویژه که الزامات پیشرفته CIP (تمیز کردن در محل) و SIP (استریل کردن در محل) را برآورده می کنند نیز در دسترس هستند.

جدول زیر به شما نشانه ای از ظرفیت پردازش تقریبی مافوق صوت ما می دهد:

حجم دسته ای نرخ جریان دستگاه های توصیه شده
1 تا 500 میلی لیتر 10 تا 200 میلی لیتر در دقیقه UP100H
10 تا 2000 میلی لیتر 20 تا 400 میلی لیتر در دقیقه تا 200 هرتز، UP400St
0.1 تا 20 لیتر 0.2 تا 4 لیتر در دقیقه UIP2000hdT
10 تا 100 لیتر 2 تا 10 لیتر در دقیقه UIP4000hdT
15 تا 150 لیتر 3 تا 15 لیتر در دقیقه UIP6000hdT
ن.ا. 10 تا 100 لیتر در دقیقه UIP16000
ن.ا. بزرگتر خوشه ای از UIP16000

تماس با ما! / از ما بپرسید!

اطلاعات بیشتر بخواهید

لطفا با استفاده از فرم زیر برای درخواست اطلاعات بیشتر در مورد ultrasonicators برای تولید لیپوزوم, پروتکل ها و قیمت. ما خوشحال خواهیم شد که در مورد روند لیپوزوم شما با شما صحبت کنیم و یک هموژنایزر اولتراسونیک را به شما ارائه دهیم که نیازهای شما را برآورده می کند!









لطفا توجه داشته باشید که ما سیاست حفظ حریم خصوصی.






سوالات متداول در مورد لیپوزوم ها

چه نوع لیپوزوم ها متمایز می شوند؟

لیپوزوم ها بر اساس اندازه و تعداد دو لایه هایی که دارند به انواع مختلفی طبقه بندی می شوند. این دسته بندی ها عبارتند از:

  • وزیکول های کوچک Unilamellar (SUV): اینها کوچکترین لیپوزوم ها با یک لایه دو لایه لیپیدی هستند.
  • وزیکول های بزرگ Unilamellar (LUV): بزرگتر از SUV ها، اینها نیز دارای یک لایه دولایه هستند.
  • وزیکول های مولتی لاملار (MLV): اینها شامل چندین لایه دولایه متحدالمرکز هستند.
  • وزیکول های چند وزیکولار (MVV): اینها از چندین وزیکول کوچکتر در یک وزیکول بزرگتر تشکیل شده اند.

 
انواع تخصصی دیگر عبارتند از:

  • لیپوزوم های PEGylated: لیپوزوم های اصلاح شده با پلی اتیلن گلیکول (PEG) برای افزایش ثبات و زمان گردش خون.
  • نانولیپوزوم ها: لیپوزوم های بسیار کوچک، که معمولا برای تحویل داروی هدفمند استفاده می شوند.

 

لیپوزوم ها چه ساختارهای وزیکولی می توانند از خود نشان دهند؟

لیپوزوم ها بیشتر بر اساس ساختار وزیکول آنها به هفت نوع اصلی طبقه بندی می شوند:

  • وزیکول های بزرگ چند لایه ای (MLV): شامل چندین لایه دولایه است.
  • وزیکول های الیگولاملار (OLV): چند لایه دولایه داشته باشید.
  • وزیکول های کوچک Unilamellar (SUV): کوچکترین با یک دو لایه.
  • وزیکول های Unilamellar متوسط (MUV): اندازه متوسط با یک دو لایه.
  • وزیکول های بزرگ Unilamellar (LUV): بزرگتر با یک دو لایه.
  • وزیکول های غول پیکر Unilamellar (GUV): بسیار بزرگ با یک دو لایه.
  • وزیکول های چند وزیکولار (MVV): وزیکول های متعدد در یک وزیکول بزرگ.

تفاوت بین لیپوزوم ها و نیوزوم ها چیست؟

لیپوزوم ها و نیوزوم ها عمدتا از نظر ترکیب متفاوت هستند:
لیپوزوم ها: ساخته شده از فسفولیپیدهای دو زنجیره ای که می تواند خنثی یا شارژ شود.
نیوزوم ها: ساخته شده از سورفکتانت های تک زنجیره ای و کلسترول بدون شارژ.
هر دو ساختار از طریق فراصوت تشکیل می شوند که باعث مونتاژ وزیکول های دو لایه می شود.

اندازه ایده آل لیپوزوم چیست؟

برای ارائه درمانی، اندازه ایده آل یک لیپوزوم از نظر تئوری بین 50 تا 200 نانومتر قطر است. این محدوده اندازه ثبات و فراهمی زیستی را بهینه می کند. فراصوت معمولا برای کاهش وزیکول به اندازه دلخواه استفاده می شود.

آیا لیپوزوم ها می توانند داروهای آب دوست را حمل کنند؟

بله، لیپوزوم ها می توانند داروهای آب دوست را حمل کنند. آنها در کاربردهای زیست پزشکی به دلیل توانایی آنها در کپسوله کردن عوامل آبگریز و آب دوست ارزشمند هستند. علاوه بر این، آنها زیست سازگاری و زیست تخریب پذیری بالایی را ارائه می دهند که آنها را به سیستم های تحویل موثر تبدیل می کند.

چگونه لیپوزوم بسازیم؟

رایج ترین تکنیک های آماده سازی لیپوزوم روش لایه نازک و روش تبخیر فاز معکوس است.
روش هیدراتاسیون لایه نازک:

  1. لیپیدها را در یک حلال آلی حل کنید.
  2. حلال را تبخیر کنید تا یک فیلم لیپیدی نازک تشکیل شود.
  3. هیدراته فیلم با محلول آبی با استفاده از فراصوت به منظور تشکیل وزیکول های چند لایه ای

روش تبخیر فاز معکوس:

  1. لیپیدها را در آب و اتانول حل کنید.
  2. محلول را در دمای 60 درجه سانتیگراد به مدت حدود 10 دقیقه سونیک کنید تا خمیر چربی ایجاد شود.
  3. دوغاب لیپیدی را خنک کنید و در حین هم زدن آب یا بافر را به صورت قطره ای اضافه کنید.
  4. سوسپانسیون را به مدت 1 ساعت هیدراته کنید تا وزیکول های چند لایه ای تشکیل شود.
  5. کاهش اندازه لیپوزوم از طریق فراصوت بیشتر.

باستان شناسی چیست؟

باستان شناسی لیپوزوم هایی هستند که از لیپیدهای باستانی ساخته شده اند که به دلیل پایداری و مقاومت در برابر شرایط شدید شناخته شده اند. این ویژگی ها باستان شناسی ها را به ویژه برای تحویل دارو و توسعه واکسن در محیط های چالش برانگیز مفید می کند.

باستان شناسی چگونه آماده می شوند؟

پروب اولتراسونیک UP50H برای کپسوله کردن کورکومین به نانوذرات به منظور بهبود فراهمی زیستی آن استفاده می شودروش فراصوت بر اساس Pise (2022): باستان شناسی ممکن است از کسر لیپید قطبی ساخته شوند “PLF” از Sulfolobussolfataricus توسط فراصوت در 60 درجه سانتیگراد بدون نیاز به پر کردن چربی خارجی. در 0 درجه سانتیگراد، لیپیدهای قطبی از Sulfolobusacidocaldarius به طور موثر فراصوت شدند تا باستان شناسی را تشکیل دهند. آرکئوزوم های لود شده با BMD و لیپوزوم های معمولی، و همچنین لیپیدهای باستان شناسی جدا شده از Archaea H. salinarum و غنی شده با فسفاتیدیل کولین، با استفاده از تکنیک های فراصوت ساخته شدند. وزیکول های سونیک برای تحویل موضعی با فراصوت پراکندگی MLV در 80 درصد دامنه به مدت 4 دقیقه با استفاده از یک فراصوت پروب Hielscher UP50H نوع ایجاد شد (تصویر را در سمت چپ ببینید).

ادبیات/منابع

درخواست اطلاعات




توجه داشته باشید ما سیاست حفظ حریم خصوصی.




تعلیق لیپوزومی ویتامین C فرموله شده با اولتراسونیک Hielscher UP200Ht

سوسپانسیون ویتامین C لیپوزومی فرموله شده با Hielscher ultrasonicator UP200Ht.

High performance ultrasonics! Hielscher's product range covers the full spectrum from the compact lab ultrasonicator over bench-top units to full-industrial ultrasonic systems.

Hielscher مافوق صوت تولید کننده هموژنایزرهای مافوق صوت با کارایی بالا از ازمایشگاه ها تا اندازه صنعتی.

ما خوشحال خواهیم شد که در مورد روند شما صحبت کنیم.

Let's get in contact.