لیپوزوم تهیه التراسونیک
لیپوزوم التراسونیک تولید نشان می دهد بهره وری به دام انداختن بسیار بالا، ظرفیت بارگذاری بالا و اندازه کروی یکنواخت کوچک است. در نتیجه، لیپوزوم اولتراسونیک ارائه فراهمی زیستی عالی. Hielscher فرا صوت ارائه می دهد ultrasonicators برای تولید قابل اعتماد از لیپوزوم درجه دارویی در دسته ای و حالت مداوم.
مزایای استفاده از لیپوزوم تولید التراسونیک
کپسوله سازی لیپوزوم التراسونیک یک تکنیک مورد استفاده برای کپسوله کردن داروها یا سایر عوامل درمانی در لیپوزوم ها با استفاده از انرژی مافوق صوت است. هنگامی که با روش های دیگر برای کپسوله سازی لیپوزوم مقایسه، کپسوله سازی اولتراسونیک دارای مزایای متعددی است که ان را تکنیک تولید برتر است.
- بارگذاری بالا، راندمان به دام افتادن بالا: تولید لیپوزوم التراسونیک به خوبی شناخته شده است برای تولید لیپوزوم با بارگذاری بالا از مواد تشکیل دهنده فعال، به عنوان مثال ویتامین C، مولکول های دارویی و غیره در همان زمان، روش فراصوت نشان می دهد بهره وری به دام انداختن بالا. این بدان معنی است که درصد بالایی از ماده فعال توسط امواج فراصوت محصور شده است. در نتیجه، این باعث می شود امواج فراصوت یک روش بسیار کارامد برای تولید لیپوزوم.
- لیپوزوم های کوچک یکنواخت: یکی از مزایای کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک توانایی ان برای تولید لیپوزوم بسیار یکنواخت با توزیع اندازه باریک است. انرژی التراسونیک می تواند مورد استفاده قرار گیرد برای شکستن لیپوزوم بزرگتر و یا تجمع چربی به کوچکتر، لیپوزوم یکنواخت تر. این امر منجر به سازگاری بیشتر در اندازه و شکل لیپوزوم ها می شود که می تواند برای برنامه های تحویل دارو مهم باشد که در ان اندازه ذرات می تواند بر فارماکوکینتیک و اثربخشی انها تاثیر بگذارد.
- قابل استفاده برای هر مولکول: یکی دیگر از مزایای کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک توانایی ان برای کپسوله کردن طیف گسترده ای از داروها و سایر عوامل درمانی است. این تکنیک می تواند برای کپسوله کردن هر دو داروهای ابدوست و ابگریز استفاده شود که می تواند با روش های دیگر دشوار باشد. علاوه بر این، انرژی مافوق صوت را می توان مورد استفاده قرار گیرد برای کپسوله کردن ماکرومولکول ها و نانوذرات، که ممکن است بیش از حد بزرگ به کپسوله کردن با روش های دیگر.
- سریع و قابل اعتماد: کپسوله سازی لیپوزوم التراسونیک نیز یک فرایند نسبتا ساده و سریع است. این کار نیازی به استفاده از مواد شیمیایی خشن یا درجه حرارت بالا ندارد که می تواند برای عوامل درمانی کپسوله شده مضر باشد.
- مقیاس بالا: علاوه بر این، این تکنیک را می توان به راحتی برای تولید در مقیاس بزرگ افزایش داد و ان را به یک گزینه مقرون به صرفه برای برنامه های تحویل دارو تبدیل کرد.
به طور خلاصه، کپسوله سازی لیپوزوم اولتراسونیک یک تکنیک برتر برای کپسوله سازی لیپوزوم به دلیل توانایی ان در تولید لیپوزوم های یکنواخت با توزیع اندازه باریک، کپسوله کردن طیف گسترده ای از عوامل درمانی و سادگی و مقیاس پذیری ان است.
UP400St، 400 وات هموژنایزر اولتراسونیک قدرتمند، برای تولید نانو لیپوزوم.
لیپوزوم تهیه آلتراسونیک برای داروها و لوازم آرایشی
لیپوزوم ها (وزیکول های مبتنی بر چربی)، ترانسفروزوم ها (لیپوزوم های فوق العاده تغییر شکل پذیر)، اتوزوم ها (وزیکول های فوق العاده تغییر پذیر با محتوای الکل بالا) و نیوزوم ها (وزیکول های مصنوعی) وزیکول های میکروسکوپی هستند که می توانند به طور مصنوعی به عنوان حامل های کروی اماده شوند که مولکول های فعال را می توان کپسوله کرد. این وزیکول ها با قطر بین 25 تا 5000 نانومتر اغلب به عنوان حامل دارو در صنعت داروسازی و لوازم ارایشی مانند تحویل دارو خوراکی یا موضعی، ژن درمانی و ایمن سازی استفاده می شود. امواج فراصوت یک روش علمی اثبات شده برای تولید لیپوزوم بسیار کارامد است. Ultrasonicators Hielscher تولید لیپوزوم با بارگذاری بالا از مواد تشکیل دهنده فعال و فراهمی زیستی برتر.
لیپوزوم ها و فرمولاسیون لیپوزومی
لیپوزوم ها سیستم های unilamellar، oligolamellar یا multilamellar vesicular هستند و از همان مواد غشای سلولی (لایه چربی) تشکیل شده اند. با توجه به ترکیب و اندازه انها، لیپوزوم ها به شرح زیر متفاوت هستند:
- وزیکول های چند لاملار (MLV، 0.1-10μm)
- کوچک unilamellar vesicles (SUV، <100 نانومتر)
- وزیکول های بزرگ unilamellar (LUV، 100−500 نانومتر)
- وزیکول های غول پیکر unilamellar (GUV، ≥1 میکرومتر)
ساختار اصلی لیپوزوم ها شامل فسفولیپیدها است. فسفولیپیدها دارای یک گروه سر ابدوست و یک گروه دم ابگریز هستند که شامل یک زنجیره هیدروکربن طولانی است.
غشای لیپوزوم یک ترکیب بسیار مشابه به عنوان مانع پوستی دارد، به طوری که می توان آن را به راحتی به پوست انسان متصل کرد. همانطور که لیپوزوم ها با پوست همپوشانی می شوند، می توانند عوامل مستعمل را به طور مستقیم به مقصد تخلیه کنند، جایی که فعالان می توانند عملکرد خود را انجام دهند. بنابراین، لیپوزوم ها باعث افزایش نفوذپذیری / نفوذ پذیری پوست برای عوامل دارویی و زیبایی می شود. همچنین لیپوزوم ها بدون عامل کپسول شده، واژینال خالی، برای پوست مفید است زیرا فسفاتیدیل کلولین دارای دو ماده ضروری می باشد که ارگانیسم بدن نمی تواند به تنهایی تولید کند: اسید لینولئیک و کولین.
لیپوزومها به عنوان حامل مواد مخدر زیست سازگار، پپتیدها، پروتئین ها، DNA plasmic، الیگونوکلئوتیدها آنتی سنس و یا ریبوزوم، دارویی، آرایشی و بهداشتی، و اهداف بیوشیمیایی استفاده می شود. تطبیق پذیری بسیار زیادی در اندازه ذرات و در پارامترهای فیزیکی از چربی فراهم پتانسیل جذاب برای ساخت وسایل نقلیه سفارشی ساخته شده برای طیف گسترده ای از برنامه های کاربردی. (اولریش 2002)
سازند التراسونیک لیپوزوم
لیپوزوم را می توان با استفاده از فرا صوت تشکیل شده است. مواد اولیه برای آماده سازی لیپوزوم مولکول amphilic مشتق شده و یا بر اساس لیپیدهای غشایی بیولوژیکی هستند. برای تشکیل وزیکول unilamellar کوچک (SUV)، پراکندگی چربی به آرامی فراصوت داده – به عنوان مثال با دستگاه اولتراسونیک دستی UP50H (50W، 30kHz)، VialTweeter یا راکتور اولتراسونیک CupHorn – در حمام یخ. مدت زمان چنین درمان فراصوت طول می کشد حدود. 5 - 15 دقیقه. روش دیگر برای تولید کیسه های کوچک unilamellar فراصوت از چند مجموعه ای از نقاشی وزیکول لیپوزوم است.
دینو-Pirvu و همکاران (2010) گزارش اخذ transferosomes توسط sonicating MLVs در دمای اتاق.
Hielscher فرا صوت ارائه می دهد دستگاه های اولتراسونیک مختلف، sonotrodes و لوازم جانبی و در نتیجه می تواند راه اندازی اولتراسونیک مناسب ترین برای کپسوله سازی لیپوزوم بسیار کارامد در هر مقیاس ارائه می دهد.
کپسوله سازی التراسونیک از مواد فعال به لیپوزوم
لیپوزوم ها به عنوان حامل برای مواد فعال مانند ویتامین ها، مولکول های درمانی، پپتیدها و غیره کار می کنند. سونوگرافی یک ابزار موثر برای اماده سازی و تشکیل لیپوزوم برای به دام انداختن عوامل فعال است. به طور همزمان، فراصوت کمک کپسوله سازی و فرایند به دام انداختن به طوری که لیپوزوم با بارگذاری بالا از مواد تشکیل دهنده فعال تولید می شود. قبل از کپسوله سازی، لیپوزوم ها به دلیل تعامل بار و بار سطحی سرهای قطبی فسفولیپید تمایل به تشکیل خوشه دارند (cf. Míckova et al. 2008)، علاوه بر این انها باید باز شوند. به عنوان مثال، Zhu et al. (2003) کپسوله سازی پودر بیوتین در لیپوزوم ها توسط امواج فراصوت را توصیف می کنند. همانطور که پودر بیوتین به محلول تعلیق وزیکول اضافه شد، راه حل فراصوت داده شده است. پس از این درمان، بیوتین در لیپوزوم ها به دام افتاد.
1kw پردازنده مافوق صوت UIP1000hdT برای تولید مداوم این لاین لیپوزوم ها
امولسیون لیپوزومی با امواج فراصوت
به منظور افزایش اثر پرورش مرطوب کننده و یا ضد پیری ناخن، لوسیون، ژل و دیگر فرمولاسیون cosmeceutical، امولسیفایر به پراکندگی لیپوزومی اضافه شده به ایجاد ثبات در مقادیر بالاتر از لیپیدها هستند. اما تحقیقات نشان داده است که قابلیت از لیپوزومها به طور کلی محدود شده است. علاوه بر این با امولسیفایر، این اثر پیش از ظاهر خواهد شد و امولسیون های اضافی باعث تضعیف در میل مانع از فسفاتیدیل. نانو ذرات – متشکل از فسفاتیدیل کولین و چربی - ها پاسخ به این مشکل است. این نانوذرات توسط قطرات روغن است که توسط یک لایه از عوامل فسفاتیدیل تحت پوشش تشکیل شده است. استفاده از نانو ذرات اجازه می دهد تا فرمولاسیون که قادر به جذب چربی بیشتری هستند و پایدار باقی می ماند، به طوری که امولسیون اضافی مورد نیاز نیست.
Ultrasonication یک روش اثبات شده برای تولید نانو امولسیون ها و نانوذرات است. سونوگرافی بسیار شدید توانایی لازم برای پراکنده شدن یک فاز مایع (فاز پراکنده) را در قطرات کوچک در مرحله دوم (فاز پیوسته) فراهم می کند. در ناحیه پراکنده، حباب های حفره حفره ای موجب موج های شدید شوک در مایع اطراف می شود و موجب تشکیل جت های مایع سرعت بالا می شود. برای تثبیت قطرات تازه تشکیل شده از فاز پراکنده در برابر ترکیب، امولسیفایرها (مواد فعال سطحی، سورفکتانت ها) و تثبیت کننده ها به امولسیون اضافه می شوند. همانطور که درهم آمیختن قطرات بعد از خرابکاری بر توزیع اندازه قطر نهایی تاثیر می گذارد، امولسیفایرها به طور موثر تثبیت شده برای حفظ اندازه نهایی قطره قطرات در سطح است که برابر با توزیع بلافاصله پس از اختلال قطره در ناحیه پراکنده اولتراسونیک است.
پراکندگی لیپوزومی با استفاده از امواج فراصوت
Dispersions لیپوزومی که بر اساس فسفاتیدیل کلرین اشباع نشده اند، در برابر اکسیداسیون پایدار نیستند. ثبات پراکندگی را می توان با آنتی اکسیدان ها به دست آورد، از قبیل مجموعه ای از ویتامین های C و E.
Ortan و همکاران (2002) به دست آمده در مطالعه خود در مورد آماده سازی مافوق صوت از آنتوم کرفس اسانس در لیپوزوم نتایج خوب است. پس از فراصوت، بعد از لیپوزومها بین 70-150 نانومتر، و برای MLV بین 230-475 نانومتر بود. این مقادیر نیز پس از 2 ماه به خصوص در SUV پراکندگی (نمودار هیستوگرام پایین را ببینید) تقریبا ثابت بود، اما پس از 12 ماه inceased. اندازه گیری ثبات، در مورد از دست دادن اسانس و توزیع اندازه، همچنین نشان داد که پراکندگی لیپوزومی حفظ محتوای روغن فرار. این نشان می دهد که به دام افتادن اسانس در لیپوزوم افزایش ثبات نفت است.
اورتان و همکاران (۲۰۰۹): پایداری پراکنده های MLV و SUV پس از ۱ سال. فرمولاسیون های لیپوسومالی در 4±1 درجه سانتی گراد ذخیره شدند.
پردازنده های اولتراسونیک Hielscher دستگاه های ایده ال برای برنامه های کاربردی در صنعت لوازم ارایشی و دارویی هستند. سیستم های متشکل از چندین پردازنده مافوق صوت تا 16000 وات هر کدام، ظرفیت مورد نیاز برای ترجمه این برنامه ازمایشگاهی را به یک روش تولید کارامد برای به دست اوردن امولسیون های ریز پراکنده در جریان مداوم یا در یک دسته فراهم می کند. – دستیابی به نتایج قابل مقایسه با بهترین هموژنایزرهای فشار بالا در دسترس امروز، مانند دریچه های سوراخ. علاوه بر این بهره وری بالا در امولسیون مداوم، دستگاه های اولتراسونیک Hielscher نیاز به تعمیر و نگهداری بسیار کم و بسیار اسان برای کار و تمیز کردن. سونوگرافی در واقع تمیز کردن و شستشو را پشتیبانی می کند. قدرت مافوق صوت قابل تنظیم است و می تواند به محصولات خاص و الزامات امولسیون سازگار است. راکتورهای سلول جریان ویژه ای که نیازهای پیشرفته CIP (تمیز کردن در محل) و SIP (استریل در محل) را براورده می کنند نیز در دسترس هستند.
جدول زیر به شما می دهد که نشانه ای از ظرفیت پردازش تقریبی ultrasonicators ما:
| دسته ای دوره | نرخ جریان | دستگاه های توصیه شده |
|---|---|---|
| 00.5 به 1.5mL | خب | VialTweeter(ویال گروهی) | 1 تا 500ML | 10 تا پوست 200ml / دقیقه | UP100H |
| 10 به 2000mL | 20 تا 400ML / دقیقه | UP200Ht، UP400St |
| 00.1 به 20L | 00.2 به 4L / دقیقه | UIP2000hdT |
| 10 تا 100L | 2 تا 10L / دقیقه | UIP4000hdT |
| 15 تا 150L | 3 تا 15L/min | UIP6000hdT |
| خب | 10 تا 100L / min و | UIP16000 |
| خب | بزرگتر | خوشه UIP16000 |
تماس با ما! / از ما بپرسید!
ادبیات / منابع
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2014): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
- Dayan, Nava (2005): Delivery System Design in Topically Applied Formulations: An Overview. In: Delivery system handbook for personal care and cosmetic products: Technology, Applications, and Formulations (edited by Meyer R. Rosen). Norwich, NY: William Andrew; p. 102-118.
- Dinu-Pirvu, Cristina; Hlevca, Cristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): Elastic vesicles as drugs carriers though the skin. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Bucharest.
- Domb, Abraham J. (2006): Liposheres for Controlled Delivery of Substances. In: Microencapsulation – Methods and Industrial Applications. (edited by Simon Benita). Boca Raton: CRC Press; p. 297-316.
- Lasic, Danilo D.; Weiner, Norman; Riaz, Mohammad; Martin, Frank (1998): Liposomes. In: Pharmaceutical dosage forms: Disperse systems Vol. 3. New York: Dekker; p. 87-128.
- Lautenschläger, Hans (2006): Liposomes. In: Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. O. Barel, M. Paye and H. I. Maibach). Boca Raton: CRC Press; p. 155-163.
- Mícková, A.; Tománková, K.; Kolárová, H.; Bajgar, R.; Kolár, P.; Sunka, P.; Plencner, M.; Jakubová, R.; Benes, J.; Kolácná, L.; Plánka, A.; Amler, E. (2008): Ulztrasonic Shock-Wave as a Control Mechanism for Liposome Drug Delivery System for Possible Use in Scaffold Implanted to Animals with Iatrogenic Articular Cartilage Defects. In: Acta Veterianaria Brunensis Vol. 77, 2008; p. 285-280.
- Ortan, Alina; Campeanu, Gh.; Dinu-Pirvu, Cristina; Popescu, Lidia (2009): Studies concerning the entrapment of Anethum graveolens essential oil in liposomes. In: Poumanian Biotechnological Letters Vol. 14, 3/2009; p. 4411-4417.
- Ulrich, Anne S. (2002): Biophysical Aspects of Using Liposomes as Delivery Vehicles. In: Biosience Report Vol.22, 2/2002; p. 129-150.
- Zhu, Hai Feng; Li, Jun Bai (2003): Recognition of Biotin-functionalized Liposomes. In: Chinese Chemicals Letters Vol. 14, 8/2003; p. 832-835.
سوسپانسیون ویتامین C لیپوزومی فرموله شده با Hielscher ultrasonicator UP200Ht.
Hielscher Ultrasonics تولید هموژنیزرهای مافوق صوت با کارایی بالا از ازمایشگاه ها تا اندازه صنعتی.