• Ultrahelitöötlust kasutatakse vaktsiinide ettevalmistamisel mitmesugustes etappides: rakkude lüüsi homogeniseerida rakkude suspensioone, stimuleerida rakkude kasvu, kapseldada, adjuvantse valgu sidumist jne.
• Hielscher ' s ultrasonikaatorid kasutatakse antigeeni tootmisel, kapseldamise ja ravimvormi ning degaseerimise etapil enne vaktsiini manustamist viaale või süstlaid.
• Hielscher Ultrasonics on teie pikaajaline partner usaldusväärsete ultraheli süsteemide jaoks farmaatsiatööstuses. Uuri, millistel protsessi etapid vaktsiini tootmine võib parandada oma tootmist!

Vaktsiinide tootmine

Ultraheli võib olla kasulik vaktsiinide tootmise erinevatel etappidel. Vaktsiini tootmiseks on esimene samm antigeeni enda ettevalmistamine. Sõltuvalt patogeeni, antigeeni põlvkonna Metod erineb: Kuigi viirused kasvatatakse kas primaarrakkudele nagu kana munad (nt gripi puhul) või pidevate rakuliinide puhul, näiteks inimrakud (nt hepatiit A puhul), kasvatatakse baktereid bioreaktorid (nt Haemophilus influenzae tüüp b). Rekombinantse valgu, mis on saadud viiruste või bakterite, võib kasvatada ka pärm, bakterid, või rakukultuurid. Antigeeni tootmisel tuleb see vabastada rakkudest, millesse see on kasvatatud.
Viirus võib olla vajalik inaktiveeritud, võimalik, et edasine puhastamine ei ole vajalik. Rekombinantsed valgud vajavad paljusid operatsioone, mis hõlmavad ultrafiltratsiooni ja kolonn. Sõltuvalt vaktsiini ravimvormi lisatakse adjuvantravi, stabiliseerivaid aineid ja säilitusaineid. Adjuud suurendavad antigeeni, stabilisaatorite ja säilitusainete immuunvastust, suurendavad säilivusaega.
Vaktsiini valmistamise ajal saab ultrahelitöötlust rakendada erinevatel etappidel. Mittetermilise töötlemise meetodina välditakse väärtusliku materjali soojusdegradatsiooni. Leida allpool levinumaid rakendusi, kus ultraheli parandab vaktsiinide tootmist:

Antigeenide dispersioon

Antigeenid nagu rakufragmentide või proteiinantigeenid peavad olema homogeenselt hajutatud suspensiooni, polümeeride või liposomaalse kapseldamise teel, et saada stabiilne vaktsiini ravimvorm. Ultrahelitöötlus on pikaajaline tõestatud, et valmistada ette peeneid dispersioone farmaatsiatoodete valmistamisel ja on seetõttu kaasaegse vaktsiini tootmisel väljakujunenud meetod.
Alumiiniumipõhised adjuvandid, mis koosnevad väga väikestest primaarosakestest, on tavaliselt kasutatavad adjuvantravi tüüpi, mida saab hõlpsasti liita vaktsiini ravimvormide toimiva üksusse. Selleks, et kombineerida adjube antigeenidega, on vajalik antigeeni ühtlane jaotumine kogu alumiiniumi sisaldava vaktsiini puhul. Ultraheli dispersioon valmistab ette antigeenide ja adjuvantide homogeenseid dispersioone (nt Alhüdrogeel™).

Rakkude lüüsimine & kaevandamine

Mikroorganismidest toodetud antigeenid tuleb vabastada mikroobide rakulise raku kaudu. Ultrahelitöötlus on tõestatud rakkude lüüsi ja ekstraheerimise tehnoloogia. Ultrahelitöötluse parameetrite kohandamise abil saab rakke perforeeritud või häirida, et sihtantigeenid oleksid kättesaadavad ja et neid saaks isoleerida.

Patogeenide inaktiveerimine

Mikroorganismide, näiteks bakterite ja viiruste häirimise ja tapmise suhtes rakendatakse võimsuse ultraheli. Näiteks on tõestatud, et E. coli ultraheli deaktiveerimine, millele järgneb kiiritus, on kõige tugevam meetod efektiivse kolibakiloosi vaktsiini ettevalmistamiseks. [Melamed et al. 1991]
Mikroobide inaktiveerimise levinuim tehnika on termiline pastöriseerimine ja steriliseerimine, mis põhineb pikaajalisel kokkupuutel kõrgete temperatuuridega ja viivad sageli funktsionaalsete omaduste termiliselt esile. Ultrahelitöötluse ja soojuse kombineeritud ravi (termo-ultrahelitöötlus) võib kiirendada steriliseerimise kiirust; Kuna soojusintensiivsus ja-kestus oluliselt väheneb, kuumustundlike ühendite (nt proteiinid, antigeenid) termiline lagunemine. Ultraheli steriliseerimine ja pastöriseerimine on kulutõhus, energiasäästlik ja keskkonnasõbralik.

emulsioone & peatamine

Vaktsiini ravimvormid võivad koosneda vee lipiidide segudest. Kuna vee-lipiidide ravimvormid on ebatäiulavad, peab peene suurusega emulsioon olema valmistatud kas tilkade ületamiseks’ pinnakatte või pindaktiivset ainet kasutades. Ultraheli Emulgeerimine on väljakujunenud tehnika, mis Nanoemulsioonid /Mini-emulsioonid, topeltemulsioonid ja Pickeri emulsioonid. Näiteks vees lahustumatu lipopeptiidid võib olla ultraheli suspendeeritud antigeeniga 1:1 (w/w) suhe vesilahuses.
Peale selle rakendatakse ultrahelitöötlust, et vähendada rakkude agregaati ja jaotada ühe dispersiooniga raku ühtlaselt suspensioonis.

Adjuud ja säilitusained

Vaktsiinid sisaldavad tavaliselt ühte või enamat adjuvanti, mida kasutatakse immuunvastuse suurendamiseks. Ultraheli abil on adjuveeritud mikrokiud detangitud ja homogeenselt hajutatud nii, et pinnal olev valk oleks paranenud. Emulsioonil põhinevaid adjuvant-süsteeme kasutatakse laialdaselt vaktsiini arendamisel ja ravimkoostises. Selliseid emulsioonpõhiseid adjuvantsüsteeme saab sõnastada mitmesuguste emulsiooniliikide abil, nagu näiteks õli-vees (o/w), vesi-õlis (w/o), vee-õli vees (w/o/w) või proteiinstabiliseeritud emulsioonid.
Lisaks sellele lisatakse säilitusaineid, et vältida vaktsiini saastumist bakterite või seentega. Säilitusaineid võib kasutada vaktsiinide tootmise erinevatel etappidel.
Ultraheli homogenisaatorite kasutamine soodustab veelgi ja peeneid segamist ja hajutamist ning on seega usaldusväärne vahend vaktsiini tõhusamaks tootmiseks.

Koostis & Liposoomiline kapseldamine

Liposoomi-kapseldatud vaktsiine võib manustada suukaudselt, intranasaalselt, intramuskulaarselt, subcutanously ja on kasulik vaktsiini manustamisviis ja adjuvantse, mis võib parandada sihipärast sünnitust ja vähendada mürgistusvastaste antigeenide toksilisust. Ultrahelitöötlus on usaldusväärne tehnika kapseldada aktiivseid ühendeid liposomaalse ravimvormina. Lugege siit lähemalt Liposoomide ultraheli koostise kohta!
Dor-i eksemplar, et sõnastada Newcastle ' i haiguse vastu veterinaarvaktsiin, Zhao et al. (2011) valmistas ultrahelitöötluse alla foshatidylkoliini/kolesterooli väikesed unilammelaarne vesiiklid (SUV). Ultraheli kapseldatud vaktsiin näitas suuremat immuunvastust, kõrgemaid IgG ja IgM antikehade tiitreid, samuti T-rakkude ja B-rakkude proliferatsiooni.

degaseerimine

Vaktsiini ja farmaatsiatoodete tootmisel ning enne pakendamist tuleb kasutada vaktsiine ja vedelikke, nagu suspensioonid, lahused, emulsioonid ja lõplikud ravimvormid. Deagglomereerimise/de-aeratsiooni etapi ajal eemaldatakse gaasimullid (nt hapnik, mis on vedelikus kinni monteeritakse). Ultraheli lained soodustavad vedelikes olevate gaasimullide koestsentsse. Coalesced mullid on kõrgema ujuvuse ja tõuseb vedeliku pinnale. Gaasimullide eemaldamist saab suurendada, kui ultrahelitöötlusanuma suhtes rakendatakse kerget vaakumit. Ultraheli abiga degaseerimine on kerge ja kiire deaeratsiooni tehnika vesisuspensioonide puhul.

Rakkude kasv

Ultraheli agitatsioon inokuleerimisel (mikroorganismide kasutuselevõtt söötmiskeskkonnas) võib suurendada rakukultuuride kasvu. Hielscheri ultraheli bioreaktorite ultrahelitöötluse, temperatuuri ja peetumisaja intensiivsust saab täpselt reguleerida raku tüübi ja selle nõuete suhtes.
Näiteks, kerge ultrahelitöötlus saab rakendada, et suurendada glükoosi kasutuselevõttu rakkude ja edendada seeläbi kasvu rakukultuuride ja suspensioonid. Ultraheli on teadaolevalt suurendada rakkude läbilaskvust, mis omakorda võib suurendada toitainete/jäätmete vahetust, mis toob kaasa vaktsiini tõhusama tootmise. Seega võib vaktsiini tootmisaega lühendada ja/või vaktsiinina kasutatavate valkude saagikust suurendada.

Hielscher ULTRASONICS’ Farmaatsia-reaktorid

Hielscher Ultrasonics on spetsialiseerunud suure võimsusega ultraheli süsteemide ja sono-bioreaktorite tootmisele, et rakendada R&D ja farmaatsiatööstustoodete tootmine (nt vaktsiinid, Api)
Ultrahelitöötlust saab rakendada avatud laevadele, suletud reaktorid pideva läbivoolu reaktoritega. Kõik ultraheli süsteemide osad, mis puutuvad kokku vedelikuga, on valmistatud roostevabast terasest, titaanist või klaasist. Autoklaavad osad ja sanitaarseadmed tagavad Pharma-klassi Tooted.
Intelligentne tarkvara salvestab parameetrid ultrahelitöötluse protsessi automaatselt integreeritud SD mälukaardile. Kõigi protsessiparameetrite täpne kontroll tagab, et Reprodutseeritavus ja tootmise standardimine.
Hielscher ULTRASONICS’ tööstuslik ultraheli protsessors on väga usaldusväärsed ja neid saab täpselt kontrollida. Kõik tööstuslikud ultrasonikaatorid saab reguleerida, et saavutada täielik valik alates madalamast kuni väga kõrge amplituudiga. Amplituudid kuni 200 μm saab kergesti pidevalt joosta 24/7 operatsioon. Isegi suuremate amplituudid, kohandatud ultraheli sonotroodid on saadaval. Hielscheri ultraheli süsteemide kindlus võimaldab 24/7 operatsiooni raskeveokite ja Nõudlikes keskkondades.