Remdesiviri parem lahustuvus ultraheli töötlusega

Remdesivir (GS-5734) on viirusevastane ravim, mida uuritakse Ebola viirushaiguse ja COVID-19 raviks, mille põhjustab koronaviirus Sars-CoV-2. Remdesivir on farmatseutiline lahus, mida manustatakse intravenoosselt. Kuigi juba lühike ultraheliga lahustamine üksi suurendab remdesiviri lahustuvust ja parandab selle koostist, on remdesiviri ultraheliga kompleksimine tsüklodekstriini komplekside sisse paljulubav meetod remdesiviri lahustumisprobleemide ületamiseks, mis muudab ravimi paremini biosaadavaks.

Remdesiviri ultraheliga kompleksimine tsüklodekstriinil põhinevateks ravimikandjateks

Sulfobutüüleeter-beeta-tsüklodekstriini (SBE-β-CD) kasutatakse abiainena ehk koostisainena halvasti lahustuvate toimeainete lahustuvuse suurendamiseks. Uuringud viitavad sellele, et remdesiviri kompleksimine SBE-β-CD kompleksidesse parandab remdesiviri lahustuvust, parandades sellega oluliselt selle imendumiskiirust ja biosaadavust.

Koostised „in vitro“ uuringuteks:

1. H₂O : 250 mg/mL – lahustamiseks on vaja ultraheli töötlust
2. Dimetüülsulfoksiid (DMSO) : 5,625 mg/mL – lahustamiseks on vaja ultraheli töötlust + kuumutamist

Koostised „in vivo“ uuringuteks:

1. Lisage iga lahusti ükshaaval: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% füsioloogiline lahus + ultraheli töötlus
   Lahustuvus: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); selge lahus
2. Lisage iga lahusti ükshaaval: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutüüleeter-beeta-tsüklodekstriini (SBE-β-CD) füsioloogilises lahuses) + ultraheli töötlus
   Lahustuvus: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); selge lahus
3. Lisage iga lahusti ükshaaval: 10% DMSO, 90% maisiõli + ultraheli töötlus
   Lahustuvus: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); selge lahus

Ultraheli töötlus soodustab remdesiviri dispergeerimist ja lahustumist, mille tulemuseks on tõhusamad koostised ja suurem biosaadavus.

Tsüklodekstriini komplekside eelised

Tsüklodekstriine (CD) kasutatakse laialdaselt ravimi tõhususe ja toimevõimsuse parandamiseks, mis tähendab, et ravimit saab manustada väikseimas võimalikus annuses, saavutades samas optimaalse terapeutilise toime.
Tsüklodekstriini komplekseks vormistatud ravimitel on oluliselt suurem lahustuvus, mis vähendab tsütotoksilisust, kuna ravim toimib väiksemate annuste juures. Näiteks parandas gantsükloviiri β-tsüklodekstriiniga kompleksimine ravimi viirusevastast toimet inimese tsütomegaloviiruse kliinilistele tüvedele. Seejärel viis ravimi suurenenud toimevõimsus ravimi toksilisuse vähenemiseni. Üldiselt näitavad tsüklodekstriinid väga head imendumiskiirust ja vähendavad ravimitest põhjustatud ärritust. Tsüklodekstriini inklusioonikompleksid vähendavad vaba ravimi kohalikku kontsentratsiooni, nii et kontsentratsioon jääb alla ärrituslävendi. Tsüklodekstriiniga inklusioon parandab ravimi stabiilsust ja hoiab ära kokkusobimatust. Lõpuks varjavad CD kompleksid ravimi lõhna ja kõrvalmaitseid.

Suure jõudlusega ultrasonikaatorid ravimite kapseldamiseks

Hielscher Ultrasonicsil on pikaajaline kogemus suure jõudlusega ultraheli homogenisaatorite projekteerimisel, tootmisel ja turustamisel farmaatsia-, toidu- ja kosmeetikatööstusele. Hielscher on uhke selle üle, et ta ei ole ainult riistvara tarnija, vaid pakub ka põhjalikku nõustamist ja koolitust ultraheli rakenduste jaoks ning ultraheli süsteemide paigaldust ja käitamist.
Kvaliteetsete tsüklodekstriini komplekside ja muude nanostruktuursete ravimikandjate, näiteks niosoomide, liposoomide, tahkete lipiidsete nanoosakeste või polümeersete nanoosakeste valmistamisel paistavad Hielscheri ultraheli süsteemid silma oma suure töökindluse, ühtlase väljundvõimsuse ja täpse juhitavuse poolest. Hielscheri ultrasonikaatorid võimaldavad täpselt kontrollida kõiki protsessiparameetreid, näiteks amplituudi, temperatuuri, rõhku ja ultraheli töötluse energiat. Intelligentne tarkvara salvestab automaatselt kõik ultraheli töötluse parameetrid (aeg, kuupäev, amplituud, netoenergia, koguenergia, temperatuur, rõhk) sisseehitatud SD-kaardile.
Hielscheri ultraheliseadmete töökindlus võimaldab ööpäevaringset (24/7) kasutamist suure koormuse all ja nõudlikes keskkondades.
Allolev tabel annab ülevaate meie ultrasonikaatorite ligikaudsest töötlemisvõimsusest: