Formulación de nootrópicos y fármacos inteligentes mediante ultrasonidos
Los fármacos inteligentes y los suplementos nootrópicos se consumen como «potenciadores cognitivos» para mejorar la función cognitiva, la capacidad cerebral, la concentración, la memoria y la creatividad, aumentar la motivación y la energía mental, así como favorecer la salud cerebral. Para facilitar el transporte de compuestos bioactivos como los nootrópicos, los fármacos inteligentes y las sustancias energizantes a través de la barrera hematoencefálica (BBB), las moléculas deben presentarse en una forma mejorada mediante nanotecnología. Se sabe que los nanoliposomas, las micelas, las nanopartículas lipídicas sólidas, los nanotransportadores nanoestructurados y las nanoemulsiones preparados mediante ultrasonidos aumentan la biodisponibilidad de las moléculas bioactivas, las vitaminas y los compuestos fitoquímicos.
Los nootrópicos o fármacos inteligentes son moléculas que estimulan el cerebro y el organismo –los llamados potenciadores cognitivos– y pueden clasificarse en las siguientes categorías: racetams, estimulantes, adaptógenos, colinérgicos, serotoninérgicos, dopaminérgicos, fármacos inteligentes que actúan sobre la función metabólica y otras categorías.
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¿Qué son los liposomas y los nanotransportadores de base lipídica?
Los liposomas y los nanotransportadores de base lipídica, como las nanoemulsiones, las nanosuspensiones, las nanopartículas lipídicas sólidas (SLNs) y los transportadores lipídicos nanoestructurados (NLCs), se conocen como potentes sistemas de transporte de fármacos que llevan moléculas bioactivas y nutrientes al lugar celular de destino, lo que permite obtener una biodisponibilidad y unas tasas de absorción superiores.
Liposomas
Los liposomas pueden clasificarse como una forma específica de nanotransportadores lipídicos nanoestructurados. Son vesículas esféricas con un núcleo acuoso rodeado por una o más bicapas lipídicas. Su capacidad para encapsular moléculas lipófilas e hidrófilas ha contribuido a su amplia aceptación como sistema de administración de fármacos de gran eficacia. Gracias a su estructura autoensamblada y autocerrada, un liposoma puede encapsular varios compuestos bioactivos a la vez, es decir, nutrientes o moléculas terapéuticas. Su bicapa fosfolipídica protege las moléculas bioactivas encapsuladas frente a la hidrólisis y la degradación oxidativa. Dado que la estructura de la envoltura del liposoma presenta una similitud significativa con la de las células de los mamíferos, los liposomas pueden transferir compuestos bioactivos al interior de las células y a localizaciones subcelulares. Entre las ventajas conocidas de los sistemas de administración liposomales se encuentran la protección frente a la degradación enzimática, la baja toxicidad, la elevada biocompatibilidad, la biodegradabilidad y la ausencia de inmunogenicidad.
UP400St, un potente homogeneizador ultrasónico de 400 vatios para la producción de nanoliposomas.
La composición estructural de los liposomas, los niosomas, las nanoemulsiones, las nanopartículas lipídicas sólidas y los transportadores lipídicos nanoestructurados
imagen: Poonia et al. 2016
Otros nanotransportadores lipídicos
Los nanotransportadores lipídicos o de base lipídica se definen como sistemas de administración de fármacos o moléculas de tamaño nanométrico que utilizan estructuras lipídicas para encapsular moléculas bioactivas con el fin de mejorar la biodisponibilidad, aumentar las tasas de absorción, mejorar la estabilidad a largo plazo y proporcionar protección frente a factores externos de degradación, como la oxidación y la hidrólisis. Los transportadores lipídicos nanoestructurados incluyen nanopartículas lipídicas sólidas (SLN), transportadores lipídicos nanoestructurados (NLC), nanoliposomas, micelas, nanoemulsiones, nanosuspensiones y nanotubos lipídicos. La composición química específica y sus correspondientes características fisicoquímicas confieren a cada tipo de nanotransportador ventajas únicas que lo hacen adecuado para determinadas vías de administración, como la oral, intravenosa, intranasal o transdérmica, combinaciones de moléculas, capacidades de carga o formulaciones de liberación controlada.
Las nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) y los transportadores lipídicos nanoestructurados (NLC) se definen como partículas sólidas constituidas por una matriz lipídica en una fase acuosa estabilizada por tensioactivos.
Los suplementos liposomales y otros suplementos nanoencapsulados, por ejemplo en SLNs o NLCs, ofrecen una biodisponibilidad superior, lo que significa que las células del organismo absorben y metabolizan un porcentaje muy elevado de la sustancia bioactiva, como una vitamina, un antioxidante o un flavonoide. Solo se desperdicia una fracción muy pequeña, que no se absorbe y es excretada por el organismo. Esto hace que las formulaciones nanoliposomales sean muy potentes, eficaces y fiables, ya que casi todas las moléculas bioactivas llegan a las células de destino.
Formulación ultrasónica de moléculas estimulantes con la máxima biodisponibilidad
La nanoemulsificación y la nanoencapsulación ultrasónicas hacen que las moléculas nootrópicas y psicoactivas sean hidrosolubles y, por tanto, altamente absorbibles y biodisponibles. Una mayor tasa de absorción, junto con una mayor biodisponibilidad y biocompatibilidad, aumenta la potencia de la sustancia bioactiva y puede permitirle atravesar la barrera hematoencefálica.
Formulación ultrasónica de nootrópicos
- Liposomas
- Nanoemulsiones
- Micelas
- Nanopartículas lipídicas sólidas (SLN)
- Transportadores lipídicos nanoestructurados (NLC)
- Complejo de inclusión (p. ej., ciclodextrina)
- Niosomas
Homogeneizador ultrasónico UIP2000hdT (2 kW) con reactor discontinuo de agitación continua
Los nootrópicos más conocidos son sustancias de la clase de los racetams, como piracetam, aniracetam, oxiracetam, pramiracetam y fenilpiracetam. Muchos racetams son lipófilos (=liposolubles). Mediante el tratamiento ultrasónico, el racetam liposoluble se encapsula en una forma mejorada mediante nanotecnología, como nanoemulsiones, liposomas, nanopartículas lipídicas sólidas (SLNs) y transportadores lipídicos nanoestructurados (NLCs). Estas formulaciones mejoradas mediante nanotecnología convierten el racetam liposoluble, que repele el agua, en un producto hidrosoluble. Dado que el torrente sanguíneo del cuerpo humano es de base acuosa, las formulaciones hidrosolubles mejoradas mediante nanotecnología ofrecen una biodisponibilidad significativamente mayor.
Fármacos inteligentes mejorados mediante nanotecnología ultrasónica
La tecnología de encapsulación y nanoformulación ultrasónicas permite preparar suplementos y productos terapéuticos de elevada biodisponibilidad. Entre las moléculas bioactivas que se benefician de su formulación mediante ultrasonidos en un sistema liposomal u otro sistema de transporte lipídico nanoestructurado se encuentran las vitaminas, los antioxidantes, los flavonoides, los extractos vegetales, los minerales, los aminoácidos y los péptidos.
- Las vitaminas y los antioxidantes, que pueden extraerse de una fuente natural o sintetizarse, incluyen la vitamina C, las vitaminas del grupo B, el glutatión, el resveratrol, CoQ10 (ubiquinona), etc.
- Moléculas procedentes de hierbas y otras plantas, como CBD, THC, CBG (cannabis), catequinas del té verde (p. ej., EGCG), nicotina, cafeína, ashwagandha, berberina, kratom, etc.
- Extractos de hongos y setas, como astrágalo, melena de león, cola de pavo, chaga, psilocibina (hongos alucinógenos), etc.
- Aminoácidos como creatina, glicina, 5-HTP (5-hidroxitriptófano), fenilalanina, L-teanina (un análogo de aminoácido presente en el té), GABA (ácido gamma-aminobutírico), taurina, N-acetilcisteína (NAC), L-tirosina, etc.
- Los minerales, como los quelatos de magnesio (p. ej., treonato de magnesio, orotato de magnesio), pueden encapsularse mediante ultrasonidos en liposomas en forma de nanopartículas.
- Nutrientes, péptidos y otras moléculas, como alpha-GPC, melatonina, colina (bitartrato de colina, cloruro de colina), ketamina (racémica), ácidos grasos omega-3 (EPA, DHA), ácido α-lipoico (ALA), selegilina (L-deprenyl), centrofenoxina, oxitocina, azul de metileno, etc.
La formulación liposomal de moléculas bioactivas y nutrientes mejorada mediante nanotecnología ofrece una biodisponibilidad superior y puede permitir que las sustancias de interés atraviesen la barrera hematoencefálica. La encapsulación protege las moléculas bioactivas frente a la hidrólisis inducida por los ácidos en el estómago y frente a la degradación enzimática en todo el tracto gastrointestinal, de modo que un alto porcentaje del nutriente se transporta intacto hasta el lugar celular de destino.
Nota complementaria: extracción ultrasónica de compuestos fitoquímicos
La sonicación es la tecnología más eficaz para liberar moléculas bioactivas de plantas, hongos y bacterias. La extracción ultrasónica es un método no térmico cuyo principio de funcionamiento se basa en la cavitación acústica. La cavitación acústica o ultrasónica genera cizallamiento mecánico y turbulencias que perforan y rompen las paredes y las membranas celulares y favorecen la transferencia de masa. De este modo, la sonicación libera las sustancias bioactivas del interior de las células y las transfiere al disolvente, por ejemplo agua, etanol, glicerina o aceite vegetal.
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Sonicadores de alto rendimiento para formulaciones nootrópicas
Los sistemas de Hielscher Ultrasonics son equipos fiables utilizados en la producción farmacéutica y de suplementos para formular nootrópicos y fármacos inteligentes de alta calidad. Estas formulaciones abarcan desde nanoemulsiones hasta liposomas, transportadores lipídicos nanoestructurados, nanopartículas lipídicas sólidas y complejos de inclusión, cargados con vitaminas, antioxidantes, flavonoides, péptidos, polifenoles y otros compuestos bioactivos, y proporcionan la máxima biodisponibilidad, una gran estabilidad y funcionalidad. Para satisfacer las necesidades de sus clientes, Hielscher suministra sonicadores que van desde el homogeneizador compacto de laboratorio de mano y los sonicadores de sobremesa hasta sistemas ultrasónicos plenamente industriales para la producción de grandes volúmenes de formulaciones de nootrópicos y fármacos inteligentes. Los procesos de formulación ultrasónica pueden realizarse por lotes o como procesos continuos en línea utilizando un reactor ultrasónico de flujo continuo. Se dispone de una amplia gama de sonotrodos ultrasónicos (sondas) y recipientes de reacción para garantizar una configuración óptima para su producción de liposomas. La robustez de los equipos ultrasónicos de Hielscher permite un funcionamiento 24/7 en condiciones de trabajo intensivo y entornos exigentes, y garantiza una larga vida útil de los sonicadores.
El control preciso de todos los parámetros importantes del proceso, como la amplitud, la presión, la temperatura y el tiempo de sonicación, hace que el proceso ultrasónico sea fiable y reproducible. Hielscher Ultrasonics conoce la importancia de mantener una calidad elevada y constante del producto y ayuda a los fabricantes de suplementos y productos terapéuticos a implantar la estandarización de los procesos y las GMP (buenas prácticas de fabricación) mediante software inteligente y el registro automático de datos. Nuestros homogeneizadores ultrasónicos digitales registran automáticamente todos los parámetros del proceso ultrasónico en una tarjeta SD integrada. Las pantallas táctiles digitales y el control remoto desde un navegador permiten supervisar el proceso de forma continua y ajustar sus parámetros con precisión siempre que sea necesario. Esto facilita considerablemente la supervisión del proceso y el control de calidad.
La siguiente tabla ofrece una orientación sobre la capacidad de procesamiento aproximada de nuestros sonicadores:
| Volumen del lote | Caudal | Equipos recomendados |
|---|---|---|
| 1 a 500 mL | 10 a 200 mL/min | UP100H |
| 10 a 2000 mL | 20 a 400 mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 a 20 L | 0,2 a 4 L/min | UIP2000hdT |
| 10 a 100 L | 2 a 10 L/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 a 100 L/min | UIP16000 |
| n.a. | mayor | conjunto de UIP16000 |
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Bibliografía / Referencias
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Neelam Poonia; Rajeev Kharb; Viney Lather; Deepti Pandita (2016): Nanostructured lipid carriers – versatile oral delivery vehicle. Future Sci. OA (2016) 2(3), FSO135.
- Weiwei Gao, Che-Ming J. Hu, Ronnie H. Fang, Liangfang Zhang (2013): Liposome-like Nanostructures for Drug Delivery. J Mater Chem B Mater Biol Med. 2013 Dec 28; 1(48).
- Liangfang Zhang; Steve Granick (2006): How to Stabilize Phospholipid Liposomes (Using Nanoparticles). Nano Letters. 2006 April, 6(4):694-8.
- Vassiliki Exarchou; Nikolaos Nenadis; Maria Tsimidou; Dimitrios Boskou (2002): Antioxidant Activities and Phenolic Composition of Extracts from Greek Oregano, Greek Sage, and Summer Savory. Journal of Agricultural and Food Chemistry 50(19). Oct. 2002. 5294-9.
- Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, PharmDa, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2013): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
- Khushwinder Kaur, Shivani Uppal, Ravneet Kaur, Jyoti Agarwal and Surinder Kumar Mehta (2015): Energy efficient, facile and cost effective methodology for formation of an inclusion complex of resveratrol with hp-β-CD. New J. Chem., 2015, 39, 8855.
Datos de interés
Nootrópicos y fármacos inteligentes
El término «nootrópico» deriva de las palabras del griego antiguo νόος (nóos), que significa «mente», y τροπή (tropḗ), que significa «giro». Los nootrópicos, también conocidos como fármacos inteligentes, son sustancias que «dan un giro a la mente», es decir, sustancias bioactivas que afectan al cerebro al mejorar la función cognitiva, en particular la inteligencia, las funciones ejecutivas, la memoria, la creatividad, el estado de alerta y la motivación. Se utilizan como potenciadores cognitivos o como dopaje cerebral. Entre los nootrópicos populares se encuentran los racetams. El primer racetam sintetizado se obtuvo a partir del GABA y se conoce como piracetam, considerado no tóxico y estudiado a largo plazo. El aniracetam, el oxiracetam, el pramiracetam y el fenilpiracetam son estructuralmente similares al piracetam, pero presentan una mayor potencia estimulante. Las formas más recientes de racetams, como coluracetam, fasoracetam, nefiracetam o noopept, no presentan similitudes estructurales con el piracetam.
Algunos nootrópicos también pueden tener efectos psicodélicos o psicoactivos/psicotrópicos y afectar a procesos mentales como la percepción, la conciencia, la cognición, la capacidad de respuesta, el estado de ánimo y las emociones.
Racetams
Los racetams se conocen como el tipo original de fármaco inteligente, y el piracetam fue el primer racetam sintetizado y se considera el primer nootrópico de la historia. El piracetam es una molécula del grupo de los racetams cuyo nombre químico es 2-oxo-1-pirrolidina acetamida. Es un derivado del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico). El piracetam es una molécula farmacológica con un núcleo de pirrolidona que se prescribe habitualmente a pacientes con alzhéimer o síntomas previos a la demencia. Sin embargo, el piracetam y otros racetams también son utilizados por adultos sanos para intensificar la transmisión sináptica química entre las células cerebrales. De este modo, los racetams pueden aumentar el cociente intelectual general, las funciones de memoria y aprendizaje, la claridad mental y la motivación. Otras moléculas de la clase de los racetams son, por ejemplo, pramiracetam, oxiracetam y aniracetam.
Dado que los racetams pertenecen a la categoría de sustancias no sujetas a fiscalización en Estados Unidos o en muchos otros países del mundo, pueden adquirirse como suplementos de venta libre (OTC), sin receta. Los racetams se consideran no tóxicos y entre sus efectos secundarios habituales se encuentran los dolores de cabeza, causados por el agotamiento de la colina en el cerebro debido a los racetams. Por ello, los usuarios suelen combinar su dosis de racetam con un suplemento de colina, por ejemplo bitartrato de colina. Las sobredosis de racetams suelen producir únicamente efectos secundarios leves, similares a los del consumo excesivo de cafeína.
Estimulantes
Las sustancias estimulantes como la cafeína y la nicotina son fármacos inteligentes de uso muy extendido entre la población mundial. La cafeína y la nicotina son psicoestimulantes legales, mientras que el uso de las anfetaminas, una subclase de los estimulantes, es ilegal. La clase de los estimulantes incluye casi cualquier molécula que favorezca la vigilia general y el estado de alerta, reduzca la sensación de cansancio y somnolencia y aumente al mismo tiempo la función cerebral y el cociente intelectual (IQ). El fármaco contra la narcolepsia Modafinil es uno de los medicamentos más destacados que utilizan las personas sanas como «potenciador cognitivo fuera de las indicaciones autorizadas» para mejorar la función cognitiva. Otro fármaco utilizado fuera de sus indicaciones autorizadas es el metilfenidato, un medicamento administrado para tratar el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (ADHD) y utilizado por personas sanas como potenciador cognitivo.
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Adaptógenos
Las sustancias adaptógenas son compuestos fitoquímicos, es decir, moléculas de origen vegetal, que se administran para reforzar la respuesta del organismo y su sistema inmunitario ante situaciones estresantes. Los adaptógenos pueden describirse como compuestos «estresantes» que inducen al organismo a adaptarse para mantener o recuperar la homeostasis, es decir, el equilibrio entre los procesos metabólicos del organismo. La principal vía de acción adaptógena afecta al eje hipotálamo–hipófisis–suprarrenal (eje HPA) en respuesta a la estimulación por estrés externo. Casi todos los adaptógenos pertenecen a la clase de fármacos no sujetos a fiscalización y pueden adquirirse como suplementos de venta libre (OTC). Entre los adaptógenos más populares y consumidos se encuentran, por ejemplo, el ginseng, el gingerol (jengibre), la ashwagandha, eleutherococcus senticosus (ginseng siberiano), rhodiola rosea (raíz ártica), schisandra chinensis, kava kava, pasiflora, hierba de San Juan y scutellaria baicalensis (escutelaria china).
¿Es el cannabis un adaptógeno? El cannabis ha recibido una gran atención en los últimos años, principalmente por sus compuestos antiinflamatorios y relajantes, el cannabidiol (CBD) y el cannabigerol (CBG). Aunque los cannabinoides son compuestos de origen vegetal no tóxicos y han demostrado efectos reductores del estrés en el organismo, el cannabis y los cannabinoides no están clasificados oficialmente como sustancias adaptógenas. Sin embargo, dado que el CBD, el CBG y los verdaderos adaptógenos presentan similitudes en su función y sus efectos, a menudo se utilizan en combinación para aumentar la eficacia tanto del cannabinoide como del adaptógeno.
Aunque los adaptógenos favorecen la salud y reducen el estrés, sus efectos como potenciadores cognitivos «per se» son pequeños. La mejora cognitiva producida por los adaptógenos se consigue principalmente al equilibrar la respuesta del organismo al estrés, su resiliencia y su salud general, en lugar de iniciar directamente el crecimiento de nuevas células cerebrales o conexiones neuronales.
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Colinérgicos
Las sustancias colinérgicas son compuestos químicos que imitan la acción de la acetilcolina o la butirilcolina, o de ambas. Los fármacos inteligentes a base de colina se consumen por sus efectos sobre la memoria, la atención y la regulación del estado de ánimo. La acetilcolina es uno de los principales neurotransmisores del cerebro. También es un componente esencial para el correcto funcionamiento del sistema nervioso periférico. La colina puede tomarse como suplemento, pero también está presente en los alimentos; por ejemplo, las yemas de huevo y las semillas de soja son especialmente ricas en colina.
La sulbutiamina, comercializada como medicamento de venta libre (OTC) bajo la marca Arcalion, es un derivado sintético de la tiamina (vitamina B1) que atraviesa la barrera hematoencefálica y puede aumentar los niveles de tiamina en el cerebro. Conocida por mejorar la memoria y combatir la debilidad y la fatiga, al tiempo que reduce la inhibición psicoconductual, la sulbutiamina también es utilizada por deportistas. Se clasifica como fármaco inteligente colinérgico porque actúa como regulador colinérgico en el hipocampo. No se han observado efectos secundarios graves cuando se utiliza en dosis terapéuticas.
Serotoninérgicos
La serotonina, o 5-hidroxitriptamina (5-HT), es un neurotransmisor monoamínico que contribuye al estado de ánimo (bienestar, felicidad) y lo controla, y que modula el sueño, el apetito, la cognición, el aprendizaje, la memoria, el sistema de recompensa y numerosos procesos fisiológicos, como el vómito y la vasoconstricción. La serotonina se produce en el organismo mediante la exposición a la luz solar. Los compuestos serotoninérgicos naturales (que favorecen la serotonina o su liberación), como el L-triptófano, también están presentes en fuentes alimentarias.
Dopaminérgicos
Los dopaminérgicos son sustancias utilizadas como fármacos inteligentes que afectan a los niveles de dopamina en el cerebro. La dopamina es una hormona y un neurotransmisor que desempeña varias funciones importantes en el cerebro y el organismo. Por ejemplo, la vía de la dopamina es responsable de las sensaciones agradables y de la señalización bioquímica de retroalimentación positiva asociada a experiencias placenteras, como la comida sabrosa, el sexo y las interacciones sociales positivas, etc.
La dopamina está disponible como medicamento bajo las marcas Intropin, Dopastat y Revimine, entre otras, y se utiliza principalmente como fármaco estimulante en el tratamiento de la presión arterial muy baja, la frecuencia cardíaca lenta y la parada cardíaca.
Los fármacos inteligentes dopaminérgicos son potenciadores de la dopamina que se utilizan para combatir los niveles bajos de esta sustancia, generalmente asociados a niveles bajos de energía, falta de motivación, anhedonia (incapacidad para sentir placer), apatía, depresión, conductas adictivas, mala memoria y menor rendimiento en el aprendizaje. Entre los fármacos inteligentes dopaminérgicos habituales se encuentran la L-tirosina, la yohimbina y selegilin (un inhibidor de la MAO). Los potenciadores de la dopamina favorecen la atención y el estado de alerta, ya sea aumentando la eficacia de la dopamina en el cerebro o inhibiendo las enzimas que la degradan.
Otras categorías de fármacos inteligentes, potenciadores cognitivos y nootrópicos incluyen los glicinérgicos, adenosinérgicos, adrenérgicos, cannabinoidérgicos, GABAérgicos, histaminérgicos, melatoninérgicos, monoaminérgicos y opioidérgicos.
El grupo de nootrópicos «-érgicos» está formado por sustancias que modulan un sistema específico del organismo y del cerebro. El sistema específico se identifica en la primera parte del término. Por ejemplo, los glicinérgicos modulan directamente el sistema de la glicina en el organismo y el cerebro, los adenosinérgicos modulan directamente el sistema de la adenosina en el organismo y el cerebro, los dopaminérgicos actúan sobre el sistema de la dopamina, y así sucesivamente.
Complejos de inclusión
Un compuesto de inclusión es un complejo en el que una sustancia química –el denominado «anfitrión»– tiene una cavidad en la que se incluye otra molécula –el denominado «huésped»–.
Las ciclodextrinas son los compuestos anfitriones más utilizados, ya que pueden formar complejos de inclusión con una amplia variedad de compuestos sólidos, líquidos y gaseosos. Los compuestos huéspedes abarcan desde reactivos polares, como ácidos, aminas e iones pequeños (p. ej., ClO4- , SCN-, aniones de halógenos), hasta hidrocarburos alifáticos y aromáticos altamente apolares y gases nobles. Los complejos de inclusión pueden sintetizarse tanto en disolución como en estado cristalino. La complejación ultrasónica de complejos de inclusión basados en ciclodextrinas es un método muy fiable y eficiente para producir complejos de inclusión cargados que ofrecen una elevada estabilidad y una mayor biodisponibilidad. El agua se utiliza habitualmente como disolvente, aunque el dimetilsulfóxido y la dimetilformamida son disolventes alternativos que también pueden utilizarse.
Además de la inclusión de compuestos farmacéuticos o nutracéuticos, la ciclodextrina también se utiliza como compuesto anfitrión para moléculas de fragancias con el fin de lograr una mayor estabilidad y una liberación lenta.
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