Cannabisolie / CBD-nanoemulsion med ultralyd
At fremstille klare, gennemskinnelige cannabisnanoemulsioner er en reel udfordring. Ultralydsemulgatorer er en yderst effektiv teknik til at fremstille klare nanoemulsioner, der er stabile over lang tid og indkapsler cannabinoider. CBD, CBG eller THC, der er nanoemulgeret med ultralyd, har en betydeligt højere biotilgængelighed.
Fremstil CBD-nanoemulsioner med en ultralydssonde
Ultralydskavitation er en meget effektiv emulgeringsmetode til at fremstille overlegne emulsioner i nanostørrelsesområdet. Sonikering af uklare emulsioner (mikroemulsioner, ca. 150 til 100nm) gør dem gennemskinnelige eller klare og transparente, fordi den reducerer CBD-dråbestørrelsen til meget små dråber i størrelsesordenen ca. 10nm. Dette øger emulsionens stabilitet betydeligt. Emulsioner fremstillet med ultralyd er ofte stabile i sig selv uden tilsætning af en emulgator eller et overfladeaktivt stof.
For cannabisolie forbedrer nanoemulgering cannabinoidernes optagelse og biotilgængelighed og giver dermed en mere udtalt virkning ved oral indgivelse. Sammenlignet med konventionelle CBD-formuleringer gør nanoemulsioner det derfor muligt at anvende en lavere dosis af cannabisproduktet og opnå de samme virkninger.
Cannabisolieemulsioner er suspensioner af cannabinoider i mikro- eller nanostørrelse til cannabis-, hamp-, THC- eller CBD-baserede produkter såsom tinkturer, kapsler, lotioner og væskepatroner til e-cigaretter. Cannabinoider såsom THC, CBD osv. er lipofile (= hydrofobe). Derfor kræver de kraftig forskydning for at dispergere cannabinoidet i vandbaserede formuleringer. Cannabinoider er ikke opløselige i vand, men de har god opløselighed i upolære opløsningsmidler såsom olier og fedtstoffer. Det kræver en egnet emulgeringsteknik at overvinde cannabinoidernes manglende blandbarhed med vand. Intens ultralydskavitation er en velkendt og veletableret teknik til at fremstille findelte, stabile emulsioner (o/w, w/o, w/o/w, o/w/o, mikro- og nanoemulsioner).
Ultralydsnanoemulgatorer gør det muligt at fremstille klare og velsmagende cannabisnanoemulsioner. Billedet viser ultralydsapparatet UP400ST (400W)
Olie: Vegetabilske olier såsom olivenolie, kokosolie eller MCT-olie fremmer optagelsen af de aktive stoffer fra cannabis i fordøjelsessystemet. Cannabinoider såsom CBD og THC kan næppe optages uden olie eller fedt. For at opnå optimal optagelse emulgeres cannabisekstrakter for det meste i olie og videreforarbejdes derefter til en emulsion.
Emulgator: Lecithin, der fås som pulver, granulat og i flydende form, er en emulgator, som er egnet til fødevarer og medicinske produkter. Til cannabisolieemulsioner er lecithin en af de mest almindelige emulgatorer. Andre emulgatorer, der giver gode resultater, er gummi arabicum eller stivelsesbaserede emulgatorer.
Sådan fremstilles en cannabisemulsion med sonikering
Til fremstilling af stabile CBD-nanoemulsioner fungerer en blanding af polysorbat 80 og lecithin meget godt. Der er ingen grund til at købe overprissatte færdigblandinger, da begge tilsætningsstoffer er let tilgængelige i fødevarekvalitet.
- Polysorbat 80: også kendt som Alkest TW 80, Scattics, Canarcel, Poegasorb 80, Montanox 80, Tween 80
- Lecithin: Lipoid er en producent af lecithin af høj kvalitet.
Opskrifter til formulering af CBD-nanoemulsioner
Til en CDB-nanoemulsion på 2wt% (olie i vand) anvendes: 2wt% CBD-olie, 2wt% polysorbat 80, 1wt% lecithin, 95wt% vand
Til en CDB-nanoemulsion på 5wt% (olie i vand) anvendes: 5wt% CBD-olie, 3,3wt% polysorbat 80, 1,7wt% lecithin, 90wt% vand
Ultralydsenergibehov: ca. 300 til 400Ws/g sonikeringsenergi ved amplituder på 40 til 70 mikrometer. Ultralydsapparaterne UP200Ht eller UP400St er egnede emulgeringsapparater til op til 5L pr. batch.
Trinvis protokol til fremstilling af en CBD-nanoemulsion med ultralyd:
- Olieblanding: Til fremstillingen forblandes ca. 10mL cannabisolie (f.eks. CBD-olie, has oil BHO) med 40mL olivenolie!
- Olie-i-vand-nanoemulsion: Til fremstilling af cannabisolieemulsionen anvendes et bægerglas med ca. 100mL vand. Tilsæt ca. 10–15 gram flydende sojalecithin som emulgator. Vandet skal have stuetemperatur. Anbring bægerglasset med vand i et vandbad for at styre temperaturen under sonikeringen. Sænk sonotroden på UP400St ned i bægerglasset med vand. Indstil amplituden til 50% til sonikeringen. Hæld langsomt cannabisolie-/olivenolieblandingen i de 100mL vand ved stuetemperatur, mens vandet sonikeres, for at danne en nanoemulsion. For at opnå en bedre emulsion tilsættes den forblandede olie til vandet lige under sonotroden ved hjælp af en pipette eller sprøjte.
Til anlæg i større skala, der anvender en flowcelle, bruges Hielscher MultiPhaseCavitator InsertMPC48 til at injicere CBD-olien direkte i området med ultralydskavitation under ultralydssonotroden. MultiPhaseCavitator InsertMPC48 bruges til kontinuerlig produktion af nanoemulsioner med ultralyd og sikrer ensartet nanoemulgering af CBD-olie i vandblandinger.
Bæreoliers rolle i nanoemulsioner fremstillet med ultralyd
Bæreolier er en vigtig komponent ved fremstilling af CBD-nanoemulsioner med ultralyd.
For at skabe en stabil nanoemulsion skal CBD-olien dispergeres ensartet i hele vandfasen. Her kommer bæreolier ind i billedet. Bæreolier er typisk lettere, mindre viskøse olier, der er mere blandbare med vand end CBD-olie. De bruges til at fortynde CBD-olien og gøre det lettere at dispergere den i vandfasen.
Bæreolier spiller også en rolle for nanoemulsionens stabilitet. Den anvendte type bæreolie kan påvirke nanoemulsionens dråbestørrelse og stabilitet. Visse olier kan for eksempel være bedre til at stabilisere små dråber, mens andre kan være bedre til at forhindre dråbernes koalescens over tid.
Ud over deres funktionelle rolle kan bæreolier også påvirke slutproduktets sensoriske egenskaber. De kan påvirke nanoemulsionens tekstur, farve og aroma.
Samlet set er bæreolier en vigtig komponent ved fremstilling af CBD-nanoemulsioner med ultralyd. De hjælper med at dispergere CBD-olien i vandfasen og stabilisere nanoemulsionen og kan påvirke slutproduktets sensoriske egenskaber.
Liste over gode bæreolier til CBD-nanoemulsioner fremstillet med ultralyd
I vores eksempel ovenfor bruger vi olivenolie som bæreolie til cannabisolienanoemulsionen fremstillet med ultralyd. Ud over olivenolie er der flere andre muligheder, som også er almindeligt anvendte. Den bedste bæreolie til CBD-nanoemulsioner kan afhænge af nogle få faktorer såsom den ønskede dråbestørrelse, stabilitet og slutproduktets sensoriske egenskaber. Her er nogle almindelige bæreolier, der bruges til CBD-nanoemulsioner, og nogle af deres egenskaber:
- MCT-olie (mellemkædede triglycerider): MCT-olie er en let, farveløs og smagsneutral olie, der udvindes af kokosolie. Den er et populært valg til CBD-nanoemulsioner, fordi den er meget stabil, har lang holdbarhed og kan bidrage til at danne små dråber.
- Solsikkeolie: Solsikkeolie er en olie med neutral smag og et højt indhold af umættede fedtsyrer. Den er et godt valg til CBD-nanoemulsioner, fordi den kan bidrage til at danne små dråber og har høj oxidativ stabilitet.
- Hampefrøolie: Hampefrøolie er en populær bæreolie til CBD-produkter, fordi den er rig på omega-3- og omega-6-fedtsyrer. Den kan bruges som bæreolie til CBD-nanoemulsioner, men den er muligvis ikke så stabil som andre olier og kan danne større dråber.
- Vindruekerneolie: Vindruekerneolie er en let, smagsneutral olie med et højt indhold af umættede fedtsyrer. Den er et godt valg til CBD-nanoemulsioner, fordi den kan bidrage til at danne små dråber og har høj oxidativ stabilitet.
I sidste ende afhænger valget af bæreolie af produktets specifikke krav og de ønskede sensoriske egenskaber. Det er vigtigt at bemærke, at valget af emulgator og procesbetingelser (såsom energitilførslen under sonikering) også kan have betydelig indflydelse på den færdige nanoemulsions egenskaber.
Nanoemulgering med ultralyd bruges til at fremstille stabile CBD-nanoemulsioner med overlegen biotilgængelighed.
Liposomale emulsioner af CBD
Sonikering er den foretrukne metode til at fremstille liposomalt CDB eller liposomalt THC som farmaceutiske og kosmetiske vesikler. Liposomer er lipidbaserede nanobærere for aktive lægemiddelkomponenter, som forbedrer biotilgængeligheden og de terapeutiske virkninger af de aktive stoffer såsom CBD eller THC. Da cannabinoider er meget følsomme molekyler, er de tilbøjelige til at blive nedbrudt ved oxidation samt af forskellige enzymer. Nanoindkapsling af CBD eller THC i liposomer forhindrer nedbrydningen af cannabinoiderne. Sonikering kan effektivt indkapsle cannabinoiderne i liposomer.
Klik her for at læse mere om liposomal indkapsling af aktive stoffer!
THC-/CBD-nanoemulsioners stabilitet
For at fremstille olie-i-vand-nanoemulsioner (o/w), der er stabile over lang tid, er det nødvendigt at anvende et egnet overfladeaktivt stof eller at danne liposomer, der indkapsler de lipofile bioaktive forbindelser i en bæreolie. Til cannabisolie bør bæreolien være af fødevarekvalitet, og den bør ikke påvirke slutproduktets udseende, smag eller stabilitet. Kokosolie (MCT) og olivenolie er gode bæreolier til cannabinoider. Bæreolier er en meget vigtig faktor for at skabe en fysisk-kemisk stabil emulsion, da de kan bidrage til at beskytte emulsionen mod Ostwald-modning. Ostwald-modning er den drivkraft, der destabiliserer en emulsion ved at gøre dråberne større. Nanoemulsioner af langkædede triglycerider er stabile over lang tid over for Ostwald-modning. Olivenolie og kokosolie indeholder langkædede triglycerider, så både olivenolie og kokosolie er egnede bæreolier til THC eller CBD.
Ultralydsudstyr til nanoemulgering
Du kan fremstille en CBD-nanoemulsion i batchdrift eller kontinuerlig drift ved hjælp af en ultralydsemulgeringsmaskine. Hielscher ultralydshomogenisatorer er kraftfulde emulgatorer til fremstilling af stabile CBD-nanoemulsioner. Fremstilling af cannabisolieemulsioner (o/w) med ultralyd er en nem og hurtig procedure, der overbeviser med optimale resultater.
Hielscher Ultrasonics er den førende leverandør af kraftfulde og pålidelige ultralydssystemer. Sortimentet dækker hele spændet fra laboratorie- og bordapparater til fuldt industrielle maskiner til behandling af store volumener under krævende forhold. Almindelige anvendelser af Hielscher ultralydsmaskiner omfatter emulgering, homogenisering og ekstraktion til fødevarer og drikkevarer samt i den farmaceutiske eller kosmetiske industri.
| Emulsionens batchvolumen | Emulsionens flowhastighed | Anbefalede apparater |
|---|---|---|
| 0,5 til 1,5mL | n.a. | VialTweeter |
| 1 til 500mL | 10 til 200mL/min | UP100H |
| 10 til 2000mL | 20 til 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 til 20L | 0,2 til 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 til 100L | 2 til 10L/min | UIP4000 |
| n.a. | 10 til 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | større | gruppe af UIP16000 |
Ultralydsekstraktion
Ultralydsekstraktion er en velkendt og gennem lang tid etableret proces til at udvinde værdifulde forbindelser fra plantemateriale. Derfor er sonikering den ideelle teknik til at fremstille CBD-olier af høj kvalitet. Ved hjælp af præcist styrbar ultralydskavitation perforeres plantecellerne, og opløsningsmidlet presses ind i cellen, hvor det optager intracellulære forbindelser såsom cannabinoider, terpener, flavonoider osv.
Læs mere om ekstraktion fra cannabis!
Værd at vide
THC- og CBD-nanoemulsioner
Nanoemulsioner er også kendt som miniemulsioner eller submikronemulsioner. Nanoemulsioner er emulsioner med en dråbestørrelse mellem 20 og 500nm. En nanoemulsion er et termodynamisk stabilt isotropt system, der består af to ikke-blandbare væsker (f.eks. olie og vand). Den ene af de to ikke-blandbare væsker dispergeres meget fint i den anden fase for at danne en enkelt fase. Tilsætning af emulgatorer, f.eks. overfladeaktive stoffer og medvirkende overfladeaktive stoffer, stabiliserer emulsionerne ved at forhindre dråbernes koalescens. Størrelsen og formen af de partikler/dråber, der er dispergeret i den kontinuerlige fase, definerer den væsentligste forskel mellem en emulsion og en nanoemulsion. Ostwald-modning er den primære destabiliseringsmekanisme i THC- eller CBD-nanoemulsioner. Ostwald-modning er en diffusionsbetinget nedbrydningsproces, hvilket betyder, at en inhomogen struktur såsom en emulsion ændrer sig over tid. Emulsionsdråberne vokser over tid, efterhånden som de mindre dråber opløses og deres materiale aflejres på de større dråber. Olietypen har stor indflydelse på intensiteten og hastigheden af Ostwald-modningen. Det betyder, at valget af en egnet olie kan påvirke emulsionens stabilitet betydeligt. Nanoemulsioner udviser forbedret levering af aktive indholdsstoffer (f.eks. lægemidler).
Om butanhascholie (BHO)
Hascholie fremstilles ved ekstraktion med opløsningsmidler, f.eks. ultralydsekstraktion eller ultralydsassisteret ekstraktion med superkritisk C02. Til fremstilling af hascholie anvendes fortrinsvis tørt, decarboxyleret plantemateriale. Følgende væsker anvendes ofte som opløsningsmidler til ekstraktion af hascholie: ethanol, chloroform, dichlormethan, petroleumsether, nafta, benzen, butan, methanol, isopropanol og olivenolie. Upolære opløsningsmidler såsom benzen, chloroform og petroleumsether kan ikke ekstrahere de vandopløselige bestanddele i marihuana eller hasch. Dette hjælper med at opnå en mere potent hascholie. Ekstraktion af cannabisekstrakter med upolære opløsningsmidler giver et produkt med bedre smag end ekstraktion med polære opløsningsmidler. Vask af ekstrakter med alkali kan forbedre hascholiens lugt og smag.
Opbevar hascholie i en lufttæt beholder, og beskyt den mod lys. Eksponering for luft, varme og lys får olien til at miste sin smag og psykoaktivitet som følge af ældning. Tilsætning af antioxidanter til hascholieformuleringen kan reducere denne negative effekt.
Om cannabinoider
Der er mindst 113 identificerede typer cannabinoider i cannabis. Cannabinoider er aktive fytokemiske stoffer med psykoaktive og/eller medicinske virkninger. THC eller tetrahydrocannabinol er den primære psykoaktive forbindelse i cannabis. CBD eller cannabidiol er en anden vigtig bestanddel med terapeutiske virkninger. Cannabinoider er lipofile og potentielt syrelabile forbindelser. Cannabinoider er uopløselige i vand, men de er meget opløselige i upolære opløsningsmidler (f.eks. fedt og olie). For at forbedre fordøjelsen af cannabinoider blandes cannabisekstrakter i bæreolier og forarbejdes derefter til nanoemulsioner med ultralyd.

