การขยายขนาดการสังเคราะห์เปปไทด์: กลยุทธ์การใช้อัลตราซาวนด์สำหรับกระบวนการแบบแบตช์ + การไหลต่อเนื่อง
การสังเคราะห์เปปไทด์โดยใช้อัลตราซาวนด์ช่วยผสานเคมีของเปปไทด์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเข้ากับพลังงานกลความถี่สูง เพื่อเร่งกระบวนการเกิดปฏิกิริยาและการขนส่งสาร คาวิเทชันทางเสียง – การก่อตัวและการยุบตัวของฟองขนาดจุลภาค – ก่อให้เกิดการผสมเฉพาะที่อย่างรุนแรง เจ็ตของไหลขนาดจุลภาค และแรงเฉือน ในการสังเคราะห์เปปไทด์ ผลเหล่านี้ช่วยปรับปรุงการขนส่งสารทำปฏิกิริยา การเปียกของเรซิน การละลาย และการสลายกลุ่มที่รวมตัวกัน ดังนั้น อัลตราซาวนด์ความถี่ต่ำจึงทำหน้าที่หลักเป็นเครื่องมือเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ โดยไม่ได้ทดแทนเคมีของปฏิกิริยาควบคู่ แต่สามารถทำให้การควบคู่ การกำจัดหมู่ป้องกัน การล้าง การตัดแยก และการจัดการหลังปฏิกิริยาเร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างมาก
ความท้าทายในการขยายขนาดการผลิตเปปไทด์
การขยายขนาดการผลิตเปปไทด์จากห้องปฏิบัติการสู่การผลิตเป็นเรื่องท้าทาย เนื่องจากความด้อยประสิทธิภาพเล็กน้อยสะสมตลอดหลายรอบของการควบคู่และการกำจัดหมู่ป้องกัน ทำให้ผลได้ลดลงและสิ่งเจือปนที่กำจัดได้ยากเพิ่มขึ้น เครื่องปฏิกรณ์ที่มีขนาดใหญ่ขึ้นยังก่อให้เกิดข้อจำกัดด้านการผสม การถ่ายเทความร้อน การบวมตัวของเรซิน และการขนส่งสารทำปฏิกิริยา ขณะที่การใช้ตัวทำละลาย ความต้องการในการทำให้บริสุทธิ์ และต้นทุนการผลิตเพิ่มขึ้นอย่างมาก ดังนั้น การขยายขนาดที่ประสบความสำเร็จจึงต้องรักษาความสม่ำเสมอของปฏิกิริยาและคุณภาพผลิตภัณฑ์ พร้อมทั้งให้อัตราการผลิตที่ทำซ้ำได้ ใช้ทรัพยากรอย่างมีประสิทธิภาพ และควบคุมพารามิเตอร์สำคัญทั้งหมดของกระบวนการได้อย่างแม่นยำ
เครื่องปฏิกรณ์แบบแบตช์สำหรับงานเภสัชกรรมพร้อมเครื่องอัลตราซาวนด์ UIP2000hdT เพื่อปรับปรุงการสังเคราะห์เปปไทด์
กลยุทธ์การสังเคราะห์เปปไทด์โดยใช้อัลตราซาวนด์ช่วย
การสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของแข็งด้วยอัลตราซาวนด์
การสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของแข็งแบบ Fmoc (SPPS) เป็นกลยุทธ์การใช้อัลตราซาวนด์ที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุด การใช้อัลตราซาวนด์ช่วยเพิ่มการแทรกซึมของสารทำปฏิกิริยาสำหรับการกำจัดหมู่ป้องกันและการควบคู่เข้าสู่เม็ดพอลิเมอร์ที่บวมตัว พร้อมทั้งลดชั้นขอบเขตที่หยุดนิ่งรอบเรซิน นอกจากนี้ยังสามารถสลายการรวมตัวกันบนเรซิน ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการเปลี่ยนสารที่ไม่สมบูรณ์ในลำดับที่ไม่ชอบน้ำและลำดับอื่น ๆ ที่สังเคราะห์ได้ “ยาก”
การศึกษาทดลองได้แสดงให้เห็นการสังเคราะห์เปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและมีหน่วยกรดอะมิโนมากถึง 44 หน่วยโดยใช้อัลตราซาวนด์ช่วย โดยใช้วัสดุน้อยลงและใช้เวลาเกิดปฏิกิริยาสั้นลง โดยไม่พบการเพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาข้างเคียงหลักภายใต้สภาวะที่รายงาน (ดูเทียบ Merlino et al., 2019)
อีกการศึกษาหนึ่งรายงานว่าเวลาในการประกอบสายเปปไทด์ที่คัดเลือกลดลงสี่ถึงสิบสี่เท่า โดยเปปไทด์ขนาด 25 หน่วยที่มีหน่วยกรดอะมิโนไม่ชอบน้ำอยู่มากประกอบขึ้นได้ภายใน 347 นาที (ดูเทียบ Silva et al., 2021)
สามารถใช้อัลตราซาวนด์ในขั้นตอนต่อไปนี้:
- การบวมตัวของเรซินและการแลกเปลี่ยนสารทำปฏิกิริยา
- การกำจัดหมู่ป้องกัน Fmoc หรือ Boc
- การกระตุ้นกรดอะมิโนและการควบคู่
- การล้างระหว่างขั้นตอน
- การสร้างวงบนเรซิน
- การตัดแยกเปปไทด์ที่สังเคราะห์เสร็จแล้วออกจากตัวรองรับ
การสังเคราะห์ในวัฏภาคของเหลวและการสังเคราะห์โดยใช้แท็กช่วย
อัลตราซาวนด์ยังสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของเหลวแบบดั้งเดิมได้ โดยเร่งการละลาย การกระจายตัวของสารทำปฏิกิริยา และการถ่ายเทมวลในส่วนผสมที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกันหรือมีความหนืด โดยทั่วไปจะให้ประโยชน์สูงสุดเมื่อกระบวนการถูกจำกัดด้วยการผสมหรือการขนส่งสาร ส่วนปฏิกิริยาที่เป็นเนื้อเดียวกันอย่างสมบูรณ์และถูกควบคุมด้วยจลนพลศาสตร์ทางเคมีภายในเพียงอย่างเดียวอาจมีการปรับปรุงน้อยกว่า
ในการสังเคราะห์เปปไทด์โดยใช้แท็กช่วย เปปไทด์ที่กำลังยืดสายจะยึดติดกับตัวยึดอินทรีย์ที่ละลายได้หรือตกตะกอนได้ ปฏิกิริยาดำเนินไปในสารละลาย จากนั้นจึงแยกสารมัธยันตร์ที่ติดแท็กกลับคืนด้วยการตกตะกอนหรือการกรอง การใช้อัลตราซาวนด์สามารถเร่งการควบคู่ การกำจัดหมู่ป้องกัน การสร้างวง และการตัดแยกแท็ก พร้อมทั้งรักษาสารมัธยันตร์ที่ละลายได้ยากให้อยู่ในสภาวะกระจายตัว
| เทคนิค | การใช้อัลตราซาวนด์ช่วยส่งเสริมอย่างไร | ความสำคัญและข้อจำกัด |
|---|---|---|
| การสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของแข็งแบบ Fmoc | การใช้อัลตราซาวนด์เร่งการแทรกซึมของ piperidine และการกำจัดผลิตภัณฑ์จาก Fmoc; ปรับปรุงการขนส่งกรดอะมิโนที่ถูกกระตุ้นเข้าสู่เรซินที่บวมตัว; สลายการรวมตัวกันบนเรซิน | มีหลักฐานสนับสนุนหนักแน่นที่สุด และโดยทั่วไปให้ประโยชน์มากที่สุด |
| การสังเคราะห์ในวัฏภาคของแข็งแบบ Boc | การใช้อัลตราซาวนด์ปรับปรุงการแทรกซึมของกรด การแลกเปลี่ยนสารทำปฏิกิริยา การควบคู่ และการล้าง ในลักษณะคล้ายกับเคมีแบบ Fmoc | การกักเก็บกรดและการให้ความร้อนต้องดำเนินการอย่างระมัดระวัง |
| การสังเคราะห์ในสารละลาย/วัฏภาคของเหลว | การใช้อัลตราซาวนด์ปรับปรุงการละลายของกรดอะมิโนที่มีหมู่ป้องกัน กระจายตะกอน และเพิ่มการสัมผัสในปฏิกิริยาแบบสองวัฏภาคหรือแบบสารแขวนลอยข้น | ให้ประโยชน์น้อยกว่าเมื่อปฏิกิริยาเป็นเนื้อเดียวกันอยู่แล้วและอัตราถูกจำกัดด้วยปฏิกิริยาเคมี |
| การสังเคราะห์โดยใช้แท็กที่ละลายได้หรืออาศัยการตกตะกอน | การใช้อัลตราซาวนด์รักษาสารมัธยันตร์ที่ติดแท็กให้กระจายตัวระหว่างการควบคู่ และสามารถปรับปรุงการละลายก่อนการกรองหรือการตกตะกอน | มีประโยชน์สำหรับการเตรียมสารที่ละลายได้ยากหรือการเตรียมในปริมาณมาก; อัลตราซาวนด์ช่วยหลัก ๆ ในการจัดการสารและการถ่ายเทมวล |
| การสังเคราะห์แบบไหลหรือแบบต่อเนื่อง | การใช้อัลตราซาวนด์ช่วยรักษาการสัมผัสระหว่างเรซินกับของเหลว และลดบริเวณที่หยุดนิ่งเฉพาะที่หรือการรวมตัวกัน | ขยายขนาดด้วยการออกแบบเซลล์การไหลเพื่อให้ได้รับอัลตราซาวนด์อย่างสม่ำเสมอ |
| การเชื่อมต่อชิ้นส่วนเปปไทด์และการสร้างวง | การใช้อัลตราซาวนด์สามารถทำให้ชิ้นส่วนเปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำละลายได้ สลายกลุ่มที่รวมตัวกัน และปรับปรุงการสัมผัสระหว่างโมเลกุล | โดยตัวมันเองไม่ได้เร่งการเชื่อมต่อทางเคมีแบบเนทีฟหรือการสร้างวงขนาดใหญ่ทุกชนิด; การเจือจางมากเกินไปหรือการรวมตัวกันระหว่างโมเลกุลอาจยังคงเป็นปัจจัยหลักที่ครอบงำกระบวนการ |
| การสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยเอนไซม์ | ที่ความเข้มเหมาะสม การใช้อัลตราซาวนด์สามารถปรับเปลี่ยนพลวัตของเอนไซม์และปรับปรุงการถ่ายเทสารตั้งต้น โดยเฉพาะเมื่อใช้เอนไซม์ตรึงรูปหรือตัวกลางแบบสองวัฏภาค | ขึ้นอยู่กับชนิดของเอนไซม์อย่างมาก; กำลังที่มากเกินไปทำให้เอนไซม์คลายโครงสร้างหรือสูญเสียฤทธิ์ |
| การสังเคราะห์ด้วยไรโบโซม/เทคโนโลยีรีคอมบิแนนต์ | ไม่มีผลโดยตรงต่อการแปลรหัส | การใช้อัลตราซาวนด์ใช้หลัก ๆ เพื่อทำลายเซลล์หลังการแสดงออกของโปรตีน |
การขยายขนาดด้วยอัลตราซาวนด์: กระบวนการแบบแบตช์ แบบหมุนเวียน และแบบไหลต่อเนื่อง
เครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher สามารถผสานเข้ากับระบบการผลิตเพื่อสังเคราะห์เปปไทด์เฉพาะของคุณได้อย่างราบรื่น
รูปแบบเครื่องปฏิกรณ์สามรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับการขยายขนาด ได้แก่:
- การใช้อัลตราซาวนด์แบบแบตช์เป็นวิธีที่เรียบง่ายและยืดหยุ่น แต่เมื่อปริมาตรภาชนะเพิ่มขึ้น การควบคุมให้การใช้อัลตราซาวนด์มีความสม่ำเสมออย่างเหมาะสมที่สุดจะยากขึ้น
- กระบวนการแบบหมุนเวียนใช้ปั๊มส่งสารภายในเครื่องปฏิกรณ์ผ่านเซลล์การไหลอัลตราซาวนด์ซ้ำ ๆ ทำให้การบำบัดสม่ำเสมอมากขึ้น พร้อมทั้งรักษาความยืดหยุ่นของกระบวนการแบบแบตช์
- การไหลต่อเนื่องส่งกระแสสารทำปฏิกิริยาผ่านบริเวณการใช้อัลตราซาวนด์ที่ควบคุมได้หนึ่งบริเวณหรือมากกว่า สามารถกำหนดเวลาพำนัก อัตราการไหล และพลังงานที่ป้อนได้อย่างแม่นยำ ทำให้รูปแบบนี้เป็นรูปแบบที่เลือกใช้สำหรับการผลิตที่มีอัตราการผลิตสูงและให้ผลที่ทำซ้ำได้
สำหรับกระบวนการที่ใช้เรซิน ทางเดินการไหล ปั๊ม และวาล์วต้องรองรับขนาดเม็ดเรซินได้โดยไม่ทำให้เกิดการสึกกร่อนหรือการอุดตัน อีกทางเลือกหนึ่งคือเก็บเรซินไว้ในเครื่องปฏิกรณ์ที่มีการกวน และหมุนเวียนเฉพาะวัฏภาคของเหลวผ่านเซลล์อัลตราซาวนด์
เครื่องอัลตราซาวนด์อุตสาหกรรมรุ่น UIP4000hdT จำนวน 2 เครื่อง ที่เชื่อมต่อกับเครื่องปฏิกรณ์เซลล์การไหลสเตนเลสสำหรับการผลิตเปปไทด์
คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับการขยายขนาดการสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์
การสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์คืออะไร?
การสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์ใช้คลื่นเสียงความเข้มสูงเพื่อปรับปรุงการผสม การถ่ายเทมวล และจลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยาระหว่างการประกอบสายเปปไทด์ คาวิเทชันทางเสียงช่วยให้สารทำปฏิกิริยาแทรกซึมเข้าสู่เรซินที่บวมตัว กระจายกลุ่มที่รวมตัวกัน และเร่งขั้นตอนการควบคู่ การกำจัดหมู่ป้องกัน การล้าง และการตัดแยก
อัลตราซาวนด์ช่วยปรับปรุงการสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของแข็งอย่างไร?
ในการสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของแข็งโดยใช้อัลตราซาวนด์ช่วย (US-SPPS) การใช้อัลตราซาวนด์ช่วยปรับปรุงการสัมผัสระหว่างเปปไทด์ที่ยึดกับเรซินและสารทำปฏิกิริยาที่ละลายอยู่ ซึ่งสามารถทำให้รอบปฏิกิริยาสั้นลง ส่งเสริมการควบคู่ที่สมบูรณ์มากขึ้น และลดการขาดหายของหน่วยในลำดับ โดยเฉพาะเมื่อสังเคราะห์เปปไทด์ที่ไม่ชอบน้ำ มีแนวโน้มรวมตัวกัน หรือสังเคราะห์ได้ยากด้วยเหตุอื่น
การใช้อัลตราซาวนด์สามารถเพิ่มผลได้และความบริสุทธิ์ของเปปไทด์ได้หรือไม่?
การใช้อัลตราซาวนด์สามารถปรับปรุงการเปลี่ยนสาร ผลได้ของผลิตภัณฑ์ดิบ และความบริสุทธิ์ได้ โดยส่งเสริมการกระจายตัวของสารทำปฏิกิริยาอย่างสม่ำเสมอและลดการควบคู่ที่ไม่สมบูรณ์ ผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับลำดับเปปไทด์ เรซิน ตัวทำละลาย เคมีของปฏิกิริยาควบคู่ และพารามิเตอร์อัลตราซาวนด์ ดังนั้น แต่ละกระบวนการควรได้รับการปรับให้เหมาะสมที่สุดและตรวจสอบยืนยันด้วยวิธีวิเคราะห์
ขั้นตอนใดของการสังเคราะห์เปปไทด์ที่สามารถใช้อัลตราซาวนด์ได้?
อัลตราซาวนด์สามารถช่วยในการบวมตัวของเรซิน การกำจัดหมู่ป้องกัน Fmoc หรือ Boc การควบคู่กรดอะมิโน การล้าง การควบแน่นชิ้นส่วนเปปไทด์ การสร้างวง และการตัดแยกออกจากตัวรองรับของแข็ง นอกจากนี้ยังสามารถปรับปรุงการละลายและการถ่ายเทมวลในการสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของเหลวและการสังเคราะห์โดยใช้แท็กช่วย
ค้นพบการสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์ – สำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ในวัฏภาคของแข็ง และ – การสังเคราะห์แบบ TAGGING ในวัฏภาคของเหลว!
การสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์เหมาะสำหรับลำดับที่สังเคราะห์ได้ยากหรือไม่?
ใช่ อัลตราซาวนด์มีประโยชน์เป็นพิเศษสำหรับลำดับที่ไม่ชอบน้ำและมีแนวโน้มรวมตัวกัน เนื่องจากคาวิเทชันและการไหลขนาดจุลภาคช่วยสลายการรวมตัวกันบนเรซิน และปรับปรุงการเข้าถึงตำแหน่งที่เกิดปฏิกิริยาของสารทำปฏิกิริยา การควบคู่ที่ทำได้ยากอาจยังต้องใช้สารทำปฏิกิริยาที่ปรับให้เหมาะสมที่สุด การควบคู่ซ้ำ หรือการปรับสภาวะปฏิกิริยา
สามารถขยายขนาดการสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์ได้หรือไม่?
การสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์สามารถถ่ายทอดจากการทดลองในห้องปฏิบัติการไปสู่การผลิตแบบแบตช์ แบบหมุนเวียน หรือแบบไหลต่อเนื่องได้ การขยายขนาดทำได้โดยรักษาพารามิเตอร์สำคัญ เช่น แอมพลิจูด พลังงานจำเพาะ อุณหภูมิ และเวลาพำนัก พร้อมทั้งเพิ่มกำลังอัลตราซาวนด์ พื้นที่โซโนโทรด หรือจำนวนโมดูลสำหรับกระบวนการ
ความสามารถในการขยายขนาดแบบเชิงเส้นในการใช้อัลตราซาวนด์หมายถึงอะไร?
ความสามารถในการขยายขนาดแบบเชิงเส้นหมายความว่าอัตราการผลิตสามารถเพิ่มขึ้นได้โดยประมาณตามสัดส่วนของกำลังอัลตราซาวนด์ที่ติดตั้ง เมื่อพลังงานต่อปริมาตรที่ต้องการและสภาวะกระบวนการอื่น ๆ ยังคงคงที่ ตัวอย่างเช่น การเพิ่มกำลังอัลตราซาวนด์ที่มีผลจริงเป็นสองเท่าสามารถเพิ่มอัตราการไหลเป็นสองเท่าโดยประมาณได้ โดยมีเงื่อนไขว่ารูปทรงของเครื่องปฏิกรณ์ อุณหภูมิ และเป้าหมายคุณภาพผลิตภัณฑ์ยังคงได้รับการรักษาไว้
เหตุใดเครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher จึงเหมาะสำหรับการขยายขนาดการผลิตเปปไทด์?
เครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher ครอบคลุมช่วงกำลังสำหรับระดับห้องปฏิบัติการ ระดับนำร่อง และระดับอุตสาหกรรม โดยใช้พารามิเตอร์การทำงานที่สอดคล้องกันและควบคุมได้ แอมพลิจูดที่ปรับได้ การบันทึกข้อมูลอัตโนมัติ การติดตามอุณหภูมิและความดัน ความเข้ากันได้กับเซลล์การไหล และรูปแบบการติดตั้งแบบโมดูล ช่วยสนับสนุนการถ่ายทอดกระบวนการที่ให้ผลทำซ้ำได้และการผลิตที่เชื่อถือได้
เครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher สามารถทำงานในการผลิตเปปไทด์แบบต่อเนื่องได้หรือไม่?
ได้ เครื่องอัลตราซาวนด์อุตสาหกรรม Hielscher สามารถผสานเข้ากับวงจรหมุนเวียนและเครื่องปฏิกรณ์เซลล์การไหลแบบอินไลน์ต่อเนื่องได้ รูปแบบเหล่านี้ช่วยให้ควบคุมเวลาพำนักและพลังงานที่ป้อนได้ พร้อมทั้งลดความแปรปรวนระหว่างแบตช์ ระบบอุตสาหกรรมออกแบบมาสำหรับการทำงานต่อเนื่อง 24/7 ภายใต้สภาวะการผลิตที่มีข้อกำหนดสูง
อ่างอัลตราซาวนด์หรือเครื่องอัลตราซาวนด์แบบโพรบเหมาะกับการสังเคราะห์เปปไทด์มากกว่ากัน?
อ่างอัลตราซาวนด์อาจสะดวกสำหรับการคัดกรองเบื้องต้นและการบำบัดภาชนะปิดขนาดเล็กหลายภาชนะพร้อมกัน เครื่องอัลตราซาวนด์แบบโพรบส่งอัลตราซาวนด์เข้าสู่ตัวกลางโดยตรง ให้ความเข้มสูงกว่า ควบคุมพารามิเตอร์ได้ดีกว่า และขยายขนาดได้มากกว่า ดังนั้น โดยทั่วไปจึงเลือกใช้โพรบและเซลล์การไหลสำหรับการผลิตระดับนำร่องและระดับอุตสาหกรรม
ควบคุมอุณหภูมิระหว่างการสังเคราะห์เปปไทด์ด้วยอัลตราซาวนด์อย่างไร?
เนื่องจากการใช้อัลตราซาวนด์ป้อนพลังงานเข้าสู่ส่วนผสมปฏิกิริยา การระบายความร้อนที่มีประสิทธิภาพจึงจำเป็นอย่างยิ่ง เครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher มีให้เลือกพร้อมภาชนะที่มีแจ็กเก็ต เครื่องแลกเปลี่ยนความร้อนภายนอก การหมุนเวียนที่ควบคุมอุณหภูมิ และการใช้อัลตราซาวนด์แบบพัลส์ เพื่อป้องกันความร้อนสูงเกินไปอย่างมีประสิทธิภาพ เซนเซอร์อุณหภูมิแบบเสียบต่อและขีดจำกัดอุณหภูมิที่ตั้งโปรแกรมได้ช่วยให้ติดตามและบันทึกอุณหภูมิได้อย่างเชื่อถือได้ตลอดการพัฒนาและการผลิต
ฉันจะเลือกเครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher สำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ได้อย่างไร?
การเลือกขึ้นอยู่กับปริมาตรแบตช์ อัตราการไหลที่ต้องการ ตัวทำละลาย ความหนืด ความเข้มข้นของของแข็งหรือเรซิน พลังงานจำเพาะที่ต้องการ และกำหนดการผลิต การทดสอบในห้องปฏิบัติการใช้กำหนดช่วงสภาวะกระบวนการที่มีประสิทธิผล จากนั้นจึงสามารถกำหนดขนาดของเครื่องอัลตราซาวนด์ Hielscher โซโนโทรด และรูปแบบเซลล์การไหลให้เหมาะกับอัตราการผลิตที่ตั้งเป้าไว้
วรรณกรรม / เอกสารอ้างอิง
- Merlino, F., Tomassi, S., Yousif, A. M., Messere, A., Marinelli, L., Grieco, P., Novellino, E., Cosconati, S., Di Maro, S. (2019): Boosting Fmoc Solid-Phase Peptide Synthesis by Ultrasonication. Organic Letters, 21(16), 2019. 6378–6382.
- M. Ramya, Veeranjaneyulu Avula, S. Nandeesh, B. Kirankumar, G. Nagendra (2025): TAG assisted and ultrasonication mediated total synthesis of lipobactin. Results in Chemistry, Volume 18, 2025, 102842.
- Silva, R., Franco Machado, J., Gonçalves, K., Lucas, F. M., Batista, S., Melo, R., Morais, T. S., & Correia, J. (2021): Ultrasonication Improves Solid Phase Synthesis of Peptides Specific for Fibroblast Growth Factor Receptor and for the Protein-Protein Interface RANK-TRAF6. Molecules (Basel, Switzerland), 26(23), 7349.
- Raheem, Shvan J; Schmidt, Benjamin W; Solomon, Viswas Raja; Salih, Akam K; Price, Eric W (2020): Ultrasonic-Assisted Solid-Phase Peptide Synthesis of DOTA-TATE and DOTA-linker-TATE Derivatives as a Simple and Low-Cost Method for the Facile Synthesis of Chelator-Peptide Conjugates. ACS Bioconjugate Chemistry, 2020.
- Salvatore Mottola, Alessandra Del Bene, Vincenzo Mazzarella, Roberto Cutolo, Ida Boccino, Francesco Merlino, Sandro Cosconati, Salvatore Di Maro, Anna Messere (2015): Sustainable Ultrasound-Assisted Solid-Phase peptide synthesis (SUS-SPPS): Less Waste, more efficiency. Ultrasonics Sonochemistry, Volume 114, 2025.
Hielscher Ultrasonics ผลิตเครื่องโฮโมจีไนเซอร์อัลตราซาวนด์สมรรถนะสูง ตั้งแต่ ขนาดห้องปฏิบัติการ ไปจนถึง ขนาดอุตสาหกรรม