Mejora de la solubilidad de Remdesivir por sonicación

Remdesivir (GS-5734) es un medicamento antivírico que se está investigando para tratar la enfermedad por el virus del Ébola y la COVID-19, causada por el coronavirus Sars-CoV-2. Remdesivir es una solución farmacéutica que se administra por vía intravenosa. Mientras que la disolución ultrasónica corta por sí sola aumenta la solubilidad del remdesivir y mejora su formulación, la complejación ultrasónica del remdesivir dentro de complejos de ciclodextrina es una técnica prometedora para superar los problemas de disolubilidad del remdesivir, lo que hace que el fármaco sea más biodisponible.

Complejación ultrasónica de Remdesivir en transportadores de fármacos de ciclodextrina

La beta-ciclodextrina sulfobutil-éter (SBE-β-CD) se utiliza como excipiente o agente de formulación para aumentar la solubilidad de agentes poco solubles. Las investigaciones sugieren que la complejación del remdesivir en complejos de SBE-β-CD mejorará la solubilidad del remdesivir mejorando así significativamente su tasa de absorción y biodisponibilidad.

Formulaciones para la investigación "in vitro":

1. H₂O : 250 mg/mL – requiere ultrasonidos para su solubilización
2. Dimetilsulfóxido (DMSO) : 5,625 mg/mL – requiere ultrasonidos + calentamiento para la solubilización

Formulaciones para la investigación "in vivo":

1. Añadir cada disolvente de uno en uno: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% solución salina + sonicación
   Solubilidad: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solución clara.
2. Añadir cada disolvente uno a uno: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutil-éter beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) en solución salina) + sonicación.
   Solubilidad: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solución clara.
3. Añadir cada disolvente de uno en uno: 10% DMSO, 90% aceite de maíz + sonicación
   Solubilidad: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Solución clara.

La ultrasonicación favorece la dispersión y disolución del remdesivir, lo que da lugar a formulaciones más eficaces y a una mayor biodisponibilidad.

Ventajas de los complejos de ciclodextrina

Las ciclodextrinas (CD) se utilizan ampliamente para mejorar la eficacia y potencia de los fármacos, lo que significa que el medicamento puede administrarse en la dosis más baja posible al tiempo que se consigue una actividad terapéutica óptima.
Los fármacos formulados en complejos de ciclodextrina ofrecen una solubilidad significativamente mayor, lo que reduce la citotoxicidad al hacer que el fármaco sea eficaz a dosis más bajas. Por ejemplo, la complejación con β-ciclodextrina del ganciclovir mejoró la actividad antivírica del fármaco en cepas clínicas de citomegalovirus humano. Posteriormente, el aumento de la potencia del fármaco se tradujo en una reducción de su toxicidad. En general, las ciclodextrinas presentan una tasa de absorción muy buena y reducen las irritaciones inducidas por el fármaco. Los complejos de inclusión de ciclodextrinas reducen la concentración local del fármaco libre, de modo que la concentración se sitúa por debajo del umbral de irritación. La inclusión de ciclodextrina mejora la estabilidad del fármaco y previene las incompatibilidades. Por último, los complejos de CD enmascaran el olor y los sabores extraños del fármaco.

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