Mejora de la solubilidad del remdesivir mediante sonicación

El remdesivir (GS-5734) es un fármaco antiviral que se está investigando para tratar la enfermedad por el virus del Ébola y la COVID-19, causada por el coronavirus Sars-CoV-2. El remdesivir es una solución farmacéutica que se administra por vía intravenosa. Aunque un breve tratamiento de disolución por ultrasonidos por sí solo aumenta la solubilidad del remdesivir y mejora su formulación, la formación de complejos de remdesivir con ciclodextrinas mediante ultrasonidos es una técnica prometedora para superar sus problemas de disolución y aumentar la biodisponibilidad del fármaco.

Formación de complejos de remdesivir con ciclodextrinas como vehículos farmacológicos mediante ultrasonidos

La sulfobutil éter beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) se utiliza como excipiente o agente de formulación para aumentar la solubilidad de sustancias poco solubles. Las investigaciones indican que la incorporación del remdesivir en complejos con SBE-β-CD mejorará su solubilidad, aumentando así de forma significativa su tasa de absorción y su biodisponibilidad.

Formulaciones para investigación «in vitro»:

1. H₂O : 250 mg/mL – requiere ultrasonicación para la solubilización
2. Dimetilsulfóxido (DMSO) : 5,625 mg/mL – requiere ultrasonicación + calentamiento para la solubilización

Formulaciones para investigación «in vivo»:

1. Añada cada disolvente uno a uno: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% solución salina + sonicación
   Solubilidad: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); solución transparente
2. Añada cada disolvente uno a uno: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil éter beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) en solución salina) + sonicación
   Solubilidad: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); solución transparente
3. Añada cada disolvente uno a uno: 10% DMSO, 90% aceite de maíz + sonicación
   Solubilidad: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); solución transparente

La ultrasonicación favorece la dispersión y la disolución del remdesivir, lo que da lugar a formulaciones más eficaces y a una mayor biodisponibilidad.

Ventajas de los complejos de ciclodextrina

Las ciclodextrinas (CDs) se utilizan ampliamente para mejorar la eficacia y la potencia de los fármacos, lo que permite administrarlos a la dosis más baja posible y lograr al mismo tiempo una actividad terapéutica óptima.
Los fármacos formulados en complejos de ciclodextrina presentan una solubilidad significativamente mayor, lo que reduce la citotoxicidad al permitir que el fármaco sea eficaz a dosis más bajas. Por ejemplo, la formación de complejos de ganciclovir con β-ciclodextrina mejoró la actividad antiviral del fármaco frente a cepas clínicas de citomegalovirus humano. A su vez, el aumento de la potencia del fármaco redujo su toxicidad. En general, las ciclodextrinas presentan una tasa de absorción muy buena y reducen la irritación inducida por los fármacos. Los complejos de inclusión de ciclodextrina disminuyen la concentración local del fármaco libre, de modo que esta se sitúa por debajo del umbral de irritación. La inclusión en ciclodextrinas mejora la estabilidad del fármaco y previene incompatibilidades. Por último, los complejos de CD enmascaran el olor y los sabores desagradables del fármaco.

Ultrasonicadores de alto rendimiento para la encapsulación de fármacos

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