Vaktsina ishlab chiqarishni yaxshilash uchun ultratovushli echimlar

• Sonikatsiya vaktsinalarni tayyorlashning turli bosqichlarida qo'llaniladi: hujayra lizisi, hujayra suspenziyalarini bir hil holga keltirish, hujayra o'sishini rag'batlantirish, kapsülleme, yordamchi oqsillarni bog'lash va boshqalar.
• Hielscher sonikatorlari vaktsinani flakonlarga yoki shpritslarga to'ldirishdan oldin antigen ishlab chiqarish, kapsülleme va shakllantirishda, shuningdek, gazsizlantirish bosqichida qo'llaniladi.
• Hielscher Ultrasonics farmatsevtika sanoatida ishonchli ultratovush tizimlari uchun uzoq tajribali hamkoringizdir. Vaktsina ishlab chiqarishning qaysi bosqichlari ishlab chiqarishni yaxshilashi mumkinligini bilib oling!

Vaktsinalar ishlab chiqarish

Ultrasonikatsiya emlashning turli bosqichlarida foydali bo'lishi mumkin. Vaktsina ishlab chiqarish uchun birinchi qadam antijenning o'zini tayyorlashdir. Patogenning turiga qarab, antigen hosil qilish usuli farqlanadi: Viruslar tovuq tuxumlari kabi birlamchi hujayralarda (masalan, grippga qarshi) yoki ekilgan inson hujayralari (masalan, gepatit A) kabi uzluksiz hujayralar qatorida o'stirilgan bo'lsa-da, bakteriyalar. bioreaktorlarda yetishtiriladi (masalan, Haemophilus influenzae turi b). Viruslar yoki bakteriyalardan olingan rekombinant oqsillarni xamirturush, bakteriyalar yoki hujayra madaniyatida ham etishtirish mumkin. Antigen ishlab chiqarilganda, u o'sgan hujayralardan chiqarilishi kerak.
Virusni faolsizlantirish kerak bo'lishi mumkin, ehtimol qo'shimcha tozalash talab qilinmaydi. Rekombinant oqsillar ultrafiltratsiya va ustun xromatografiyasini o'z ichiga olgan ko'plab operatsiyalarni talab qiladi. Vaktsina formulasiga qarab, yordamchi, stabillashtiruvchi moddalar va konservantlar qo'shiladi. Adjuvantlar antigenning immunitetini kuchaytiradi, stabilizatorlar va konservantlar saqlash muddatini oshiradi.
Vaktsinani ishlab chiqarish jarayonida sonikatsiya turli bosqichlarda qo'llanilishi mumkin. Termal bo'lmagan ishlov berish usuli sifatida qimmatbaho materialning issiqlik degradatsiyasining oldini oladi. Quyida ultratovush vaktsinalar ishlab chiqarishni yaxshilaydigan eng keng tarqalgan ilovalarni toping:

Antigenlarning tarqalishi

Hujayra fragmenti yoki oqsil antijeni kabi antijenler barqaror vaktsina formulasini olish uchun suspenziya, polimer yoki liposomal inkapsulyatsiyaga bir hil tarzda tarqalishi kerak. Sonication farmatsevtika mahsulotlarini ishlab chiqarishda nozik dispersiyalarni tayyorlash uchun uzoq vaqt davomida isbotlangan va shuning uchun zamonaviy vaktsina ishlab chiqarishda o'rnatilgan texnikadir.
Juda kichik birlamchi zarrachalardan tashkil topgan alyuminiy asosidagi adjuvantlar keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan yordamchi moddalar bo'lib, ular osonlikcha vaktsina formulalarida ishlaydigan birlikka birlashtirilishi mumkin. Adjuvantlarni antijenler bilan birlashtirish uchun alyuminiy o'z ichiga olgan vaktsina bo'ylab antigenning bir xil taqsimlanishi talab qilinadi. Ultrasonik dispersiya antijen va adjuvantlarning bir hil dispersiyalarini tayyorlaydi (masalan, Alhydrogel™).

hujayra lizisi & Ekstraksiya

Mikroorganizmlardan hosil bo'lgan antijenler mikrob hujayrasidan chiqarilishi kerak. Sonication - bu hujayra lizisi va ekstraktsiyasining tasdiqlangan texnologiyasi. Sonikatsiya parametrlarini sozlash orqali hujayralar teshilishi yoki buzilishi mumkin, shunda maqsadli antijenler mavjud bo'ladi va izolyatsiya qilinishi mumkin.

Patogenlarning inaktivatsiyasi

Quvvatli ultratovush bakteriyalar va viruslar kabi mikroorganizmlarni buzish va o'ldirish uchun qo'llaniladi. Masalan, E. coli ning ultratovushli deaktivatsiyasi, so'ngra nurlanish kolibaksillozga qarshi samarali vaktsina tayyorlashning eng kuchli usuli ekanligi ko'rsatilgan. [Melamed va boshqalar. 1991]
Mikrobial inaktivatsiya uchun tez-tez ishlatiladigan usullar termal pasterizatsiya va sterilizatsiya bo'lib, ular uzoq vaqt yuqori harorat ta'siriga asoslangan va ko'pincha funktsional xususiyatlarning termal induktsiyasiga olib keladi. Sonikatsiya va issiqlikni (termo-sonikatsiya) birgalikda davolash sterilizatsiya tezligini tezlashtirishi mumkin; issiqlik intensivligi va davomiyligi sezilarli darajada kamayadi beri, issiqlikka sezgir birikmalar (masalan, oqsillar, antijenler) termal degradatsiyasi. Ultrasonik sterilizatsiya va pasterizatsiya tejamkor, energiya tejaydigan va atrof-muhitga zarar etkazmaydi.

Emulsiyalar & suspenziyalar

Vaktsina formulalari suv-lipid aralashmalaridan iborat bo'lishi mumkin. Suv-lipid formulalari bir-biriga aralashmaydigan bo'lganligi sababli, mayda o'lchamdagi emulsiya tomchilarni engib o'tish orqali tayyorlanishi kerak.’ sirt tarangligi yoki sirt faol moddasi yordamida. Ultrasonik emulsifikatsiya - bu shakllantirish uchun yaxshi tasdiqlangan usul nano-emulsiyalar / mini-emulsiyalar, qo'sh emulsiyalar va Tanlash emulsiyalari. Masalan, suvda erimaydigan lipopeptidlar ultratovushli suvli eritmada 1: 1 (w/w) nisbatda antijen bilan to'xtatilishi mumkin.
Bundan tashqari, sonikatsiya hujayra agregatlarini kamaytirish va bitta dispers hujayrani suspenziyada teng ravishda taqsimlash uchun qo'llaniladi.

Adjuvantlar va konservantlar

Vaktsinalar odatda immunitetni oshirish uchun ishlatiladigan bir yoki bir nechta yordamchi moddalarni o'z ichiga oladi. Ultrasonikatsiya orqali adjuvan mikrofibrlar parchalanadi va bir hil tarqaladi, shuning uchun sirtdagi oqsillarni bog'lash yaxshilanadi. Emulsiyaga asoslangan yordamchi tizimlar vaktsinani ishlab chiqish va shakllantirishda keng qo'llaniladi. Bunday emulsiyaga asoslangan yordamchi tizimlar turli xil emulsiya turlaridan foydalangan holda ishlab chiqilishi mumkin, masalan, suvdagi moy (o/w), moydagi suv (s/s), suv ichidagi moy (suvdagi suv) / w) yoki oqsil bilan barqarorlashtirilgan emulsiyalar.
Bundan tashqari, bakteriya yoki zamburug'lar bilan emlashning ifloslanishini oldini olish uchun konservantlar qo'shiladi. Konservantlar vaktsinalar ishlab chiqarishning turli bosqichlarida qo'llanilishi mumkin.
Ultrasonik gomogenizatorlardan foydalanish bir tekis va nozik aralashtirish va dispersiyaga yordam beradi va shu bilan vaktsinani yanada samarali ishlab chiqarish uchun ishonchli vositadir.

shakllantirish & Liposomal inkapsulyatsiya

Liposoma bilan qoplangan vaktsinalar og'iz orqali, intranazal, mushak ichiga, teri ostiga kiritilishi mumkin va vaktsinani yuborishning foydali usuli va yordamchisi bo'lib, maqsadli etkazib berishni yaxshilaydi va tutilgan antigenlarning toksikligini kamaytiradi. Sonication - faol birikmalarni liposomal formulalarga o'rashning ishonchli usuli. Liposomalarning ultratovush formulasi haqida ko'proq o'qing!
Dor misoli, Nyukasl kasalligiga qarshi veterinariya vaktsinasini shakllantirish uchun, Zhao va boshqalar. (2011) sonikatsiya ostida fosfatidilxolin / xolesterin kichik unilammelar pufakchalar (SUV) tayyorladi. Ultratovushli kapsulalangan vaktsina immunitetning yaxshilanishini, yuqori IgG va IgM antikor titrlarini, shuningdek, T-hujayralari va B-hujayralarning ko'payishini ko'rsatdi.

Farmatsevtik suspenziyalarni gazsizlantirish

Vaktsina va farmatsevtika ishlab chiqarish jarayonida va qadoqlashdan oldin suspenziyalar, eritmalar, emulsiyalar va yakuniy formulalar kabi vaktsinalar va suyuqliklar gazsizlanishi kerak. Gazni gazsizlantirish/deaeratsiya bosqichida gaz pufakchalari (masalan, suyuqlikda tiqilib qolgan kislorod, karbonat angidrid) chiqariladi. Ultrasonik to'lqinlar suyuqlikda tiqilib qolgan gaz pufakchalarining birlashishiga yordam beradi. Birlashgan pufakchalar yuqori suzuvchanlikka ega bo'lib, ko'tariladi. suyuqlik yuzasi gaz pufakchalari olib tashlash bir oz vakuum sonication qo'llanilsa kuchaytirilishi mumkin tomir ultratovush yordamida gazsizlantirish suvli suspenziyalarni oson va tez deaeratsiya qilish usuli hisoblanadi.

Kuchli hujayra o'sishi

Inokulyatsiya paytida ultratovushli qo'zg'alish (mikroorganizmlarni madaniy muhitga kiritish jarayoni) hujayra madaniyatining o'sishini oshirishi mumkin. Hielscher ultratovush bioreaktorlarida sonikatsiyaning intensivligi, harorat va ushlab turish vaqti hujayra turi va uning talablari bilan bog'liq holda aniq tartibga solinishi mumkin.
Masalan, hujayralarning glyukoza so'rilishini oshirish va shu bilan hujayra madaniyati va suspenziyalarining o'sishini rag'batlantirish uchun yumshoq sonikatsiya qo'llanilishi mumkin. Ma'lumki, ultratovush hujayra o'tkazuvchanligini oshiradi, bu esa, o'z navbatida, ozuqa moddalari / chiqindilar almashinuvini kuchaytirishi mumkin, bu esa vaktsina ishlab chiqarishni kuchaytiradi. Shunday qilib, vaktsina ishlab chiqarish muddatini qisqartirish va/yoki vaktsina sifatida ishlatiladigan oqsillarning hosildorligini oshirish mumkin.

Hielscher ultratovushli farmatsevtika reaktorlari

Hielscher Ultrasonics R-da amalga oshirish uchun yuqori quvvatli ultratovushli tizimlar va sono-bioreaktorlarni ishlab chiqarishga ixtisoslashgan.&D va farmatsevtika mahsulotlarini sanoat ishlab chiqarish (masalan vaksinalar, API'lar).
Sonication ochiq idishlarga, yopiq reaktorlarga va doimiy oqim reaktorlariga qo'llanilishi mumkin. Ultrasonik tizimlarning suyuq muhit bilan aloqa qiladigan barcha qismlari zanglamaydigan po'latdan, titandan yoki shishadan yasalgan. Avtoklavlanadigan qismlar va sanitariya armaturalari ishlab chiqarishni ta'minlaydi farmatsevtika darajasi mahsulotlar.
Intellektual dasturiy ta'minot sonikatsiya jarayonining parametrlarini avtomatik ravishda o'rnatilgan SD xotira kartasiga yozib oladi. Barcha sonikatsiya parametrlarining aniq nazorati jarayon natijasining takrorlanishi va ishonchliligini ta'minlaydi.

Ishlab chiqarishni standartlashtirish.
Hielscher Ultrasonics sanoat ultratovushli protsessorlari juda ishonchli va aniq nazorat qilinishi mumkin. Barcha sanoat ultrasonikatorlari pastdan juda yuqori amplitudalarga qadar to'liq diapazonni etkazib berish uchun sozlanishi mumkin. 200 mikrongacha bo'lgan amplitudalar 24/7 ishda osongina uzluksiz ishlashi mumkin. Bundan ham yuqori amplitudalar uchun moslashtirilgan ultratovushli sonotrodlar mavjud. Hielscher sonikatorlarining mustahkamligi og'ir yuk ostida va talabchan muhitda 24/7 ishlash imkonini beradi.