Yaxshilangan emlashni ishlab chiqarish uchun ultrasonik echimlar

Vaktsinalarni ishlab chiqarish

Ultrasonikatsiya emlashning turli bosqichlarida foydali bo'lishi mumkin. Vaktsinani ishlab chiqarish uchun birinchi qadam antigenni tayyorlashdir. Patogenning turiga qarab, antijen avlodi uslubi farq qiladi: Viruslar, masalan, tovuq tuxumlari (masalan, gripp) kabi birlamchi hujayralarda yoki madaniy inson hujayralari (masalan, gepatit A) kabi uzluksiz hujayra chiziqlarida o'stirilganda, bakteriyalar bioreaktorlarda etishtirilgan (masalan, gemofilus influenzae b). Virus yoki bakteriyalardan olingan rekombinat oqsillarni xamirturush, bakteriyalar yoki hujayra madaniyatlarida ham etishtirish mumkin. Antijen ishlab chiqarilganda, u o'sib chiqqan hujayralardan chiqarib tashlanishi kerak.
Virusni inaktivatsiyalash kerak bo'lishi mumkin, ehtimol undan keyin tozalash kerak emas. Rekombinant oqsillarni ultrafiltratsiya va kolonna kromatografiyasi bilan bog'liq ko'plab operatsiyalarga ehtiyoj bor. Vaktsinaning formulasiga bog'liq holda, adjuvan, stabillashadigan vositalar va konservantlar qo'shiladi. Adjuvanlar antigen, stabilizatorlar va konservantlarning immunitetini kuchaytiradi, raf umrini oshiradi.
Vaksinani ishlab chiqarishda sonikatsiyani turli bosqichlarda qo'llash mumkin. Termist bo'lmagan qayta ishlash usuli sifatida qimmatli materiallarning issiqlik buzilishi to'xtatiladi. Ultratovushlar vaksinalar ishlab chiqarishni yaxshilagan eng keng tarqalgan ilovalardan quyida toping:

Antigenlarning tarqalishi

Hujayra parchalari yoki protein antijeni kabi antijenler barqaror emlash formulasini olish uchun bir suspenziya, polimer yoki lipozomal inkassulyatsiya ichiga tarqalishi kerak. Sonikatsiya farmatsevtika mahsulotlarini ishlab chiqarishda nozik dispersiyalarni tayyorlash uchun uzoq muddatli isbotlangan va shuning uchun zamonaviy vaksinani ishlab chiqarishda belgilangan texnikadir.
Ko'p kichik zarrachalardan tashkil topgan alyuminiylarga asoslangan adjuvanlar keng tarqalgan bo'lib foydalaniladigan adjuvant tip bo'lib, ular vaksina formulalarida osonlik bilan ishlaydigan birlashtirilishi mumkin. Adjuvantlarni antijenler bilan birlashtirish uchun alyuminiy o'z ichiga olgan vaktsinada antijenin yagona taqsimlanishi talab qilinadi. Ultrasonik tarqalish antigen va adjuvantlarning bir xil tarqalishlarini tayyorlaydi (masalan, Alhydrogel ™).

Hujayra Lizsi & Ekstraksiya

Mikroorganizmlardan olingan antijenler mikrob hujayrasidan chiqarilishi kerak. Sonikatsiya hujayrali liziz va ekstraktsiyaning isbotlangan texnologiyasidir. Sonication parametrlarini sozlash orqali hujayralar teshilishi mumkin yoki maqsadli antijenler mavjud bo'ladigan tarzda ajratilishi mumkin.

Patogenlarning inaktivatsiyasi

Quvvat ultratovushligi bakteriyalar va viruslar kabi mikroorganizmlarni buzish va o'ldirish uchun qo'llaniladi. Misol uchun, E. coli ning ultratovushsiz deaktivatsiyasi va keyinchalik nurlanishning ta'siri samarali kolibakterioz emlovini tayyorlash uchun eng kuchli usul bo'lib xizmat qiladi. [Melamed va boshq. 1991]
Mikrobiyal inaktivatsiya qilish uchun keng tarqalgan usullar issiqlik pasterizatsiyasi va sterilizatsiya bo'lib, ular uzoq vaqt davomida yuqori harorat ta'siriga asoslangan bo'lib, ko'pincha termal sabablarga ko'ra funktsional xususiyatlarning yomonlashishiga olib keladi. Sonication va heat (termo-sonication) bilan birgalikda davolash sterilizatsiya stavkasini tezlashtiradi; chunki issiqlik zichligi va davomiyligi sezilarli darajada kamayadi, issiqlikka sezgir birikmalarning termal degradatsiyasi (masalan, oqsil, antijen). Ultrasonik sterilizatsiya va pastörizasyon iqtisodiy jihatdan samarasiz, energiyani tejash va atrof muhitga zarar etkazmaydi.

emülsiyonları & suspenziyalar

Vaktsin formulalari suv-lipidli aralashmalardan iborat bo'lishi mumkin. Suvli lipidli formulalar aralashmaganligi sababli, nozik hajmli emulsiya tomchilarni’ sirt tarangligi yoki sirt faol moddasi ishlatilishi mumkin. Ultrasonik emulsiya shakllantirish uchun yaxshi ma'lum bo'lgan texnikadir Nano-Emülsiyonları / mini-emulsiyalar, er-xotin emulsiyalar, va Pickering Emülsiyonları. Misol uchun, suvda erimaydigan lipopeptidlar suvli eritmaga 1: 1 (w / w) nisbatda antijen bilan ultrasonik tarzda to'xtatilishi mumkin.
Bundan tashqari, sonikatsiya hujayra agregatlarini kamaytirish va bitta dispersiyalangan kamerani ishlab chiqarishda teng ravishda tarqatish uchun qo'llaniladi.

Adjuvanlar va konservatorlar

Vaksinalar odatda immunitetni kuchaytirish uchun ishlatiladigan bir yoki bir necha adjuvantni o'z ichiga oladi. Ultrasonikatsiya orqali adjuvan mikrofiberlar cho'kib ketadi va bir tekis tarqaladi va sirt ustida bog'langan protein kuchayadi. Emulsiya asosidagi adjuvant tizimlari vaksinani ishlab chiqishda va formulada keng qo'llaniladi. Emulsiya asosidagi bu kabi adjuvant tizimlar turli xil emulsiya turlari, masalan, yog'da suv bilan (o / w), yog'da suv bilan (suvli), suv ichidagi suvda (v / v) / w), yoki protein stabillashadigan emulsiyalar.
Bundan tashqari, bakteriyalar yoki qo'ziqorinlar bilan emlashning oldini olish uchun himoya moddalar qo'shiladi. Konservatorlar vaksinalarni ishlab chiqarishning turli bosqichlarida ishlatilishi mumkin.
Ultrasonik homojenizatörlerin foydalanish, yanada nozik va yaxshi aralashtirish va tarqatish va bu bilan yanada samarali emlash ishlab chiqarish uchun ishonchli vosita.

Formulyatsiya & lipozomal kapsülleme

Lipozom bilan qoplangan vaktsinalar og'zaki, intranazal, mushak ichiga, teri ostiga joylashtiriladi va maqsadga muvofiq etkazib berishni yaxshilash va tiqilib qolgan antijenlerning toksikligini kamaytiradigan foydali vaksinani yetkazib berish usuli va adjuvantidir. Sonikatsiya faol moddalarni lipozomal formulalar ichiga qamrab olishning ishonchli usuli hisoblanadi. Bu erda lipozomlarning ultratovushli formulasi haqida ko'proq bilib oling!
Dor misoli, Nyukasl kasalligiga qarshi veterinariya vaktsinasini shakllantirish uchun, Zhao va boshq. (2011) ultrasonografiya bo'yicha fosfatidilxolin / xolesterinli kichik unilammelar vesikullarni (SUV) tayyorladi. Ultrasonik ravishda kapsüllü emlash, rivojlangan immun javob, yuqori IgG va IgM antikor titrelerinin bilan bir qatorda T-hujayra va B hujayralari proliferasyonunu ko'rsatdi.

gaz

Emlash va farmatsevtika ishlab chiqarishda va qadoqlashdan oldin suspenziyalar, eritmalar, emulsiyalar va yakuniy formulalar kabi vaktsinalar va suyuqliklar gazlangan bo'lishi kerak. Sovutish / deaktivatsiya bosqichida gaz pufakchalari (masalan, kislorod, suyuqlikda biriktiriladigan karbonat angidrid) chiqariladi, ultratovush to'lqinlari suyuqlikda biriktirilgan gaz pufakchalari birlashuvini kuchaytiradi, birlashtirilgan pufakchalar esa yuqori ko'tarilishga ega bo'lib, suyuqlik yuzasini tozalash, gaz qirg'ichlarini olib tashlash sonikatsiya idishiga engil vakuum qo'llanilganda kuchaytirilishi mumkin.Ultrasonik yordamchi gazsizlash suvli suspenziyalarning oson va tez deaatsiya qilish usuli hisoblanadi.

Hujayra o'sishi

Kuluçka paytida ultrasonik ajitasyon (mikroorganizmlarni madaniy muhitga kiritish jarayoni) hujayra madaniyatining o'sishini oshirishi mumkin. Hielscher ultratovushli bioreaktorlarda sonikatsiya, harorat va ushlab turishning intensivligi hujayra turi va uning talablariga nisbatan to'liq tartibga solinishi mumkin.
Masalan, yumshoq ultrasonografiya hujayralarni glyukoza qabul qilishini kuchaytirish va shu tariqa hujayra madaniyati va suspenziyalarining o'sishini rag'batlantirish uchun qo'llanilishi mumkin. Ultrasound hujayra o'tkazuvchanligini oshiradi, bu esa, o'z navbatida, ozuqa moddalarini / chiqindilarni almashtirishni kuchaytirishi mumkin, bu esa vaksina ishlab chiqarishni yaxshilashga olib keladi. Shunday qilib, vaktsina ishlab chiqarish muddati qisqartirilishi va / yoki vaktsinalar sifatida ishlatiladigan oqsillarni rentabellikga oshirish mumkin.

Hielscher ultratovush’ Dori-reaktorlar

Hielscher ultratovush tekshiruvi yuqori kuchga ega ultratovushli tizimlar va sono-bioreaktorlar ishlab chiqarishga ixtisoslashgan.&D va farmatsevtika sanoatini ishlab chiqarish (masalan uyg'otadi, APIlar)
Sonikatsiya ochiq tomirlarga, yopiq reaktorlar va uzluksiz oqimga asoslangan reaktorlar. Suyuq muhit bilan aloqa qiladigan ultratovush tizimlarining barcha qismlari zanglamaydigan po'latdan, titandan yoki shishadan tayyorlanadi. Avtoklavlanadigan qismlar va sanitariya inshootlari ishlab chiqarishni ta'minlaydi dori-darmon mahsulotlar.
Aqlli dasturiy ta'minotlar SD-karta bilan ulangan sonication jarayonining parametrlarini avtomatik ravishda qayd qiladi. Barcha jarayon parametrlarini aniq nazorat qilishni ta'minlaydi Yinelenebilirliği va ishlab chiqarishni standartlashtirish.
Hielscher ultratovush’ Sanoat Ultrasonic Protsessorjuda ishonchli va aniq nazorat qilinishi mumkin. Barcha sanoat ultrasonikatorlar to'liq diapazoni pastdan juda yuqori amplituda etkazib berish uchun sozlanishi. 200 mikrongacha bo'lgan amplitudalar 24/7 operatsiyalarda osongina doimiy ravishda ishlating. Bundan yuqori amplitudalar uchun maxsus ultrasonik sonotrodlar mavjud. Hielscher ultratovush tizimlarining sog'lomligi 24 soat davomida og'ir ishlarda va talab qilinadigan muhitda ishlashga imkon beradi.