Hielscher ultratovush texnologiyasi

Farmatsevtika uchun nanozarracha- ultratovush davolash

Ultrasound sonokimyoviy uchun muvaffaqiyatli ishlatiladigan innovatsion texnologiyalardir sintezlash, Deagglomeration, dispersiyasi, Emulsifikatsiya, zarralarning funksionalizatsiyasi va faollashishi. Ayniqsa, nanotexnologiyada, ultrasonikatsiya nanometriy materiallarni sintez qilish va qayta ishlashning muhim usuli hisoblanadi. Nanotexnologiya ushbu yuksak ilmiy qiziqishlarni qo'lga kiritganligi uchun nanoSIM zarralari juda ko'plab ilmiy va sanoat sohalarda qo'llaniladi. Dori-darmonlar tarmog'i bu moslashuvchan va o'zgarmaydigan materialning yuqori salohiyatini ham kashf etdi. Natijada, nanopartikullar farmatsevtika sanoatida turli funktsional ilovalarga kiritilgan bo'lib, ular quyidagilardan iborat:

  • dori yetkazib berish (tashuvchi)
  • tashxis mahsulotlari
  • mahsulot qadoqlash
  • biomarkerni kashf etish

Dori-darmonda nanomateriallar

Ayniqsa, nanopartikullar orqali preparatni etkazib berish og'zaki yoki inyeksiyadan oldin qo'llaniladigan faol moddalarni yetkazib berish uchun tasdiqlangan usul bo'lib hisoblanadi. (Bawa, 2008) Nano-formulali dori-darmonlarni dori-darmonlar bilan yuborish va etkazib berish juda samarali bo'lib, yangi metodlar tibbiy davolanishning butunlay yangi usullarini ochib beradi. Bu yuqori potentsial texnologiya giyoh moddalarni, issiqlikni yoki boshqa faol moddalarni muayyan hujayralarga, ya'ni kasallik hujayralariga etkazishga yordam beradi. Bu to'g'ridan-to'g'ri dori berish orqali sog'lom hujayralar giyohvand ta'siri bilan bexosdan. Bir sohada, nanotexnologiya bilan shug'ullanadigan dori-darmonlar allaqachon o'zlarining istiqbolli natijalarini saraton terapiyasidan dalolat beradi. Saraton kasalligida yuqori dozada preparat molekulalarining to'g'ridan-to'g'ri o'simta hujayralariga maksimal ta'sir ko'rsatish uchun yuborilishi mumkin bo'lgan nanotexnik moddalarning katta afzalligi, boshqa organlarga yon ta'sirini kamaytirish. (Liu va boshq. 2008) Ushbu afzallik, zarrachalar hujayra devorlari va membranalaridan o'tib, preparatning faol moddalarini to'g'ridan-to'g'ri maqsadli hujayralarga chiqarish orqali nanoSIM hajmiga olib keladi.

Nanomateriallarni qayta ishlash

Nanomalzemalar 100nm dan kichik bo'lgan zarrachalar sifatida aniqlangani bois, bu moddalarning ishlab chiqarilishi va qayta ishlashi ko'proq harakatga muhtoj.
Nanopartikullarni shakllantirish va qayta ishlash uchun aglomeratlar buzilmasdan, bog'lovchi kuchlar yo'qolib ketishi kerak. ultratovush kavitasyon nanomateriallarni deaglomeratsiya qilish va tarqatish uchun mashhur texnologiya. Nanomateriallar va shakllarning xilma-xilligi farmatsevtik tadqiqotlar uchun ko'p o'zgarishlar kiritadi. karbon nanoparchalari (CNTs) qo'shimcha ichki molekulalarga ega bo'lishiga imkon beradi va ular funktsionalizatsiya qilish uchun alohida ichki va tashqi yuzalarga ega. (Hilder va boshqalar, 2008), bu bilan CNTs faol moddalar, DNK, proteinlar, peptidler, ligandlar va hokazolarni hedefleyen hujayralar kabi turli xil molekulalar ega. CNTlar quintessential nanomateriallar deb e'tirof etilgan va nanotexnologiya va nanotexnologiyaning eng faol sohalaridan biri maqomiga ega bo'lgan. MWCNT 2-30 konsentrik grafit qatlamdan iborat, ularning diametri 10 dan 50 nm gacha va uzunligi 10 mm dan ortiq. Boshqa tomondan, SWCNT diametri 1,0 dan 1,4 nm oralig'ida juda nozik. (Srinivasan, 2008) Nanopartiküller bilan bir qatorda nanotüpler hujayralar mumkin va ularni butunlay qabul qilishlari mumkin. Ayniqsa funtionlashtirilgan karbon nanotoblari (f-CNTs) eruvchanlikni kuchaytiradi va samarador o'simtani maqsadli qilishga imkon beradi. Bunda f-CNTlar, SWNTlar va MWNTlar sitotoksik (= hujayralarga toksik) bo'lish va immun tizimining funktsiyasini o'zgartirilishiga yo'l qo'yilmaydi. Masalan, Yagona-devor bilan o'ralgan karbon nanoparchalari (SWCNT) sonokimyoviy usulda ishlab chiqilishi mumkin: Yuqori tozaligiga ega SWCNTlarni suyuq eritmada 20 daqiqa davomida kremniya kukuni sonikalash yo'li bilan olish mumkin. Xona haroratida va atrof-muhit bosimi. (Srinivasan 2005)

Sonokimyoviy preparatlardagi bitta devorli uglerodli nanotubalar (SWNT / SWCNT)

Shakl 1: SWCNT'lerin sonokimyasal ishlab chiqarish. Ferrosen-ksilen aralashmasi eritmasida silikat kukuni 20 daqiqa davomida sonikatsiyalangan. Xona haroratida va atrof-muhit bosimi ostida. Sonikatsiya silikat kukunlari yuzasida yuqori tolali SWCNTS hosil qiladi. (Jeong va boshqalar, 2004)

Funktsionalizatsiyalashgan karbon nanotoblari (f-CNTs) ham vaktsinalarni etkazib berish tizimlari sifatida harakat qilishlari mumkin. Asosiy tushunchalar antigenni uglerod nanotubalariga bog'lab, uning konformatsiyasini saqlab qolishi, shu bilan antikorning javobini to'g'ri spetsifikatsiyaga olib keladi.
Seramika nanopartikullari, ya'ni Silika, titanium yoki alumina, ularni ideal dori tashuvchi qiladi, bir gözenekli zarracha yuzasiga ega.

Ultrasonik sintez va Nanopartikullar yog'inlari

Nanopartikullar sintez yoki yomg'ir orqali pastga tushishi mumkin. Sonokimyo nanosli birikmalar tayyorlash uchun ishlatiladigan eng dastlabki metodlardan biridir. Suslich original ishda, soniklangan Fe (CO) 5 dan yoki suyuq suyuqlikda yoki deaklin eritmasida yoki 10-20 nm o'lchamida amorf temir nanopartikullarini qo'lga kiritdi. Umuman olganda, supersaturatsiyalangan aralash kuchli zarrachalarni yuqori darajada joyga jamlangan materialdan hosil qila boshlaydi. Ultrasoniklashtirish oldingi kursorlarni aralashtirishni yaxshilaydi va zarracha yuzasida massiv o'tkazishni oshiradi. Bu esa kichikroq zarracha kattaligiga va undan yuqori bir xillikka olib keladi.

Ultrasonik homogenizatorlar nanoSIM materiallarini samarali tarqatish, deagglomeratsiya qilish va ishdan chiqarishga imkon beradi.

Pic. 1: Hielscher laboratoriya qurilmasi UP50H kichik hajmdagi sonikatsiyalash uchun, masalan MWNTlarni tarqatish.

Nanopartikullarning ultratovushli funktsionalizatsiyasi

Nanopartikulyarlarni o'ziga xos xususiyat va funktsiyalar bilan ta'minlash uchun zarrachalar yuzasi o'zgartirilishi kerak. Polimerik nanopartikullar, lipozomlar, dendrimerlar, uglerod nanotoblari, kvant nuqtalari va boshqalar kabi turli xil nanosistemalar farmatsevtikada samarali foydalanish uchun muvaffaqiyatli ishlab chiqilishi mumkin.
Har bir zarrachaning to'liq yuzasini ishlab chiqarish uchun yaxshi dispersion usuli talab qilinadi. Tarqalganida, zarralar odatda zarracha sirtiga jalb qilingan molekulalarning chegara qatlami bilan o'ralgan. Yangi funktsional guruhlarning zarracha yuzasiga tushishi uchun bu chegara qatlami singan yoki olib tashlanishi kerak. Ultrasonik kavitasyondan chiqqan suyuqlik jeti, 1000 km / soat tezlikka erishish mumkin. Bu stress jalb etuvchi kuchlarni yengib chiqishga yordam beradi va zarracha yuzasiga funktsional molekulalarni olib keladi. Sonokimyoda bu ta'sir tarqalgan katalizatorlarning ish faoliyatini yaxshilash uchun ishlatiladi.

Amaliy misol:

PL-PEG tomonidan SWCNTlarning ultrasonik funktsionalizatsiyasi: Zeineldin va boshq. (2009) bitta devorli uglerodli nanotubalarning (SWNT) ultrasonikatsiya bilan fosfolipid-polietilen glikol (PL-PEG) parchalari bilan tarqalishini ko'rsatdi va natijada hujayralar tomonidan o'ziga xos bo'lmagan taqiqlashni oldini olish qobiliyatiga aralashuvini ko'rsatdi. Shu bilan birga, un-plastinka PL-PEG saraton hujayralari tomonidan ifodalangan ikkita alohida retseptorlari sinfiga mo'ljallangan maqsadli SWNT-larning ma'lum hujayrali xaridini qo'llab-quvvatlaydi. PL-PEG borligida ultratovushli davolash uglerod nanotubalarini tarqatish yoki funktsionalizatsiya qilishda ishlatiladigan keng tarqalgan usul bo'lib, PEG ning yaxlitligi ligand-funktsionalizatsiyalangan nanotubalarning o'ziga xos hujayra olishini ta'minlash uchun muhimdir. Parchalanish ultrasonikatsiya natijasi bo'lishi mumkin, chunki SWNTlarni tarqatish uchun keng tarqalgan usul ishlatiladi, bu preparatni tarqatish kabi muayyan ilovalar uchun qiziqish bo'lishi mumkin.

Ultrasonik UP400S kabi ultrasonik dispersanatsiya uskunalari farmakologik moddalarni tayyorlash uchun SWCNTlarni tarqatish va parchalash uchun mukammal vositadir.

Shakl 2: PL-PEG bilan SWCNT larning ultratovush dispersiyasi (Zeineldin va boshqalar, 2009)

Ultrasonik lipozom shakllanishi

Ultratovush vositalarining yana bir muvaffaqiyatli qo'llanishi lipozomlar va nano-liposomalar tayyorlashdan iborat. Lipozomga asoslangan dori va genlarni etkazib berish tizimlari turli xil davolash usullarida muhim rol o'ynamoqda, shuningdek kosmetika va oziq-ovqat mahsulotlarida ham muhim rol o'ynaydi. Suyuq eruvchan faol moddalar lipozomalarning suvli markaziga joylashtirilishi yoki lipid qatlamida yog'li eruvchan bo'lsa liposomalar yaxshi tashuvchilardir. Lipozomlar ultrasonik vositalar yordamida tuzilishi mumkin. Liposomani tayyorlash uchun asosiy material biologik membran lipidlaridan olingan amfitik molekulalardir. Kichkina unilamellar vazikulalarini (SUV) shakllantirish uchun lipid tarqalishi yumshoq holatda sonikatsiyalanadi – masalan portativ ultratovush qurilma bilan UP50H (50W, 30kHz), VialTweeter yoki ultratovush reaktor UTR200 – bir muz hammom ichida. bunday ultratovush davolash muddati taxminan davom etadi. 5 - 15 daqiqa. kichik bir lamelli vesiküller ishlab chiqarish uchun yana bir usuli ko'p lamellar vezikülleri lipozomlan ning ultrasonik tebranish hisoblanadi.
Dinu-Pirvu boshq. (2010), xona haroratida MLVs sonicating tomonidan transferosomes olish xabar qiladi.
Hielscher ultratovush tekshiruvi turli xil ultratovush apparaturalar, sonotrodlar va aksessuarlarni har qanday jarayonning talablarini qondirish uchun taqdim etadi.

lipozomlar ichiga agentlari ultratovush kapsülleme

Lipozomlar faol xodimlari uchun tashuvchilar sifatida ishlaydi. Ultratovush tayyorlash va faol agentlari nöropatisi uchun lipozomlar shakllantirish samarali vositasi hisoblanadi. encapsulation oldin, Lipozomlar Bundan tashqari, ular ochilgan bo'lishi kerak, fosfolipid qutb rahbarlarining yuzasi zaryad-zaryad hamkorlikning (Míckova boshq., 2008) tufayli guruhlar tashkil moyil. Masalan yo'li bilan, Ju boshq. (2003) ultrasonikleştirme tomonidan lipozomlan yilda biotin kukun kapsüllemesini tasvirlab. biotin kukun pufakcha to'xtatib turish hal qo'shiladi qilinganidek, eritma taxminan soniklendi qilindi. 1 soat. Bu davolash so'ng, biotin lipozomlan hapsolabilir edi.

lipozomal Emülsiyonları

moisturizing yoki ketishi kremi, losyonlar, j va boshqa cosmeceutical formülasyonlarını anti-qarish tarbiya ta'sir oshirish uchun, emülsifiyer lipidlar yuqori miqdorda barqarorlashtirish lipozomal dispersiyalar qo'shiladi. Lekin tadqiqotlar lipozomlan qobiliyati odatda cheklangan deb ko'rsatilgan edi. emülsiyonlaştırıcılardan Bundan bilan, bu ta'sir ilgari paydo bo'ladi va qo'shimcha emulsifikatör fosfatidilkolin to'siqni afinite ustida zaif sabab. nanoparchalar – fosfatidilkolin va lipidlar tashkil topgan - bu muammoga javob bor. Bu nanoparticles fosfatidilkolin bir qatlam bilan qoplangan neft damlacığa tomonidan tashkil etiladi. nanoparçacıklarda foydalanish ko'proq lipidlarni shimib qodir va qo'shimcha emulsifikatör kerak emas, shuning uchun bu, barqaror qoladi formülasyonlarını beradi.
Ultrasonication nanoemulsion va nanodispersiyalarni ishlab chiqarish uchun tasdiqlangan usuldir. Yuqori intensiv ultratovushli suyuqlik fazasini (tarqalgan fazani) ikkinchi bosqichda (doimiy faza) kichik tomchilarda tarqatish uchun zarur bo'lgan quvvatni ta'minlaydi. Dağıtıcı mintaqada, kavitasyon kabarcıkları, atrofdagi suyuqlikda zo'ravonlik bilan zarba to'lqinlar olib keladi va yuqori suyuqlik tezligi suyuqlik jetlerin shakllanishiga olib keladi. Yangi hosil bo'lgan dispers fazalarni birlashishga qarshi barqarorlashtirish uchun emulsiya moddalariga (sirt faol moddalar, sirt faol moddalar) va stabilizatorlar qo'shiladi. Kesishmalardan keyin tomchilarning birlashuvi yakuniy tomchi hajmining taqsimlanishiga ta'sir qiladi, samarali stabillashadigan emulsifikatorlar ultrasonik dispersiyon zonasida tomotinning uzilishidan so'ng darhol taqsimlanishiga teng bo'lgan yakuniy tomchi hajmining taqsimlanishini ta'minlash uchun ishlatiladi.

lipozomal Dağılma

to'yinmagan phosphatidylchlorine, oksidlanish qarshi barqarorlik yo'qligi asoslangan lipozomal dispersiyasi. dispersiyani mustahkamlash kabi vitamin S va E. bir kompleksi tomonidan antioksidantlar bilan erishish mumkin
Ortan boshq. Anethum ultratovush tayyorlash bo'yicha o'z o'rganish erishilgan (2002) lipozomlan yaxshi natijalar muhim neft graveolens. sonikasyon so'ng, lipozomlar hajmi 70-150 nm orasida, va 230-475 nm oralig'ida MLV uchun edi; Bu qadriyatlar, ayniqsa SUV tarqalishi (quyida histogramlar qarang), shuningdek, 2 oy keyin taxminan doimiy edi, lekin 12 oy keyin inceased. barqarorlik o'lchash, muhim neft yo'qotish va hajmi taqsimlash haqida, shuningdek, lipozomal dispersiyasi uchuvchan neft mazmunini saqlab ekanligini ko'rsatdi. Bu lipozomlan muhim neft balo neft barqarorlikni ko'paydi, deb taklif qiladi.

Ultrasonik sifatida tayyorlangan ko'p qavatli vazikulyar vazikullar (MLV) va bitta tekis-lamellar vazikullari (SUV) yog'ning yo'qolishi va zarracha hajmi taqsimoti bo'yicha yaxshi barqarorlikni ko'rsatadi.

Shakl 3: Ortan va boshq. (2009): 1 yildan keyin MVV va SUV dispersiyalarining barqarorligi. Lipozomal formulalar 4 ± 1 ° C darajasida saqlanadi.

ultratovush lipozom tayyorlash haqida batafsil o'qish uchun bu yerni bosing!

ultratovush samaralari

Ultrasonik nanopartikullar ishlab chiqarish bilan birga, ushbu moddalarni qayta ishlash ultrasonication ilovalari uchun keng maydondir. Aglomeratlar buzilmasligi kerak, zarralar chayqalishi va / yoki tarqatilishi kerak, sirt faollashishi yoki ishlab chiqarilishi kerak, va nanokarbonatlar emulsifikatsiya qilinishi kerak. Ushbu ishlash bosqichlari uchun ultratovush isbotlangan muhim usuli hisoblanadi. Oliy kuchli ultratovushlar kuchli ta'sir ko'rsatadi. Yuqori zichlikdagi suyuqliklarni sonikalashda suyuqlik muhitiga tarqaladigan tovush to'lqinlari yuqori bosim (bosim) va past bosimli (nodir) davrlarning o'zgarishiga olib keladi, chastotaga qarab stavkalari. Past bosimli aylanish jarayonida yuqori zichlikdagi ultratovush to'lqinlari suyuqlikda kichik vakuum pufakchalari yoki bo'shliqlar hosil qiladi. Balg'amchalar energiyani so'rarmaydigan hajmga ega bo'lganda, ular yuqori bosim davrida zo'ravonlik bilan qulaydi. Ushbu hodisa deyiladi Kavitasyonun.
Kavitatsiya pufakchalari kontsentratsiyasi 1000 km / soatgacha bo'lgan mikro-turbulentlik va mikroto'lqinlarga olib keladi. Katta zarralar sirt eroziyasiga (atrofdagi suyuqlikdagi kavitatsiyani yo'qotish yo'li bilan) yoki zarrachalar kattalashib ketishiga (zaharli zarracha to'qnashuv yoki sirtda hosil bo'lgan kavitatsiya kabarcıklarının qulashi) ta'sir ko'rsatadi. Bu kristallik kattaligi va strukturasi o'zgarishi sababli diffuziya, massa o'tkazish jarayonlari va qattiq o'zgarishlar reaktsiyalarining keskin tezlashishiga olib keladi. (Suslick, 1998)

Ultrasonik ishlov berish uskunalari

Hielscher, laboratoriya va sanoat dasturlari uchun yuqori sifatli va yuqori ishlaydigan ultratovushli protsessorlarning eng yaxshi yetkazib beruvchisidir. Raqamli qurilmalar 50 vatt qadar 16,000 vatt har bir jild va har bir jarayon uchun o'ng ultrasonik protsessorni topishga imkon beradi. Oliy ishlashi, ishonchliligi, mustahkamligi va qulay ishlashi bilan ultrasonik davolash nanomateriallarni tayyorlash va qayta ishlashning muhim usuli hisoblanadi. CIP (toza joyda) va SIP (sterilizatsiya joyida) bilan jihozlangan Hielscher ultratovush qurilmalari farmatsevtika standartlariga muvofiq xavfsiz va samarali ishlab chiqarishni kafolatlaydi. Barcha o'ziga xos ultrasonik jarayonlarni laboratoriya yoki dastgoh ustidagi skalada osongina tekshirish mumkin. Ushbu tajribalarning natijalari butunlay takrorlanishi mumkin, shuning uchun quyidagi kengayish lineer bo'lib, jarayonni optimallashtirish bo'yicha qo'shimcha harakatlarsiz osonlik bilan amalga oshirilishi mumkin.

Sono-sintezi bir jamoa sifatida yoki uzluksiz jarayon sifatida amalga oshirilishi mumkin.

Pic. 2: Ultrasonik oqim hujayra reaktori doimiy ishlashga imkon beradi.

Adabiyotlar / manbalar

  • Bawa, Raj (2008): Odamlardagi nanopartikullarga asoslangan terapiya: tadqiqot. In: Nanotexnologiya qonuni & Biznes, 2008 yozi.
  • Dinu-Pirvu, Kristina; Hlevca, Kristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): teri-da dorilar tashuvchilar sifatida elastik vezikülleri. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Buxarest.
  • Hilder, Tamsin A .; Hill, Jeyms M. (2008): Antiseptik preparat sisplatini nanotubalarga aylantirish. ICONN 2008. http://ro.uow.edu.au/infopapers/704
  • Jeong, Soo-Xvan; Ko, Ju-Xe; Park, Jing-Bong; Park, Wanjun (2004): Atrof-muhit sharoitida yagona devorli karbon nanotobalariga sonokimyoviy yo'l. In: Amerika Kimyo Jamiyati jurnali 126/2004; s. 15982-15983.
  • Ko, Weon Bae; Park, Byoung Eun; Li, Yosh Min; Xvan, Sung Xo (2009): Ironik bo'lmagan sirtaktantspolisorbate 80 va brij 97 yordamida to'lganerinli [C60] -to'liq nanohissellarni sintezi. In: Journal of Ceramic Processing Research Vol. 10, 1/2009 yil; 6-10 betlar.
  • Liu, Zhuang; Chen, Kay; Devis, Korrin; Sherlok, Sara; Cao, Qizhen; Chen Siaoyuan; Dai, Hongjie (2008): In inivo saraton kasalligini davolash uchun uglerod nanotubalari bilan dori-darmonlarni etkazib berish. In: Saraton kasalligi bo'yicha tadqiqotlar 68; 2008 yil.
  • Mikiova A .; Tománková, K .; Kolárová, H .; Bajgir R .; Kolar, P .; Sunka, P .; Plencner, M .; Jakubova R .; Benes, J .; Kolácná, L .; Planka, A .; Amler, E. (2008): Ultrasonik Shock-to'lqinlar, liatosom dori-darmonlarni etkazib berish tizimini nazorat qilish mexanizmi sifatida. In: Acta Veterianaria Brunensis vol. 77, 2008; 285-280-bet.
  • Nahar, M .; Dutta, T .; Murugesan, S .; Asthana, A .; Mishra D .; Rajkumar V .; Tare, M .; Saraf, S .; Jain, NK (2006): Funktsional polimerik nanopartikullar: biologik faol moddalarni faol etkazib berish uchun samarali va istiqbolli vosita. Bunda: Terapevtik Dori-tashuvchilar tizimlarida tanqidiy sharhlar, vol. 23, 4/2006; 259-318-sahifalar.
  • Ortan, Alina; Campeanu, Gh .; Dinu-Pirvu, Kristina; Popescu, Lidiya (2009): Anetom gravyolensining lipozomlardagi efir moyi bilan aloqadorligi. In: Poumanian Biotexnological Letters Vol. 14, 3/2009; 4411-4417-sahifalar.
  • Srinivasan, S (2008): Saraton kasalligida karbon nanotube. Mavjud fan, Jum.93, № 3, 2008 y.
  • Srinivasan, C. (2005) Atrof muhit sharoitida yagona devorli uglerod nanotubalarini sintez qilish uchun "ovoz" usuli. Mavjud fan, 8-son, №1, 2005. s. 12-13.
  • Suslick, Kennet S. (1998): Kirk-Oktrom kimyoviy texnologiyasi entsiklopediyasi; 4-chi Ed. J. Wiley & Sons: Nyu-York, vol. 26, 1998. s. 517-541.
  • Zeineldin, Reema; Al-Haik, Marvon; Hudson, Laurie G. (2009): Maxsus retseptorlarda polietilen glikol yaxlitligini roli saraton hujayralariga karbon nanoparbonlarini aniqlash. In: Nano Letters 9/2009; 751-757- sah.
  • Zhu, Hai Feng; Li, Jun Bai (2003): Biotin funktsiyalashgan liposomalarning tan olinishi. In: Xitoy kimyoviy maktublari Vol. 14, 8/2003; 832-835- sah.

Biz bilan bog'laning / Qo'shimcha ma'lumot so'rang

Sizning ishlash talablari haqida bizga gapiring. Biz sizning loyiha uchun eng munosib o'rnatish va qayta ishlash parametrlarini tavsiya qiladi.





Iltimos, bizning e'tibor bering Maxfiylik siyosati.