Nanostrukturali lipidli dori tashuvchilarning ultratovushli formulasi
Nanostrukturali lipid tashuvchilar (NLCs) lipid yadrosi va suvda eruvchan qobiqga ega bo'lgan nano o'lchamdagi dori vositalarini etkazib berish tizimlarining ilg'or shaklidir. NLClar yuqori barqarorlikka ega, faol bio-molekulalarni degradatsiyadan himoya qiladi va dori-darmonlarni barqaror chiqarishni taklif qiladi. Ultrasonication yuklangan nanostrukturali lipid tashuvchilarni ishlab chiqarish uchun ishonchli, samarali va oddiy texnikadir.
Nanostrukturali lipid tashuvchilarni ultratovushli tayyorlash
Nanostrukturali lipid tashuvchilar (NLCs) suvli muhitda qattiq lipid, suyuq lipid va sirt faol moddalarni o'z ichiga oladi, bu ularga yaxshi eruvchanlik va bioavailability xususiyatlarini beradi. NLClar yuqori bioavailability va barqaror dori chiqishi bilan barqaror dori tashuvchi tizimlarni shakllantirish uchun keng qo'llaniladi. NLClar og'iz orqali yuborishdan parenteral yuborishgacha bo'lgan keng doiradagi ilovalarga ega, shu jumladan topikal/transdermal, oftalmik (ko'z) va o'pkaga yuborish.
Ultrasonik dispersiya va emulsifikatsiya faol birikmalar bilan yuklangan nanostrukturali lipid tashuvchilarni tayyorlashning ishonchli va samarali usuli hisoblanadi. Ultrasonik NLC preparatining asosiy afzalligi organik erituvchi, katta miqdordagi sirt faol moddalar yoki qo'shimcha birikmalarni talab qilmaydi. Ultrasonik NLC formulasi nisbatan oddiy usul bo'lib, erituvchi lipid sirt faol moddasi eritmasiga qo'shiladi va keyin soniklanadi.
Ultrasonik yuklangan nanostrukturali lipid tashuvchilar uchun namunali protokollar
Sonication orqali deksametazon yuklangan NLClar
Ultrasonikatsiya ostida zaharli bo'lmagan potentsial oftalmik NLC tizimi tayyorlandi, bu tor o'lchamdagi taqsimotga, yuqori Deksametazonni tutib olish samaradorligiga va penetratsiyani yaxshilashga olib keldi. NLC tizimlari ultratovush yordamida tayyorlangan Hielscher UP200S ultrasonikator va Compritol 888 ATO, Miglyol 812N va Cremophor RH60 komponentlar sifatida.
Qattiq lipid, suyuq lipid va sirt faol moddasi 85ºC da isitiladigan magnit aralashtirgich yordamida eritildi. Keyin eritilgan lipid aralashmasiga deksametazon qo'shildi va tarqatildi. Toza suv 85ºC da isitiladi va ikki fazali ultratovush bilan (10 daqiqa davomida 70% amplituda) Hielscher UP200S ultratovushli gomogenizator. NLC tizimi muzli hammomda sovutilgan.
Ultrasonik tarzda tayyorlangan NLClar tor o'lchamdagi taqsimotni, yuqori DXM tutqich samaradorligini va yaxshilangan penetratsiyasini namoyish etadi.
Tadqiqotchilar past sirt faol kontsentratsiyasi va past lipid konsentratsiyasi (masalan, sirt faol moddasi uchun 2,5% va umumiy lipid uchun 10%) foydalanishni tavsiya qiladi, chunki u holda kritik barqarorlik parametrlari (Z)ave, ZP, PDI) va dori yuklash qobiliyati (EE%) mos keladi, emulsifikator konsentratsiyasi past darajada qolishi mumkin.
(qarang. Kiss va boshq. 2019)
Sonication orqali Retinyl Palmitate yuklangan NLClar
Retinoid ajinlar uchun dermatologiyada keng qo'llaniladigan tarkibiy qismdir. Retinol va retinil palmitat epidermisning qalinligini qo'zg'atish qobiliyatiga ega va ajinlarga qarshi vosita sifatida samarali bo'lgan retinoid guruhining ikkita birikmasidir.
NLC formulasi ultratovush usuli yordamida tayyorlangan. Preparat tarkibida 7,2% setil palmitat, 4,8% oleyk kislota, 10% Tween 80, 10% glitserin va 2% retinil palmitat mavjud edi. Retinil palmitat yuklangan NLClarni ishlab chiqarish uchun quyidagi qadamlar qo'yildi: Eritilgan lipidlar aralashmasi sirt faol moddasi, ko-sirt faol moddasi, glitserin va 60-70 ° C da deionlangan suv bilan aralashtiriladi. Bu aralashma 5 daqiqa davomida 9800 rpm tezlikda yuqori qirqishli mikser bilan aralashtiriladi. Pre-emulsiya hosil bo'lgandan so'ng, bu pre-emulsiya darhol 2 daqiqa davomida prob tipidagi ultratovushli gomogenizator yordamida soniklanadi. Keyin olingan NLC xona haroratida 24 soat davomida saqlanadi. Emulsiya xona haroratida 24 soat davomida saqlanadi va nanopartikullar hajmi o'lchanadi. NLC formulasi zarracha o'lchamlarini 200-300 nm oralig'ida ko'rsatdi. Olingan NLC och sariq ko'rinishga ega, globul hajmi 258±15,85 nm, polidisperslik indeksi 0,31±0,09. Quyidagi TEM rasmida ultratovushli tayyorlangan retinil palmitat yuklangan NLClar ko'rsatilgan.
(Qarang: Pamudji va boshq. 2015)
UP400St, nanostrukturali lipid tashuvchilarni (NLC) ishlab chiqarish uchun 400 vattli kuchli ultratovushli gomogenizator.
Ultrasonik formulali retinil palmitat NLClarning morfologiyasi: (A) 10000x kattalashtirish, (B) 20000x kattalashtirish va (C) 40000x kattalashtirish
manba: Pamudji va boshqalar. 2016 yil
Sonication orqali Zingiber zerumbet yuklangan NLCs
Nanostrukturali lipid tashuvchilar qattiq-lipid, suyuq-lipid va sirt faol moddalar aralashmasidan iborat. Bular suvda eruvchanligi past bioaktiv moddalarni yuborish va ularning biologik mavjudligini sezilarli darajada oshirish uchun ajoyib dori vositalaridir.
Zingiber zerumbet yuklangan NLClarni shakllantirish uchun quyidagi qadamlar bajarildi. 1% qattiq lipid, ya'ni. glitseril monostearat va 4% suyuq lipid, ya'ni bokira kokos moyi aralashtiriladi va bir hil, shaffof lipid fazasini olish uchun 50 ° C da eritiladi. Keyinchalik, lipid fazaga 1% Zingiber zerumbet moyi qo'shildi, shu bilan birga harorat doimiy ravishda glitseril monostearatning erish haroratidan 10 ° C yuqorida saqlanadi. Suvli fazani tayyorlash uchun distillangan suv, Tween 80 va soya lesitini to'g'ri nisbatda aralashtiriladi. Suvli aralash darhol lipid aralashmasiga qo'shilib, emulsiyadan oldingi aralashmani hosil qiladi. Keyin pre-emulsiya 1 daqiqa davomida 11000 aylanish tezligida yuqori kesish gomogenizatori yordamida homogenlashtirildi. Shundan so'ng, pre-emulsiya prob tipidagi ultrasonikator yordamida 50% amplituda 20 daqiqa davomida sonikatsiya qilindi, Nihoyat, NLC dispersiyasi muzli suv hammomida xona haroratiga (25 ± 1 ° C) sovutilib, suspenziyani so'ndiradi. zarrachalar to'planishini oldini olish uchun sovuq hammom. NLClar 4 ° C da saqlanadi.
Zingiber zerumbet yuklangan NLClar nanometr o‘lchami 80,47±1,33, barqaror polidisperslik indeksi 0,188±2,72 va zeta potentsial zaryadi -38,9±2,11 ni ko‘rsatadi. Kapsülleme samaradorligi lipid tashuvchining Zingiber zerumbet moyini 80% dan ortiq samaradorlik bilan qamrab olish qobiliyatini ko'rsatadi.
(Qarang: Rosli va boshq. 2015)
Sonication orqali valsaratan yuklangan NLClar
Valsaratan antihipertenziv dorilarda qo'llaniladigan angiotensin II retseptorlari blokeridir. Valsartan past bioavailabilityga ega. 23% faqat suvda yomon eruvchanligi tufayli. Ultrasonik eritish-emulsifikatsiya usulidan foydalanish biologik mavjudligi sezilarli darajada yaxshilangan Valsaratan yuklangan NLClarni tayyorlashga imkon berdi.
Oddiy qilib aytganda, Valning yog'li eritmasi lipidning erish nuqtasidan 10 ° C yuqori haroratda ma'lum miqdordagi eritilgan lipid moddasi bilan aralashtiriladi. Tween 80 va natriy deoksixolatning ma'lum og'irliklarini eritib, suvli sirt faol moddasi eritmasi tayyorlandi. Sirt faol moddasi eritmasi yana bir xil harorat darajasiga qadar qizdirildi va 3 daqiqa davomida prob-sonikatsiya orqali yog'li lipid dori eritmasi bilan aralashtirildi. emulsiya hosil qilish. Keyin hosil bo'lgan emulsiya 10 daqiqa davomida magnit aralashtirish orqali sovutilgan suvda tarqaldi. Shakllangan NLC santrifüj orqali ajratildi. Supernatantdan namunalar olindi va tasdiqlangan HPLC usuli yordamida Val kontsentratsiyasi uchun tahlil qilindi.
Ultrasonik eritish-emulsifikatsiya usuli bir qator afzalliklarga ega, shu jumladan minimal stressli sharoitda soddaligi va zaharli organik erituvchilardan mahrum. Maksimal tuzoqqa olish samaradorligi 75,04% ni tashkil etdi.
(Qarang: Albekery va boshq. 2017)
Paklitaksel, klotrimazol, domperidon, puerarin va meloksikam kabi boshqa faol birikmalar ham ultratovush texnikasi yordamida qattiq lipid nanozarrachalar va nanostrukturali lipid tashuvchilarga muvaffaqiyatli kiritildi. (qarang. Bahari va Hamishehkar 2016)
Ultrasonik sovuq gomogenizatsiya
Nanostrukturali lipid tashuvchilarni tayyorlash uchun sovuq gomogenizatsiya texnikasidan foydalanilganda, farmakologik faol molekulalar, ya'ni dori lipid eritmasida eritiladi va keyin suyuq azot yoki quruq muz yordamida tez sovutiladi. Sovutish jarayonida lipidlar qotib qoladi. Qattiq lipid massasi keyinchalik maydalangan nanopartikullar o'lchamidir. Lipid nanozarrachalari sovuq sirt faol moddasi eritmasida tarqalib, sovuqdan oldingi suspenziya hosil qiladi. Nihoyat, bu suspenziya ko'pincha xona haroratida ultratovushli oqim hujayra reaktoridan foydalangan holda soniklanadi.
Birinchi bosqichda moddalar faqat bir marta qizdirilganligi sababli, ultratovushli sovuq gomogenizatsiya asosan issiqlikka sezgir dorilarni shakllantirish uchun ishlatiladi. Ko'pgina bioaktiv molekulalar va farmatsevtik birikmalar issiqlik degradatsiyasiga moyil bo'lganligi sababli, ultratovushli sovuq gomogenizatsiya keng qo'llaniladigan dastur hisoblanadi. Sovuq gomogenizatsiya texnikasining yana bir afzalligi suvli fazadan qochishdir, bu esa gidrofil molekulalarni kapsulalashni osonlashtiradi, aks holda issiq gomogenizatsiya paytida suyuq lipid fazasidan suv fazasiga bo'linishi mumkin.
Ultrasonik issiq gomogenizatsiya
Issiq homogenlash usuli sifatida sonikatsiyadan foydalanilganda, eritilgan lipidlar va faol birikma (ya'ni farmakologik faol modda) oldindan emulsiyani olish uchun qizg'in aralashtirish ostida issiq sirt faol moddada tarqaladi. Issiq gomogenizatsiya jarayoni uchun ikkala eritma, lipid/preparat suspenziyasi va sirt faol moddasi bir xil haroratgacha qizdirilgan bo'lishi muhim (qattiq lipidning erish nuqtasidan taxminan 5-10 ° C yuqori). Ikkinchi bosqichda pre-emulsiya haroratni saqlab turganda yuqori samarali sonikatsiya bilan ishlov beriladi.
Nanostrukturali lipid tashuvchilar uchun yuqori samarali ultrasonikatorlar
Hielscher Ultrasonics'ning kuchli ultratovush tizimlari butun dunyo bo'ylab farmatsevtika Rda qo'llaniladi&D va qattiq lipid nanopartikullari (SLN), nanostrukturali lipid tashuvchilari (NLC), nanoemulsiyalar va nanokapsulalar kabi yuqori sifatli nanodori tashuvchilarni ishlab chiqarish. Mijozlarning talablarini qondirish uchun Hielscher ixcham, ammo kuchli qo'lda ishlaydigan laboratoriya gomogenizatori va dastgohli ultrasonikatorlardan yuqori hajmli farmatsevtika formulalarini ishlab chiqarish uchun to'liq sanoat ultratovush tizimlariga ultratovush apparatlarini etkazib beradi. Nanostrukturali lipid tashuvchilarni (NLC) ishlab chiqarish uchun optimal sozlashni ta'minlash uchun ultratovushli sonotrodlar va reaktorlarning keng doirasi mavjud. Hielscherning ultratovush uskunasining mustahkamligi og'ir yuklarda va talabchan muhitda 24/7 ishlash imkonini beradi.
Mijozlarimizga yaxshi ishlab chiqarish amaliyotlarini (GMP) bajarish va standartlashtirilgan jarayonlarni o'rnatishga imkon berish uchun barcha raqamli ultrasonikatorlar sonikatsiya parametrini aniq belgilash, jarayonni uzluksiz nazorat qilish va barcha muhim jarayon parametrlarini avtomatik ravishda qayd etish uchun aqlli dasturiy ta'minot bilan jihozlangan. -SD-kartada. Yuqori mahsulot sifati jarayon nazorati va doimiy yuqori qayta ishlash standartlariga bog'liq. Hielscher ultrasonikatorlari jarayoningizni kuzatish va standartlashtirishga yordam beradi!
Hielscher Ultrasonics’ sanoat ultratovushli protsessorlar juda yuqori amplitudalarni etkazib berishi mumkin. 200 mikrongacha bo'lgan amplitudalar 24/7 ishda osongina uzluksiz ishlashi mumkin. Bundan ham yuqori amplitudalar uchun moslashtirilgan ultratovushli sonotrodlar mavjud. Hielscherning ultratovush uskunasining mustahkamligi og'ir yuklarda va talabchan muhitda 24/7 ishlash imkonini beradi.
Quyidagi jadvalda ultrasonikatorlarimizning taxminiy qayta ishlash quvvati ko'rsatilgan:
| To'plam hajmi | Oqim darajasi | Tavsiya etilgan qurilmalar |
|---|---|---|
| 1 dan 500 ml gacha | 10 dan 200 ml / min | UP100H |
| 10 dan 2000 ml gacha | 20 dan 400 ml / min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 dan 20 L gacha | 0.2 dan 4L/min gacha | UIP2000hdT |
| 10 dan 100 l gacha | 2 dan 10 l / min | UIP4000hdT |
| na | 10 dan 100 l / min | UIP16000 |
| na | kattaroq | ning klasteri UIP16000 |
Biz bilan bog'lanish! / Bizdan so'rang!
Yuqori quvvatli ultratovushli gomogenizatorlardan laboratoriya uchun uchuvchi va sanoat masshtab.
Adabiyot / Adabiyotlar
- Eszter L. Kiss, Szilvia Berkó, Attila Gácsi, Anita Kovács, Gábor Katona, Judit Soós, Erzsébet Csányi, Ilona Gróf, András Harazin, Mária A. Deli, Mária Budai-Szűcs (2019): Design and Optimization of Nanostructured Lipid Carrier Containing Dexamethasone for Ophthalmic Use. Pharmaceutics. 2019 Dec; 11(12): 679.
- Iti Chauhan , Mohd Yasir, Madhu Verma, Alok Pratap Singh (2020): Nanostructured Lipid Carriers: A Groundbreaking Approach for Transdermal Drug Delivery. Adv Pharm Bull, 2020, 10(2), 150-165.
- Pamudji J. S., Mauludin R, Indriani N. (2015): Development of Nanostructure Lipid Carrier Formulation Containing of Retinyl Palmitate. Int J Pharm Pharm Sci, Vol 8, Issue 2, 256-26.
- Akanksha Garud, Deepti Singh, Navneet Garud (2012): Solid Lipid Nanoparticles (SLN): Method, Characterization and Applications. International Current Pharmaceutical Journal 2012, 1(11): 384-393.
- Rosli N. A., Hasham R., Abdul Azizc A., Aziz R. (2015): Formulation and characterization of nanostructured lipid carrier encapsulated Zingiber zerumbet oil using ultrasonication. Journal of Advanced Research in Applied Mechanics Vol. 11, No. 1, 2015. 16-23.
- Albekery M. A., Alharbi K. T. , Alarifi S., Ahmad D., Omer M. E, Massadeh S., Yassin A. E. (2017): Optimization of a nanostructured Lipid Carrier System for Enhancing the Biopharmaceutical Properties of Valsaratan. Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures Vol. 12, No. 2, April – June 2017. 381-389.
- Leila Azhar Shekoufeh Bahari; Hamed Hamishehkar (2016): The Impact of Variables on Particle Size of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers; A Comparative Literature Review. Advanced Pharmaceutical Bulletin 6(2), 2016. 143-151.
Bilishga arziydigan faktlar
Ilg'or nano-o'lchamli dori tashuvchilar
Nanoemulsiyalar, lipozomalar, niosomalar, polimerik nano-zarralar, qattiq lipidli nanozarrachalar va nanostrukturali lipid nanozarrachalari biologik mavjudligini yaxshilash, sitotoksiklikni kamaytirish va dori vositalarining barqaror chiqarilishiga erishish uchun ilg'or dori yetkazib berish tizimlari sifatida qo'llaniladi.
a) qattiq lipid nanozarrachasi b) nanostrukturali lipid tashuvchining sxematik tuzilishi.
Manba: Bahari va Hamishehkar 2016
Qattiq lipidga asoslangan nanozarrachalar (SLBN) atamasi ikki turdagi nano o'lchamdagi dori tashuvchilarni, qattiq lipid nanopartikullarini (SLN) va nanostrukturali lipid tashuvchilarni (NLC) o'z ichiga oladi. SLN va NLC qattiq zarrachalar matritsasining tarkibi bilan ajralib turadi:
Qattiq lipidli nanozarrachalar (SLNs)Liposferalar yoki qattiq lipidli nanosferalar sifatida ham tanilgan, o'rtacha hajmi 50 dan 100 nm gacha bo'lgan submikron zarralari. SLNlar xona va tana haroratida qattiq qoladigan lipidlardan tayyorlanadi. Qattiq lipid matritsa materiali sifatida ishlatiladi, unda dorilar kapsulalanadi. SLNlarni tayyorlash uchun lipidlar turli xil lipidlardan, shu jumladan mono-, di- yoki triglitseridlardan tanlanishi mumkin; glitserid aralashmalari; va lipid kislotalar. Keyin lipid matritsasi biomoslashuvchan sirt faol moddalar tomonidan barqarorlashtiriladi.
Nanostrukturali lipid tashuvchilar (NLCs) suyuq lipidlar yoki moy bilan birlashtirilgan qattiq lipid matritsasidan tashkil topgan lipidga asoslangan nanozarrachalardir. Qattiq lipid barqaror matritsani ta'minlaydi, bu bioaktiv molekulalarni, ya'ni dorini harakatsizlantiradi va zarrachalarning to'planishiga to'sqinlik qiladi. Qattiq lipid matritsasidagi suyuq lipid yoki yog' tomchilari zarrachalarning dori yuklash qobiliyatini oshiradi.