Nanostrukturali lipid tashuvchilar (NLClar) lipid yadrosi va suvda eriydigan qobiqni o'z ichiga olgan dori vositalarini nano o'lchamdagi etkazib berish tizimlarining rivojlangan shakli. NLClar yuqori barqarorlikka ega, faol bio-molekulalarni buzilishdan himoya qiladi va dori-darmonlarni doimiy ravishda chiqarilishini taklif qiladi. Ultrasonikatsiya - bu yuklangan nanostrukturali lipid tashuvchilarni ishlab chiqarish uchun ishonchli, samarali va oddiy usul.

Nanostrukturali lipid tashuvchilarni ultrasonik tayyorlash

Nanostrukturali lipid tashuvchilar (NLC) suvli muhitda qattiq lipid, suyuq lipid va sirt faol moddalarni o'z ichiga oladi, bu ularga yaxshi eruvchanlik va bioavailability xususiyatlarini beradi. NLClar yuqori bioavailability va giyohvand moddalarni barqaror chiqarilishi bilan barqaror dori tashuvchi tizimlarni shakllantirish uchun keng qo'llaniladi. NLC-lar og'zaki va parenteral dasturlargacha bo'lgan topikal / transdermal, oftalmik (okulyar) va o'pka boshqaruvini o'z ichiga olgan keng qamrovli dasturlarga ega.
Ultrasonik dispersiya va emulsifikatsiya - bu faol birikmalar bilan to'ldirilgan nanostrukturali lipid tashuvchilarni tayyorlashning ishonchli va samarali usuli. Ultrasonik NLC preparati organik erituvchini, ko'p miqdordagi sirt faol moddalar yoki qo'shimchalar aralashmalarini talab qilmaslikning asosiy afzalliklariga ega. Ultrasonik NLC shakllantirish nisbatan sodda usul, chunki eritilgan lipid sirt faol moddalar eritmasiga qo'shilib, so'ngra ohanglanadi.

Ultrasonik ravishda yuklangan nanostrukturali lipid tashuvchilar uchun namunaviy protokollar

Deksametazon bilan to'ldirilgan NLClar Sonication orqali
Zaharli bo'lmagan potentsial oftalmik NLC tizimi ultratovush tekshiruvi ostida tayyorlandi, natijada tor o'lchamdagi taqsimot, yuqori Deksametazon qabul qilish samaradorligi va kirib borishi yaxshilandi. NLC tizimlari a yordamida ultrasonik tarzda tayyorlangan Hielscher UP200S komponentlar sifatida ultrasonikator va Compritol 888 ATO, Miglyol 812N va Cremophor RH60.
Qattiq lipid, suyuq lipid va sirt faol moddalar 85ºC haroratda isitiladigan magnit aralashtirgich yordamida eritildi. Keyin Deksametazon eritilgan lipid aralashmasiga qo'shildi va tarqaldi. Toza suv 85ºC haroratda qizdirildi va ikki faza sonikatsiya qilindi (10 minut uchun 70% amplituda). Hielscher UP200S ultratovushli homogenizator. NLC tizimi muzli hammomda sovutilgan.
Ultrasonik ravishda tayyorlangan NLClar tor o'lchamdagi taqsimot, yuqori DXM kirish effektivligi va penetratsiyani yaxshilaydi.
Tadqiqotchilar past sirt faol moddalar konsentratsiyasi va past lipid konsentratsiyasidan foydalanishni tavsiya etadilar (masalan, sirt faol moddalar uchun 2,5% va umumiy lipid uchun 10%), chunki u holda barqarorlik kritik parametrlari (Z_xiyobon, ZP, PDI) va dori yuklash qobiliyati (EE%) mos keladi, shu bilan emulsifikator kontsentratsiyasi past darajada qolishi mumkin.
(Kiss va boshqalar, 2019 yil)

Soninasyon orqali Retinil Palmitate-ga yuklangan NLC-lar
Retinoid ajinlarning dermatologik terapiyasida keng qo'llaniladigan vositadir. Retinol va retinil palmitat - bu retinoid guruhidagi epidermisning qalinligini oshiruvchi va ajinlarga qarshi vosita sifatida samarali bo'lgan ikkita birikma.
NLC formulasi ultrasonikatsiya usuli yordamida tayyorlangan. Formulada 7,2% setil palmitat, 4,8% olein kislotasi, Tween 80 ning 10%, glitserinning 10% va retinil palmitatning 2% mavjud. Retinil palmitat bilan to'ldirilgan NLLlarni ishlab chiqarish uchun quyidagi choralar ko'rildi: Erigan lipidlar aralashmasi 60-70 ° C haroratda sirt faol moddalar, qo'shma sirt faol moddalar, glitserin va deionlangan suv bilan aralashtiriladi. Ushbu aralash 5 daqiqa davomida 9800rpm da yuqori kesimli mikser bilan aralashtiriladi. Pre-emulsiya shakllangandan so'ng, ushbu pre-emulsiya zondli ultratovushli homogenizator yordamida 2 minut davomida darhol soniklanadi. Keyin olingan NLC xona haroratida 24 soat davomida saqlandi. Emulsiya xona haroratida 24 soat davomida saqlandi va nano-zarracha hajmi o'lchandi. NLC formulasi 200-300nm oralig'ida zarralar hajmini ko'rsatdi. Olingan NLC och sariq rangga ega, globulaning o'lchami 258 ± 15,85 nm va polidisersiklik indeksi 0,31 ± 0,09. Quyidagi TEM tasviri ultratovush bilan tayyorlangan retinil palmitat bilan to'ldirilgan NLClarni ko'rsatadi.
(b. Pamudji va boshqalar, 2015)

Soning orqali Zingiber zerumbet-yuklangan NLC-lar
Nanostrukturalangan lipid tashuvchilar qattiq-lipid, suyuq-lipid va sirt faol moddalar aralashmasidan iborat. Biologik faol moddalarni suvda eruvchanligi va ularning biologik imkoniyatlarini sezilarli darajada oshirish uchun dorilarni etkazib berishning mukammal tizimlari.
Zingiber zerumbet bilan to'ldirilgan NLClarni shakllantirish uchun quyidagi qadamlar qo'yildi. 1% qattiq lipid, ya'ni. gliseril monostearat va 4% suyuq lipid, ya'ni bokira kokos moyi, bir hil, aniq lipid fazasini olish uchun 50 ° C da eritilib, eritildi. Keyinchalik, lipid fazasiga 1% Zingiber zerumbet moyi qo'shildi, shu bilan birga harorat glitseril monostearatning erish haroratidan 10 ° C darajasida doimiy ravishda saqlanib turdi. Suvli fazani tayyorlash uchun distillangan suv, Tween 80 va soya lesitini to'g'ri nisbatda birlashtirildi. Suvli aralash darhol emulsiya aralashmasini hosil qilish uchun lipid aralashmasiga qo'shildi. Keyinchalik emulsiya 1 minut davomida 11000 aylanmada yuqori shoxli homogenizator yordamida bir hil holga keltirildi. Keyinchalik, emulsiya old probiotik ultrasonikator yordamida 20 minut davomida 50% amplituda, oxiri, NLC dispersiyasi muzdagi suv hammomida xona haroratiga qadar (25 ± 1 ° C) sovutilib, ichidagi suspenziyani o'chirildi. zarrachalar to'planishining oldini olish uchun sovuq hammom. NLClar 4 ° C da saqlandi.
Zingiber zerumbet bilan to'ldirilgan NLClar nanometr o'lchamini 80,47 ± 1,33, barqaror polidispersiklik indeksini 0,188 ± 2,72 va zeta potentsial zaryadini -38,9 ± 2,11 tashkil etadi. Kapsapülasyon samaradorligi, lipid tashuvchisining Zingiber zerumbet yog'ini 80% dan ortiq samaradorligini kapsülleme qobiliyatini ko'rsatadi.
(b. Rosli va boshqalar, 2015)

Sonication orqali Valsaratan-yuklangan NLClar
Valsaratan - bu antihipertenziv preparatda ishlatiladigan angiotensin II retseptorlari blokeridir. Valsartanning taxminiy bio-imkoniyati past. 23% faqat suvda eruvchanligi tufayli. Ultrasonik eritma-emulsifikatsiya usulidan foydalanish Valsaratan yuklangan NLClarni tayyorlashga imkon berdi.
Shunchaki, Valning yog'li eritmasi lipidning erish nuqtasidan 10 ° C haroratda ma'lum miqdordagi eritilgan lipid moddasi bilan aralashtirilgan. Suvli sirt faol moddalar eritmasi Tween 80 va natriy deoksikolatning ma'lum og'irliklarini eritib tayyorlandi. Keyinchalik sirt faol moddalar eritmasi bir xil harorat darajasiga qadar isitiladi va 3 minut davomida prob-sonikatsiya yo'li bilan yog'li lipidli dori eritmasi bilan aralashtiriladi. emulsiya hosil qilish. Keyin hosil bo'lgan emulsiya 10 minut davomida magnit aralashtirish orqali sovutilgan suvda tarqaldi. Yaratilgan NLC santrifüj bilan ajratilgan. Supernatantlardan namunalar tasdiqlangan HPLC usuli yordamida Val kontsentratsiyasi uchun olingan va tahlil qilingan.
Ultrasonik eritma-emulsifikatsiya usuli bir qator afzalliklarga ega, shu jumladan minimal stressli va toksik organik erituvchilardan mahrum bo'lgan soddaligi. Kirishning maksimal samarasi 75,04% ni tashkil etdi
(f. Albekeri va boshqalar. 2017)

Paklitaksel, klotrimazol, domperidon, puerarin va meloksikam kabi boshqa faol birikmalar ham ultratovush usullaridan foydalanib, qattiq lipidli nanopartikullar va nanostrukturalangan lipid tashuvchilarga muvaffaqiyatli qo'shildi. (Bahori va Hamishehkar 2016)

Nano lipid tashuvchilarni (NLC) shakllantirish uchun tayyorgarlik usuli sifatida ultrasonikatsiya sovuq yoki issiq homogenizatsiya usuli sifatida ishlatilishi mumkin. Ultrasonik homojenizatsiya natijasida zarrachalar hajmi tor tarqalishiga olib keladi, bu NLClarning barqarorligi va saqlash xususiyatlarini yaxshilaydi.

Ultrasonik sovuq homogenizatsiya

Nanostrukturali lipid tashuvchilarni tayyorlash uchun sovuq homogenizatsiya usuli qo'llanilganda, farmakologik faol molekulalar, ya'ni dori lipid eritmasida eritilib, suyuq azot yoki quruq muz yordamida tez soviydi. Sovutish paytida lipidlar qotib qoladi. Keyin qattiq lipid massasi tuproqli nanopartikul hajmiga ega. Lipit nanohissellari sovuq sirt faol moddasi eritmasida tarqalib, sovuqdan oldingi suspenziyani oladi. Va nihoyat, bu suspenziya sonikatsiya qilingan, ko'pincha ultratovushli oqim hujayrali reaktor yordamida xona haroratida.
Birinchi bosqichda moddalar faqat bir marta qizdirilganligi sababli, ultrasonik sovuq homogenizatsiya asosan issiqlikka sezgir dorilarni shakllantirish uchun ishlatiladi. Ko'pgina bioaktiv molekulalar va farmatsevtik birikmalar issiqlik degradatsiyasiga moyil bo'lganligi sababli, ultratovushli sovuq homogenizatsiya keng qo'llaniladi. Sovuq gomogenizatsiya usulining yana bir ustunligi suvli fazaning oldini olishdir, bu esa gidrofilik molekulalarni kapsulalashni osonlashtiradi, bu esa suyuq homogenizatsiya paytida suyuq lipid fazasidan suv fazasiga bo'linishi mumkin.

Ultrasonik issiq homogenizatsiya

Sonikasyon issiq homogenizatsiya usuli sifatida ishlatilganda, eritilgan lipidlar va faol birikma (ya'ni, farmakologik faol moddalar) qizg'ish aralashtirib, qizigan sirt faol moddasida oldindan emulsiya olish uchun tarqaladi. Issiq gomogenizatsiya jarayoni uchun ikkala eritma, lipid / giyohvand moddalar suspenziyasi va sirt faol moddalar bir xil haroratda isitilishi muhimdir (qattiq lipidning erish nuqtasidan taxminan 5–10 ° C). Ikkinchi bosqichda, oldingi emulsiya keyin haroratni saqlab turganda yuqori samarali sonikatsiya bilan ishlov beriladi.

Nanostrukturali lipid tashuvchilar uchun yuqori samarali ultrasonikatorlar

Hielscher Ultrasonikaning kuchli ultrasonik tizimlari butun dunyo bo'ylab farmatsevtika R-da qo'llaniladi&Qattiq lipid nanopartikullari (SLNlar), nanostrukturali lipid tashuvchilar (NLC), nanoemulsiyalar va nanokapsulalar kabi yuqori sifatli nano dori vositalarini ishlab chiqarish uchun ishlab chiqarish. O'z mijozlarining talablarini qondirish uchun, Hielscher ixcham, ammo kuchli qo'lda ishlaydigan laboratoriya homogenizatori va dastgoh ustidagi ultrasonikatorlardan yuqori hajmli farmatsevtik formulalarni ishlab chiqarish uchun to'liq sanoat ultrasonik tizimlarini etkazib beradi. Nanostrukturali lipid tashuvchilarni (NLC) ishlab chiqarish uchun maqbul o'rnatishni ta'minlash uchun keng ultratovushli sonotrodlar va reaktorlar mavjud. Hielscherning ultratovushli uskunalari mustahkamligi og'ir sharoitlarda va talab qilinadigan sharoitlarda 24/7 ishlashga imkon beradi.
Mijozlarimizga yaxshi ishlab chiqarish amaliyotini (GMP) bajarish va standartlashtirilgan jarayonlarni o'rnatish uchun barcha raqamli ultrasonikatorlar sonikatsion parametrni aniq sozlash, jarayonni doimiy boshqarish va barcha muhim jarayon parametrlarini avtomatik ravishda ro'yxatdan o'tkazish uchun o'rnatilgan dasturiy ta'minot bilan ta'minlangan. -SD-kartada. Mahsulotning yuqori sifati jarayonni boshqarish va doimiy ravishda yuqori ishlov berish standartlariga bog'liq. Hielscher ultrasonikatorlari jarayoningizni kuzatishda va standartlashtirishda yordam beradi!

Hielscher ultratovush’ Sanoat ultratovush protsessorlari juda katta amplitudalarni etkazib berishi mumkin. 200 mikrongacha bo'lgan amplitudalar 24/7 operatsiyalarda osongina doimiy ravishda ishlating. Bundan yuqori amplitudalar uchun maxsus ultrasonik sonotrodlar mavjud. Hielscher ultratovush uskunasining sog'lomligi 24 soat davomida og'ir ishlarda va talab qilinadigan muhitda ishlashga imkon beradi.
Quyidagi jadval sizga bizning ultrasonicators taxminiy qayta ishlash quvvatiga ega ekanligidan dalolat beradi: