Ultratovush bilan ishlov berish orqali remdesivirning yaxshilangan eruvchanligi

Remdesivir (GS-5734) – Ebola virusi kasalligi va Sars-CoV-2 koronavirusi keltirib chiqaradigan COVID-19 kasalligini davolash uchun tadqiq qilinayotgan virusga qarshi dori. Remdesivir vena ichiga yuboriladigan farmatsevtik eritmadir. Qisqa muddatli ultratovush yordamida eritishning oʻzi remdesivirning eruvchanligini oshirib, uning formulasini yaxshilasa, remdesivirni siklodekstrin komplekslari tarkibida ultratovush yordamida komplekslash uning eruvchanlik muammolarini bartaraf etishning istiqbolli usuli boʻlib, dorining biologik oʻzlashtirilishini oshiradi.

Remdesivirni siklodekstrinli dori tashuvchilar tarkibiga ultratovush yordamida komplekslash

Sulfobutil-efir beta-siklodekstrin (SBE-β-CD) yomon eriydigan moddalarning eruvchanligini oshirish uchun yordamchi modda yoki formulani tayyorlash vositasi sifatida qoʻllaniladi. Tadqiqotlar remdesivirni SBE-β-CD komplekslari tarkibiga komplekslash remdesivirning eruvchanligini yaxshilashini va shu orqali uning soʻrilish tezligi hamda biologik oʻzlashtirilishini sezilarli darajada oshirishini koʻrsatmoqda.

“in vitro” tadqiqotlar uchun formulalar:

1. H₂O : 250 mg/mL – eritish uchun ultratovush bilan ishlov berish talab etiladi
2. Dimetil sulfoksid (DMSO) : 5,625 mg/mL – eritish uchun ultratovush bilan ishlov berish + qizdirish talab etiladi

“in vivo” tadqiqotlar uchun formulalar:

1. Har bir erituvchini birin-ketin qoʻshing: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziologik eritma + ultratovush bilan ishlov berish
   Eruvchanlik: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Tiniq eritma
2. Har bir erituvchini birin-ketin qoʻshing: 10% DMSO, 90% (fiziologik eritmadagi 20% sulfobutil-efir beta-siklodekstrin (SBE-β-CD)) + ultratovush bilan ishlov berish
   Eruvchanlik: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Tiniq eritma
3. Har bir erituvchini birin-ketin qoʻshing: 10% DMSO, 90% makkajoʻxori moyi + ultratovush bilan ishlov berish
   Eruvchanlik: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Tiniq eritma

Ultratovush bilan ishlov berish remdesivirning disperslanishi va erishini kuchaytirib, samaraliroq formulalar hamda yuqoriroq biologik oʻzlashtirilishga olib keladi.

Siklodekstrin komplekslarining afzalliklari

Siklodekstrinlar (CD) dorining samaradorligi va taʼsir kuchini oshirish uchun keng qoʻllaniladi; bu optimal terapevtik faollikka erishgan holda dorini mumkin boʻlgan eng past dozada yuborish imkonini beradi.
Siklodekstrin komplekslari tarkibiga kiritilgan dorilarning eruvchanligi sezilarli darajada oshadi, bu esa dorini pastroq dozalarda samarali qilish orqali sitotoksiklikni kamaytiradi. Masalan, gansiklovirni β-siklodekstrin bilan komplekslash dorining odam sitomegalovirusining klinik shtammlariga qarshi faolligini yaxshilagan. Natijada dorining taʼsir kuchi oshishi uning toksikligi kamayishiga olib kelgan. Umuman olganda, siklodekstrinlar juda yaxshi soʻrilish tezligini namoyon etadi va dori keltirib chiqaradigan taʼsirlanishni kamaytiradi. Siklodekstrinning inklyuzion komplekslari erkin dorining mahalliy konsentratsiyasini pasaytirib, uni taʼsirlanish chegarasidan past darajaga tushiradi. Dorini siklodekstrin tarkibiga kiritish uning barqarorligini yaxshilaydi va nomutanosibliklarning oldini oladi. Nihoyat, CD komplekslari dorining hidi va yoqimsiz taʼmlarini niqoblaydi.

Dorilarni kapsulalash uchun yuqori unumdorlikdagi ultratovush qurilmalari

Hielscher Ultrasonics farmatsevtika, oziq-ovqat va kosmetika sanoati uchun yuqori unumdorlikdagi ultratovushli gomogenizatorlarni loyihalash, ishlab chiqarish va tarqatish boʻyicha koʻp yillik tajribaga ega. Hielscher uskuna yetkazib berish bilan birga ultratovush qoʻllanilishlari boʻyicha yuqori darajadagi maslahat va oʻqitish xizmatlarini, shuningdek, ultratovush tizimlarini oʻrnatish va ishlatish xizmatlarini ham taqdim etishidan faxrlanadi.
Yuqori sifatli siklodekstrin komplekslari va niosomalar, liposomalar, qattiq lipid nanozarrachalari yoki polimer nanozarrachalari kabi boshqa nanotuzilmali dori tashuvchilarni tayyorlash jarayonlarida Hielscher ultratovush tizimlari yuqori ishonchliligi, barqaror chiqish quvvati va aniq boshqariluvchanligi tufayli ustunlik qiladi. Hielscher ultratovush qurilmalari amplituda, harorat, bosim va ultratovush bilan ishlov berish energiyasi kabi barcha jarayon parametrlarini aniq boshqarish imkonini beradi. Aqlli dasturiy taʼminot ultratovush bilan ishlov berishning barcha parametrlarini (vaqt, sana, amplituda, sof energiya, jami energiya, harorat, bosim) oʻrnatilgan SD-kartaga avtomatik ravishda qayd etadi.
Hielscher ultratovush uskunalarining mustahkamligi katta yuklama ostida va murakkab sharoitlarda 24/7 ishlash imkonini beradi.
Quyidagi jadval ultratovush qurilmalarimizning taxminiy ishlov berish quvvati haqida tasavvur beradi: