• Sonication використовується в різних кроках від підготовки вакцини: для клітинної лізису, для гомосозації клітинної суспензій, для стимулювання росту клітин, для інкапсуляції, для ад'ювант білка прив'язки тощо.
• Hielscher ' s ultrasonicators використовуються у виробництві антигену, інкапсуляції і формулювання, а також у відгадувачі крок перед заповненням вакцини в флакони або шприци.
• Hielscher Ultrasiмоніка це ваш довгий досвідчений партнер для надійних ультразвукових систем в фармацевтичній промисловості. З'ясуйте, протягом яких етапів виробництва вакцин може поліпшити ваше виробництво!

Виробництво вакцин

Ultrasonication може бути корисним під час різних етапів виробництва вакцин. Для вироблення вакцини, перший крок полягає в підготовці антигену себе. В залежності від типу патогена, метод покоління антигену відрізняється: у той час як віруси вирощуються або на первинних клітинах, таких як курячі яйця (наприклад, для грипу) або на безперервних клітинних лініях, таких як культурні людські клітини (наприклад, для гепатиту а), бактерії вирощуються в біореактори (наприклад, Haemophilus inflenzae типу b). Рекомбінантні білки, отримані від вірусів або бактерій, можуть бути вирощені також у дріжджах, бактерій або клітинних культурах. Коли виробляється антиген, він повинен бути звільнений з клітин, в яких він був вирощений.
Вірус може бути потрібно інактивуються, можливо, без додаткового очищення потрібно. Рекомбінантні білки потребують багато операцій, пов'язаних з ультрафільтрацією і стовпчастою хроматографії. В залежності від формулювання вакцини, ад'ювант, стабілізуючий агентів, і консерванти додаються. Аддвамурахи підвищують імунну реакцію антигену, стабілізаторів і консервантів збільшують термін придатності.
Під час виготовлення вакцини може застосовуватися на різних етапах. Як метод нетеплової обробки, зниження тепла цінного матеріалу уникнути. Знайти нижче найбільш поширених програм, де Ультразвуковий покращує виробництво вакцини:

Дисперсія антигенів

Антигени, такі як фрагмент комірки або білки-антигени повинні бути homogeneously розпорошені в суспензії, полімерні або liposomal інкапсуляції, з тим щоб отримати стабільну розробку вакцини. Сонкація є довгостроковим доведено для підготовки дрібних дисперсів у виробництві фармацевтичної продукції і, отже, є встановленою технікою в сучасній вакцині виробництва.
Алюмінієвої основі ад'ювантів, що складаються з дуже дрібних первинних частинок, є широко використовуваним типом ад'ювант, який може бути легко агреговані в функціонуючої одиниці в препарантів вакцин. Для того, щоб поєднати ад'ювант з антигенів, потрібно рівномірний розподіл антигену по всій алюмінієвою, що містить вакцину. Ультразвукова дисперсія готує однорідні Диспергатори антигенів та адсивантів (наприклад, Алгідрогель™).

Клітинка лізису & Видобуток

Антигени виробляються з мікроорганізмів повинні бути звільнені з мікробної клітини. Sonication є перевіреною технологією клітин лізису і видобутку. Шляхом коригування параметрів состави, клітини можуть бути перфоровані або порушена так, щоб цільові антигени стають доступними і можуть бути ізольовані.

Інактивація збудників

Потужність ультразвуку застосовується для виявлення і знищення мікроорганізмів, таких як бактерії і віруси. Наприклад, ультразвукова деактивація E. coli після опромінення була показана найпотужнішою технікою для підготовки ефективної вакцини colibacilosis. [Melamed і ін. 1991]
Широко використовувані методи для мікробної інактивація є теплове пастеризації і стерилізації, які засновані на тривалий вплив високих температур і часто призводять до термічно індукованого погіршення функціональних властивостей. Комбіноване лікування социкації і тепла (термічно-сонцикації) може прискорити темп стерилізації; Оскільки теплова інтенсивність і тривалість значно знижується, термічна деградація теплочутливих сполук (наприклад, білки, антигени). Ультразвукова стерилізація та пастеризація є економічно ефективним, Енергозберігаюче та екологічно чисті.

емульсії & призупинення дії

Вакцина формулювань можуть складатися з водно-ліпідних сумішей. Оскільки водно-ліпідні формулювань є immiscible, дрібногабаритно емульсія повинна бути підготовлена або подолання крапель’ Поверхневий натяг або за допомогою поверхнево-невикористання. Ультразвукова емульсифікація є добре встановленою технікою для формулювання Нано-емульсії /міні-емульсії, подвійних емульсій, Пікерінг Емульсії. Наприклад, водно-нерозчинні lipoeptides може бути ультра, призупинено з антигену на 1:1 (w/w) співвідношення у водному розчині.
Крім того, використовується для того, щоб зменшити агрегатів клітин і поширювати однодисперсних клітин рівномірно в суспензії.

Адваканти та консерванти

Вакцини зазвичай містять одну або більше адвакантів, що використовуються для підвищення імунної відповіді. До ультраводних, ад'юванних мікроволокон є декутовими і homogeneously дисперсійні так, що протеїнове зв'язування на поверхні поліпшується. Емульсійні системи ад'ювант широко використовуються в розробці вакцин та розробці. Такі емульсії основі ад'ювантної системи можуть бути сформульовані з використанням різних типів емульсії, таких як Нафта в воді (o/w), вода в маслі (w/o), вода-в-Нафта в воді (w/o/w), або білково-стабілізованих емульсій.
Крім того, консерванти додаються для запобігання забруднення вакцини з бактеріями або грибками. Консерванти можуть застосовуватися на різних етапах виробництва вакцин.
Використання ультразвукових гомогенізаторів сприяти більш рівномірним і тонкої перемішування і диспергування і, таким чином, надійний інструмент для більш ефективного виробництва вакцин.

Формулювання & Ліпосомальна інкапсуляція

Liposome-інкапсульовані вакцини можуть бути введені в усній формі, intranasally, внутрішньоманний, subcutansly і вигідні методи доставки вакцин і ад'ювант, які могли б поліпшити цільову доставку і зменшити токсичність в захоплених антигенів. Sonication є надійною технікою для інкапсуляції активних сполук у liposomal формулювань. Читайте тут більше про ультразвукового формулювання liposomes!
Наприклад, для формулювання ветеринарної вакцини проти хвороби Ньюкасла, Чжао та ін. (2011) підготував фосфатидилхолін/холестерин малого уніламмелара векла (позашляховик) під сонецію. Ультрачно інкапсульовані вакцини показали підвищену імунну відповідь, вище IgM і IgM антитіла антитіл, а також т-клітин і B-клітинного розповсюдження.

дегазація

Під час вакцини і фармацевтичне виробництво і до упаковки, вакцини і рідини, такі як суспензії, розчинів, емульсій і остаточної формулювань повинні бути дегазується. Під час дегазації/де-аерації газові бульбашки (наприклад, кисень, вуглекислий газ, що знаходяться під час стресу в рідині, видаляються. Ультразвукові хвилі сприяють зміцненню газових бульбашок, що знаходяться в захопці рідин. Cocesced бульбашки мають більш високу плавучість і піднятися на рідкому поверхню. Видалення газових бульбашок може бути підвищена, коли невеликий вакуум застосовується до судна sonication. Ультрапроста допомога дегазації є простою і швидкою деаерації техніки водних суспензій.

Росту клітин

Ультразвукова агітація під час інокуляції (процес впровадження мікроорганізмів у культурний носій) може збільшити ріст клітинних культур. Інтенсивність сонкації, температура і час зберігання в Hielscher ультразвукових біореакторів може бути точно регулюється відносно типу комірки і його вимог.
Наприклад, м'який sonication можуть бути застосовані до підбурє поглинання глюкози в клітинах і сприяти тим самим зростання клітинних культур і суспензій. Ультразвук, як відомо, збільшує проникність клітин, яка, в свою чергу, може підвищити поживних речовин/обмін відходів, таким чином, що призводить до підвищення виробництва вакцин. Таким чином, час виробництва вакцин може бути скорочений і/або прибутковість білків використовується як вакцини можуть бути збільшені.

Hielscher Ультразвук’ Фарма-реактори

Hielscher ультразвук спеціалізується на виробництві високосилових ультразвукових систем і sono-біореакторів для впровадження в R&D та промислове виробництво лікарських засобів (напр. вакцини, Api)
Можна застосовувати для відкритих суден, закриті реактори і безперервного потоку через реактори. Всі частини ультразвукових систем, які потрапляють в контакт з рідким середовищем, виготовляються з нержавіючої сталі, титану, або скла. Автозапчастини і санітарні фітинги забезпечують виробництво Фарма-Grade Продукти.
Інтелектуальне програмне забезпечення записує параметри процесу сокації автоматично на інтегровану карту пам'яті SD. Точний контроль за всіма параметрами процесу забезпечує Відтворюваність і Стандартизація виробництва.
Hielscher Ультразвук’ промисловий ультразвукової процесорs є дуже надійними і можуть бути точно контролюються. Всі промислові ультраакукатори можуть регулюватися, щоб доставити весь діапазон від нижньої до дуже високих амплітуд. Амплітуд до 200 µm може бути легко безперервно працювати в 24/7 операції. Для ще більш високих амплітуд, налаштувати Ультразвуковий сонтроди доступні. Надійність ультразвукових систем Hielscher дозволяє здійснювати 24/7 операції під сильним обов'язком і в складних середовищах.