Sonokimyasal Olarak İyileştirilmiş Mannich Reaksiyonları
Mannich reaksiyonları, ilaç üretimi ve doğal ürünlerin sentezi gibi endüstriyel alanlarda yaygın olarak kullanılan, karbon–karbon bağı oluşturan önemli reaksiyonlardır. Tek kapta gerçekleştirilen Mannich reaksiyonlarının çoğu çok yavaş olsa da ultrasonikasyonun Mannich reaksiyonları üzerindeki olumlu etkileri, verimi ve reaksiyon hızını artırmanın yanı sıra bu reaksiyonların geleneksel olarak uzun olan reaksiyon süresini kısa bir işleme indirmek amacıyla hızla uygulamaya alınmıştır.
Sonokimya ve Mannich Reaksiyonlarındaki Faydaları
Mannich reaksiyonu, çeşitli azot içeren doğal ürünlerin ve ilaçların oluşturulmasında önemli ara ürünler olan, sentetik ve biyolojik açıdan önemli 𝛽-aminokarbonil bileşiklerini sağladığı için organik sentezde karbon–karbon bağı oluşturan en önemli reaksiyonlardan biridir.
Ultrasonik ışınlamanın ve bunun oluşturduğu sonokimyasal etkilerin, Mannich reaksiyonlarındaki reaksiyon kinetiğini önemli ölçüde hızlandırdığı kanıtlanmıştır; örneğin reaksiyon süresi 13 kat azalarak 20h değerinden 1,5h değerine iner.
Ultrasonikasyon, sülfamik asit katalizörüyle katalizlenen, ketonların, aldehitlerin ve aminlerin tek kapta gerçekleştirilen Mannich reaksiyonunu iyileştirir.
Şema, Zeng et al., 2009 kaynağından uyarlanmıştır
- Önemli ölçüde kısaltılmış reaksiyon süresi
- Daha yüksek verimler
- Hassas biçimde kontrol edilebilir koşullar
- Sıcaklık kontrolü
- Kesikli ve hat içi
- Yeşil kimya
𝛽-Aminokarbonil Bileşiklerinin Ultrasonik Mannich Reaksiyonu
Sülfamik asit (NH2SO3H, SA), aldehitlerin ketonlar ve aminlerle ultrason destekli, tek kapta gerçekleştirilen Mannich reaksiyonunda etkili, ucuz, toksik olmayan ve geri dönüştürülebilir bir yeşil katalizör olarak kullanılmıştır. Bu ultrason protokolü; yüksek verim, ılımlı koşullar, çevre kirliliği oluşturmama ve basit reaksiyon sonrası işleme prosedürleri gibi avantajlara sahiptir. En önemlisi, bu yöntemle orto-sübstitüe aromatik aminlerle beta-aminokarbonil bileşikleri ilk kez kabul edilebilir ile iyi arasında değişen verimlerle elde edilir.
Sülfamik asit katalizör olarak incelenmiş ve 10 mol% sülfamik asidin, önemli ölçüde kısaltılmış 1,5h reaksiyon süresinde reaksiyonu tamamen ilerleterek %95 verime ulaştırmak için yeterli olduğu görülmüştür (yaklaşık 20h sürede yalnızca %85 verim sağlayan yüksek hızlı karıştırmaya kıyasla). Bu durum, yüksek güçlü ultrasonun ve sonokimyanın organik reaksiyonları hızlandırdığı yönündeki yerleşik gerçeği vurgular. Aşağıdaki tablo, Mannich reaksiyonlarında ultrasonikasyonun yüksek hızlı karıştırmaya göre önemli avantajlarını göstermektedir.
Mannich Reaksiyonları için Yüksek Performanslı Sonokimyasal Ekipman
Aminokarbonil bileşikleri ve diğer ara ürünler gibi kimyasal ürünlerin sentezi ve katalizi için sonokimyasal ekipman, kompakt laboratuvar sonikatörlerinden tamamen endüstriyel ultrasonik reaktörlere kadar her boyutta kolaylıkla temin edilebilir. Hielscher Ultrasonics, yüksek güçlü sonikatörler tasarlar, üretir ve dağıtır. Tüm ultrasonik sistemler Almanya’nın Teltow kentindeki genel merkezde üretilir ve buradan dünyanın her yerine dağıtılır.
Hielscher sonikatörlerinin gelişmiş donanımı ve akıllı yazılımı; güvenilir çalışmayı, tekrarlanabilir sonuçları ve kullanım kolaylığını garanti etmek üzere tasarlanmıştır. Hielscher sonikatörleri sağlam ve güvenilirdir; bu sayede ağır çalışma koşullarında kurulabilir ve çalıştırılabilir. Çalışma ayarlarına, dijital renkli dokunmatik ekran ve tarayıcı üzerinden uzaktan kontrol aracılığıyla erişilebilen sezgisel menüden kolayca ulaşılabilir ve bu ayarlar yapılabilir. Böylece net enerji, toplam enerji, genlik, süre, basınç ve sıcaklık gibi tüm işlem koşulları, yerleşik bir SD karta otomatik olarak kaydedilir. Bu, önceki sonikasyon işlemlerini gözden geçirip karşılaştırmanıza ve Mannich reaksiyonu, Diels-Alder reaksiyonu veya Michael katılması gibi sonokimyasal olarak iyileştirilmiş reaksiyonlardaki sentez ve fonksiyonelleştirmeyi en yüksek verimliliğe ulaşacak şekilde optimize etmenize olanak tanır.
Hielscher Ultrasonics sistemleri dünya çapında sonokimyasal işlemler (sono-sentez ve sono-kataliz) için kullanılır ve kesikli ve sürekli hat içi çalışma modlarında güvenilir ekipman oldukları kanıtlanmıştır. Hielscher endüstriyel sonikatörleri, sürekli çalışmada (24/7/365) yüksek genliklerle kolaylıkla çalışabilir. Standart sonotrotlarla (ultrasonik problar / hornlar) 200µm değerine kadar genlikler kolaylıkla ve sürekli olarak oluşturulabilir. Daha da yüksek genlikler için özel olarak uyarlanmış ultrasonik sonotrotlar mevcuttur. Sağlamlıkları ve düşük bakım gereksinimleri sayesinde sonikatörlerimiz, ağır çalışma gerektiren uygulamalarda ve zorlu ortamlarda yaygın olarak kurulur.
Sonokimyasal sentezler için Hielscher ultrasonik işlemcileri, dünya çapında ticari ölçekte hâlihazırda kurulmuştur. Mannich reaksiyonu yoluyla sonokimyasal olarak yürütülen sentezinizi görüşmek için şimdi bizimle iletişime geçin! Deneyimli personelimiz, sonokimyasal sentez yolu, ultrasonik sistemler ve fiyatlandırma hakkında daha fazla bilgi paylaşmaktan memnuniyet duyacaktır!
Ultrasonik sentez yönteminin avantajıyla kimyasal üretiminiz, diğer katalitik sentez süreçlerine kıyasla verimlilik, basitlik ve düşük maliyet açısından üstün olacaktır!
Aşağıdaki tablo, sonikatörlerimizin yaklaşık işleme kapasitesi hakkında fikir vermektedir:
| Kesikli İşlem Hacmi | Debi | Önerilen Cihazlar |
|---|---|---|
| 1–500mL | 10–200mL/min | UP100H |
| 10–2000mL | 20–400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1–20L | 0,2–4L/min | UIP2000hdT |
| 10–100L | 2–10L/min | UIP4000hdT |
| uygulanamaz | 10–100L/min | UIP16000 |
| uygulanamaz | daha yüksek | cihaz kümesi: UIP16000 |
Bizimle İletişime Geçin! / Bize Sorun!
Literatür / Kaynaklar
- Zeng H., Li H., Shao H. (2009): One-pot three-component Mannich-type reactions using sulfamic acid catalyst under ultrasound irradiation. Ultrasonics Sonochemistry16(6), 2009. 758-762.
- Suslick, Kenneth S.; Hyeon, Taeghwan; Fang, Mingming; Cichowlas, Andrzej A. (1995): Sonochemical synthesis of nanostructured catalysts. Materials Science and Engineering: A. Proceedings of the Symposium on Engineering of Nanostructured Materials. ScienceDirect 204 (1–2): 186–192.
- Bravo, José; Lopez, Ignacio; Cintas, Pedro; Silvero, Guadalupe; Arévalo, María (2006): Sonochemical cycloadditions in ionic liquids. Lessons from model cases involving common dienes and carbonyl dienophiles. Ultrasonics Sonochemistry 13, 2006. 408-414.
- Piotr Kwiatkowski, Krzysztof Dudziński, Dawid Łyżwa (2013): “Non-Classical” Activation of Organocatalytic Reaction. In: Peter I. Dalko (Ed.), Comprehensive Enantioselective Organocatalysis: Catalysts, Reactions, and Applications. John Wiley & Sons, 2013.
Bilinmeye Değer Bilgiler
Mannich Reaksiyonu Nedir?
Mannich reaksiyonu, enolleşemeyen bir aldehit, bir birincil veya ikincil amin ve enolleşebilen bir karbonil bileşiğinin, aminometillenmiş ürünler veren çok bileşenli kondenzasyonuna dayanır. Aldehidin iminyum türevi, Mannich reaksiyonunda alıcı olarak işlev görür.
Mannich reaksiyonu, organik kimyanın birçok alanında kullanılır. Mannich reaksiyonu, pratik bir tek kap reaksiyonu olarak yürütülebildiği ve çift Mannich reaksiyonları olarak da düzenlenebildiği için bu reaksiyon türü; ince kimyasalların, özel kimyasalların, ilaçların ve doğal maddelerin sentezinde kullanılır (biyosentetik yollarda, özellikle alkaloitlerin, peptitlerin ve nükleotitlerin sentezinde kullanılır).
Mannich reaksiyonu yoluyla sentezlenen kimyasalların yaygın örnekleri şunlardır:
- alkil aminler
- peptitler, nükleotitler, antibiyotikler ve alkaloitler (örneğin tropinon)
- bitki büyüme düzenleyicileri gibi tarım kimyasalları
- boyalar ve polimerler
- katalizörler
- formaldehitle doku çapraz bağlama
- ilaçlar ve farmasötik ilaçlar (örneğin rolitetrasiklin (tetrasiklin ve pirolidinin Mannich ürünü), fluoksetin (antidepresan), tramadol ve tolmetin (antiinflamatuvar ilaç).
- sabun ve deterjanlar: Mannich reaksiyonu, apolar hidrokarbonları sabuna veya deterjanlara dönüştürerek alkil aminleri sentezlemek için kullanılır. Ortaya çıkan bu bileşikler, çeşitli temizlik uygulamalarında, otomotiv yakıt işlemlerinde ve epoksi kaplamalarda kullanılır
- sübstitüe dallanmış zincirli alkil eterlerden polieteraminler
- Mannich reaksiyonu ürünlerinin termal bozunmasıyla α,β-doymamış ketonlar (örneğin 1-dietilamino-butan-3-ondan metil vinil keton)
Hielscher Ultrasonics, laboratuvar ölçeğinden endüstriyel ölçeğe kadar yüksek performanslı ultrasonik homojenizatörler üretir.


