Ultrazvučna izrada ultrasonoma
Ultrasonično proizvedeni liposomi pokazuju veoma visoku efikasnost zamki, visok kapacitet utovara i ujednačeno malu sfernu veličinu. Atle ultrazvučni liposomi nude odličnu biodostojnost. Hielscher Ultrasonics nudi ultrazvučne za pouzdanu proizvodnju liposoma farmaceutskih razreda u grupnom i kontinuiranom režimu rada.
Prednosti Ultrasonove proizvodnje
Ultrazvučna liposomska enkapsulacija je tehnika koja se koristi za enkapsulaciju lekova ili drugih terapeutskih agensa unutar liposoma koristeći ultrazvučnu energiju. U poređenju sa drugim metodama za enkapsulaciju liposoma, ultrazvučna enkapsulacija ima nekoliko prednosti koje je čine superiornom tehnikom proizvodnje.
- Visoka efikasnost utovara, visoka efikasnost zamki: Ultrazvučna proizvodnja liposoma je dobro poznata za proizvodnju liposoma sa velikim učitavanje aktivnih sastojaka, npr. vitamina C, molekula droge itd. Istovremeno, metod sonikacije pokazuje visoku efikasnost zamki. To znači da je visok procenat aktivne supstance obložen ultrazvučnoљжu. Kao zaključak, ovo ultrazvučnost čini veoma efikasnom metodom za proizvodnju liposoma.
- Ujednačeno mali liposomi: Jedna od prednosti ultrazvučne liposome enkapsulacije je njena sposobnost da proizvodi visoko ujednačene liposome sa uskom raspodelom veličine. Ultrazvučna energija se može koristiti za razbijanje većih liposoma ili lipidnih agregata na manje, ujednačenije liposome. To dovodi do veće konzistencije u veličini i obliku liposoma, što može biti važno za primenu isporuke lekova gde veličina čestica može da utiče na njihovu farmakokinetiku i efikasnost.
- Primenljivo na sve molekule: Još jedna prednost ultrazvučne liposome enkapsulacije je njena sposobnost da obuhvati širok spektar lekova i drugih terapeutskih agenasa. Tehnika se može koristiti za enkapsulacije i hidrofilnih i hidrofobičnih lekova, što teško može da se uradi i sa drugim metodama. Pored toga, ultrazvučna energija se može koristiti za obloživanje makromolekula i nanočestica, koje mogu biti prevelike da bi se obuhvatile drugim metodama.
- Brzo i pouzdano: Ultrazvučna liposome enkapsulacija je takođe relativno jednostavan i brz proces. Ne zahteva upotrebu surovih hemikalija ili visokih temperatura, što može biti štetno za terapeutske agense koji su obloženi.
- Razmera: Pored toga, tehnika se može lako povećati za proizvodnju velikih razmera, što je čini isplativom opcijom za primenu isporuke lekova.
Ukratko, ultrazvučna liposome enkapsulacija je superiorna tehnika za liposome enkapsulaciju zbog svoje sposobnosti da proizvodi ujednačene liposome sa raspodelom uske veličine, oblaže širok spektar terapeutskih agenasa, i njegovu jednostavnost i skalabilnost.

UP400St, 400 vati moćnog ultrazvučnog homogenizera, za proizvodnju nano-liposoma.
Ultrazvučna Liposoma priprema za farmaceutiku i kozmetika
Liposomi (vesnici na bazi lipida), transferosomi (ultradeformisani liposomi), etosomi (ultradeformisani vesnici sa visokim sadržajem alkohola), i niosomi (sintetički vesnici) su mikroskopski vesnici, koji se mogu veštački pripremiti kao globularni nosači u koje se mogu obuhvatiti aktivni molekuli. Ovi vesnici prečnika između 25 i 5000 nm često se koriste kao nosači lekova u farmaceutskoj i kozmetičkoj industriji, kao što su oralna ili aktuelna isporuka lekova, geneterapija i imunizacija. Ultrazvučnost je naučno dokazana metoda za visoko efikasnu proizvodnju liposoma. Hielscher ultrazvučni proizvodi liposome sa visokim utovarom aktivnih sastojaka i superiornom bioavailnošću.
Liposomi i liposomalne formulacije
Liposomi su unilamellarni, oligolamellarni ili multilamellarni vesikularni sistemi i sastoje se od istog materijala kao i ćelijska membrana (lipid bilayer). Što se tiče njihovog sastava i veličine, liposomi se razlikuju na sledeći način:
- multi-lamellar vesicles (MLV, 0.1-10μm)
- mali unilamellar vesicles (SUV, <100 nm)
- veliki unilamellar vesicles (LUV, 100–500 nm)
- gigantski unilamellar vesicles (GUV, ≥1 μm)
Glavna struktura liposoma sastoji se od fosfolipida. Fosfolipidi imaju hidrofilnu grupu glave i hidrofobičnu grupu repa, koja se sastoji od dugog lanca ugljovodonika.
"Liposoma" je veoma sličan sastav kao kožna barijera, tako da se lako mogu integrisati u ljudsku kožu. S obzirom da se sa kožom nalazi i ona, oni mogu da istovaraju svoje neizostavne agente direktno na odredište, gde bi aktivovi mogli da ispune svoje funkcije. Na taj način, u liposomima se stvaraju poboljšanja kože i probila-propustljivost za one koji su bili nosioci farmaceutskih i cosmetical agenata. Takođe, liopozome bez Encapsulated agenata, upražnjena vesljica, su moćni aktivovi za kožu, s obzirom da fosidilijin uključuje dva osnove, koje ljudski organizam ne može sami da proizvede: linoleinsku kiselina i choline.
Liposomes koriste se kao biokompatibilni prevoznici, peptides, proteini, plazmni DNK, antisense oligonucleotides ili ribozici, za farmaceutsku, kozmetičke i biohemijske svrhe. Ogromna svestranost u veličini čestica i u fizičkim parametrima lipida pruža atraktivnu mogućnost za izgradnju vozila koja se izrađuju za širok spektar zahteva. (Ulrih 2002)
Ultrazvučni sastav ultrasonice
Liposomes se može formirati upotrebom ultrasonike. Osnovni materijal za liposaciju preperacije su amhilski molekuli koji potiču ili se zasnivaju na biološkim ostvenim lipacima. Za formiranje malog "unilamellara" Vesne (SUV), "Lipidna" je nežno – npr. sa ručnim ultrazvučnim uređajem UP50H (50W, 30kHz), VialTweeter ili ultrazvučnim reaktorom CupHorn – u kupatilu leda. Trajanje takvog ultrasonovog tretmana traje oko 5 – 15 minuta. Drugi metod da se proizvede mali nesilamelski Vesli je sonacija multi-lamelarne vesete.
Dinu-Pirvu i Al. (2010) izveštava o nabavljanju transferosara od strane soniranja na sobnoj temperaturi.
Hielscher Ultrasonics nudi različite ultrazvučne uređaje, sonotrode i prateću opremu i time može da obezbedi najpogodniju ultrazvučnu postavku za visoko efikasnu liposome enkapsulaciju u bilo kom obimu.
Ultrazvučna enkapsulacija aktivnih supstanci u liposome
Liposomi funkcionišu kao nosioci aktivnih sastojaka kao što su vitamini, terapeutski molekuli, peptidi itd. Ultrazvuk je efikasno sredstvo za pripremu i formiranje liposoma za zamku aktivnih agenasa. Istovremeno, sonication pomaže procesu enkapsulacije i zamke tako da se proizvode liposomi sa velikim učitavanjem aktivnih sastojaka. Pre enkapsulacije, liposomi imaju tendenciju da formiraju klastere zbog površinskog punjenja interakcije fosfolipidnih polarnih glava (cf. Míckova et al. 2008), štaviše moraju da se otvore. Uzgred, Zhu et al. (2003) describes the encapsulation of biotin powder in liposomes by ultrasonication. Kako je biotin prah dodat u vesicle rešenje za vešanje, rešenje je sonicirano. Posle ovog tretmana, biotin je bio ukopan u liposome.

1kW ultrazvučni procesor UIP1000hdT za kontinuiranu umetnutu proizvodnju liposoma
Liposomalne emulzije sa ultrazvukom
Da bi se poboljšao uticaj hidraljenja ili anti-starenja crepa, losiona, gelova i drugih kozmeutskih formulacija, emulsivač se dodaje u "razno" raspršivosti da bi stabilizovala veće količine lipida. Međutim, istraga je pokazala da je sposobnost liposomesa generalno ograničena. Uz dodatak emulgatora, ovaj efekat će se pojaviti ranije, a dodatni emulgeri izazivaju slabljenje barijerne phosphatidylcholine. Nanočestice preparata – sastavljena od phosphatidylcholine i lipida – predstavlja odgovor na ovaj problem. Ove nanopčlanke formirani su od naftnog dropleta koja je pokrivena monolonima phosphatidylcholine. Upotreba nanopčlanaka omogućuje formulacije koje su sposobne da apsorbuju još lipida i ostanu stabilne, tako da dodatni emulgeri nisu neophodni.
Ultrasoniranost je dokazani metod za proizvodnju nanoemulzija i nanodispersions. Visokointenzivan ultrazvuk obezbeđuje snagu neophodnu za razmnožnje tečne faze (raspršene faze) u malim kapljicima u drugoj fazi (neprekidna faza). U zoni širenja, neprobojni mehurići se dovode u kraj sa intenzivnim talasom u okolnim tečima i rezultira formiranjem tečnih aviona visoke tečne brzine. U cilju stabilizacija novoosnovanih kapljika faze razloplanog, emulgatora (površinske aktivne supstance, surfactants) i stabilizatori se dodaju emulzije. S obzirom na to da su se sjedinili kapljice nakon ometanja, završna raspodela veličine, efikasno stabilizacija emulgatora koriste se za održavanje završne raspodele veličine na nivou koji je jednak raspodeli odmah nakon poremećaj kapljice u ultrasonovu zonu za raspršivanje.
Liposomalna disperzija pomoću ultrazvučnosti
"Liposomalne" raspršivanja ", koje se zasnivaju na nezasićenim fosidilalnom hlor, nemaju stabilnost protiv oksidacije. Stabilizacija disperzije može se postići od strane antioksidanata, kao što je kompleks vitamina C i E.
Ortan et Al. (2002) u svojoj studiji, u vezi sa ultrasonnom pripremom na groblju Anethum, suštinska ulja u liposomama imaju dobre rezultate. Kada je sonira, dimenzija liposomesa bila je između 70-150 Nm, a za MV između 230-475 Nm; ove vrednosti su otprilike konstantne i posle 2 meseca, ali su ublažene posle 12 mjeseci, naročito u SUV disperznoj (videti histograms ispod). Merenje stabilnosti, koje se odnosi na suštinski gubitak nafte i raspodelu veličine, takođe je pokazalo da je neizostavno raspršivosti zadržano sadržaj nestabilnog ulja. To ukazuje da je uplovavanje etarska ulja u liposomama povećalo stabilnost nafte.

Ortan et al. (2009): Stabilnost MLV i SUV disperzija posle 1 godine. Liposomalne formulacije su uskladištene na 4±1 ºC.
Hielscher ultrazvučni procesori su idealni uređaji za primenu u kozmetičkoj i farmaceutskoj industriji. Sistemi koji se sastoje od nekoliko ultrazvučnih procesora od po 16.000 vati, obezbeđuju kapacitet potreban za prevođenje ove laboratorijske aplikacije u efikasan način proizvodnje kako bi se došlo do fino raspršenih emulzija u neprekidnom protoku ili u grupi – postizanje rezultata u poređenju sa rezultatima današnjih najboljih homogenizatora visokog pritiska, kao što su orifice ventili. Pored ove visoke efikasnosti u kontinuiranoj emulizaciji, Hielscher ultrazvučni uređaji zahtevaju veoma slabo održavanje i veoma su laki za rad i čišćenje. Ultrazvuk zapravo podržava čišćenje i ispiranje. Ultrazvučna snaga je podesiva i može se prilagoditi određenim proizvodima i zahtevima emulizacije. Specijalni reaktori ćelija toka koji se odnose na napredne CIP (clean-in-place) i SIP (sterilize-in-place) zahteve su takođe dostupni.
Табела испод показује приближни капацитет обраде наших ултразвучних уређаја:
батцх tom | Проток | Препоручени уређаји |
---|---|---|
0.5 до 1.5мЛ | Н.А. | ВиалТвеетер | 1 до 500 мл | 10 до 200мЛ / мин | УП100Х |
10 до 2000мЛ | 20 до 400мЛ / мин | УП200Хт, УП400Ст |
0.1 до 20Л | 0.2 до 4Л / мин | УИП2000хдТ |
10 до 100Л | 2 до 10Л / мин | UIP4000hdT |
15 do 150L | 3 do 15L/min | UIP6000hdT |
Н.А. | 10 до 100Л / мин | УИП16000 |
Н.А. | веће | кластер УИП16000 |
Контактирајте нас! / Питајте нас!
Литература / Референце
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2014): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
- Dayan, Nava (2005): Delivery System Design in Topically Applied Formulations: An Overview. In: Delivery system handbook for personal care and cosmetic products: Technology, Applications, and Formulations (edited by Meyer R. Rosen). Norwich, NY: William Andrew; p. 102-118.
- Dinu-Pirvu, Cristina; Hlevca, Cristina; Ortan, Alina; Prisada, Razvan (2010): Elastic vesicles as drugs carriers though the skin. In: Farmacia Vol.58, 2/2010. Bucharest.
- Domb, Abraham J. (2006): Liposheres for Controlled Delivery of Substances. In: Microencapsulation – Methods and Industrial Applications. (edited by Simon Benita). Boca Raton: CRC Press; p. 297-316.
- Lasic, Danilo D.; Weiner, Norman; Riaz, Mohammad; Martin, Frank (1998): Liposomes. In: Pharmaceutical dosage forms: Disperse systems Vol. 3. New York: Dekker; p. 87-128.
- Lautenschläger, Hans (2006): Liposomes. In: Handbook of Cosmetic Science and Technology (edited by A. O. Barel, M. Paye and H. I. Maibach). Boca Raton: CRC Press; p. 155-163.
- Mícková, A.; Tománková, K.; Kolárová, H.; Bajgar, R.; Kolár, P.; Sunka, P.; Plencner, M.; Jakubová, R.; Benes, J.; Kolácná, L.; Plánka, A.; Amler, E. (2008): Ulztrasonic Shock-Wave as a Control Mechanism for Liposome Drug Delivery System for Possible Use in Scaffold Implanted to Animals with Iatrogenic Articular Cartilage Defects. In: Acta Veterianaria Brunensis Vol. 77, 2008; p. 285-280.
- Ortan, Alina; Campeanu, Gh.; Dinu-Pirvu, Cristina; Popescu, Lidia (2009): Studies concerning the entrapment of Anethum graveolens essential oil in liposomes. In: Poumanian Biotechnological Letters Vol. 14, 3/2009; p. 4411-4417.
- Ulrich, Anne S. (2002): Biophysical Aspects of Using Liposomes as Delivery Vehicles. In: Biosience Report Vol.22, 2/2002; p. 129-150.
- Zhu, Hai Feng; Li, Jun Bai (2003): Recognition of Biotin-functionalized Liposomes. In: Chinese Chemicals Letters Vol. 14, 8/2003; p. 832-835.

Liposomalna suspenzija vitamina C formulisana sa Hielscher ultrazvučni UP200Ht.

Hielscher Ultrasonics proizvodi ultrazvučne homogenizatore visokih performansi od Лаб до industrijske veličine.