Zlepšenie rozpustnosti remdesiviru sonikáciou

Remdesivir (GS-5734) je antivirotikum, ktorého použitie pri liečbe ochorenia spôsobeného vírusom Ebola a ochorenia COVID-19 spôsobeného koronavírusom Sars-CoV-2 je predmetom výskumu. Remdesivir je farmaceutický roztok, ktorý sa podáva intravenózne. Zatiaľ čo už samotné krátke ultrazvukové rozpúšťanie zvyšuje rozpustnosť remdesiviru a zlepšuje jeho formuláciu, ultrazvuková komplexácia remdesiviru v cyklodextrínových komplexoch predstavuje sľubnú techniku na prekonanie problémov s rozpustnosťou remdesiviru, čím sa zvyšuje biologická dostupnosť liečiva.

Ultrazvuková komplexácia remdesiviru do cyklodextrínových nosičov liečiv

Sulfobutyléter beta-cyklodextrín (SBE-β-CD) sa používa ako pomocná látka alebo formulačné činidlo na zvýšenie rozpustnosti slabo rozpustných látok. Výskum naznačuje, že komplexácia remdesiviru do komplexov SBE-β-CD zlepší rozpustnosť remdesiviru, čím sa výrazne zvýši rýchlosť jeho vstrebávania a biologická dostupnosť.

Formulácie na výskum „in vitro“:

1. H₂O : 250 mg/mL – na solubilizáciu je potrebné pôsobenie ultrazvuku
2. Dimetylsulfoxid (DMSO) : 5,625 mg/mL – na solubilizáciu je potrebné pôsobenie ultrazvuku + zahrievanie

Formulácie na výskum „in vivo“:

1. Pridávajte jednotlivé rozpúšťadlá postupne: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fyziologického roztoku + sonikácia
   Rozpustnosť: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Číry roztok
2. Pridávajte jednotlivé rozpúšťadlá postupne: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutyléter beta-cyklodextrínu (SBE-β-CD) vo fyziologickom roztoku) + sonikácia
   Rozpustnosť: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Číry roztok
3. Pridávajte jednotlivé rozpúšťadlá postupne: 10% DMSO, 90% kukuričného oleja + sonikácia
   Rozpustnosť: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Číry roztok

Pôsobenie ultrazvuku podporuje dispergovanie a rozpúšťanie remdesiviru, čo vedie k účinnejším formuláciám a vyššej biologickej dostupnosti.

Výhody cyklodextrínových komplexov

Cyklodextríny (CD) sa vo veľkej miere používajú na zlepšenie účinnosti a potencie liečiv, čo znamená, že liečivo možno podávať v najnižšej možnej dávke pri súčasnom dosiahnutí optimálnej terapeutickej aktivity.
Liečivá formulované do cyklodextrínových komplexov vykazujú výrazne zvýšenú rozpustnosť, čo znižuje cytotoxicitu tým, že liečivo je účinné už pri nižších dávkach. Napríklad komplexácia gancikloviru s β-cyklodextrínom zlepšila antivírusovú aktivitu liečiva proti klinickým kmeňom ľudského cytomegalovírusu. Zvýšená potencia liečiva následne viedla k zníženiu jeho toxicity. Celkovo cyklodextríny vykazujú veľmi dobrú rýchlosť vstrebávania a znižujú podráždenie vyvolané liečivami. Inklúzne komplexy cyklodextrínov znižujú lokálnu koncentráciu voľného liečiva tak, aby bola pod prahom dráždivosti. Inklúzia do cyklodextrínu zlepšuje stabilitu liečiva a predchádza inkompatibilitám. Napokon komplexy CD maskujú zápach a nepríjemné príchute liečiva.

Vysokovýkonné ultrazvukové prístroje na enkapsuláciu liečiv

Spoločnosť Hielscher Ultrasonics má dlhoročné skúsenosti s navrhovaním, výrobou a distribúciou vysokovýkonných ultrazvukových homogenizátorov pre farmaceutický, potravinársky a kozmetický priemysel. Spoločnosť Hielscher je hrdá na to, že okrem dodávok zariadení ponúka aj odborné poradenstvo a školenia pre ultrazvukové aplikácie, ako aj inštaláciu a prevádzku ultrazvukových systémov.
Príprava vysokokvalitných cyklodextrínových komplexov a ďalších nanoštruktúrovaných nosičov liečiv, ako sú niozómy, lipozómy, tuhé lipidové nanočastice alebo polymérne nanočastice, patrí medzi procesy, v ktorých ultrazvukové systémy Hielscher vynikajú vďaka svojej vysokej spoľahlivosti, konštantnému výstupnému výkonu a presnej regulovateľnosti. Ultrazvukové prístroje Hielscher umožňujú presnú reguláciu všetkých procesných parametrov, ako sú amplitúda, teplota, tlak a energia sonikácie. Inteligentný softvér automaticky zaznamenáva všetky parametre sonikácie (čas, dátum, amplitúdu, čistú energiu, celkovú energiu, teplotu, tlak) na zabudovanú SD kartu.
Robustnosť ultrazvukových zariadení Hielscher umožňuje prevádzku 24/7 pri vysokom zaťažení a v náročných podmienkach.
Nasledujúca tabuľka poskytuje predstavu o približnej spracovateľskej kapacite našich ultrazvukových prístrojov: