Produção ultrassónica de nanoemulsões estáveis
- As nanoemulsões – também conhecidas como miniemulsões ou emulsões submicrométricas – são utilizadas numa vasta gama de aplicações em química, tintas, revestimentos, cosméticos, produtos farmacêuticos e alimentos.
- Os sonicadores são reconhecidos como uma técnica altamente eficiente e fiável para a produção de nanoemulsões estáveis a longo prazo.
Porquê utilizar ultrassons na nanoemulsificação
A nanoemulsificação ultrassónica é uma técnica que utiliza ondas ultrassónicas de baixa frequência e elevada potência para criar emulsões estáveis e uniformes de gotículas minúsculas, normalmente na gama de 10–200 nm. Esta técnica apresenta várias vantagens em relação aos métodos tradicionais de emulsificação, que a tornam superior em diversas aplicações. Algumas destas vantagens são:
- Tamanho uniforme das partículas: A nanoemulsificação ultrassónica produz gotículas pequenas e uniformes, que proporcionam maior estabilidade e biodisponibilidade. Estas gotículas apresentam uma elevada relação entre a área superficial e o volume, tornando-as mais reativas e eficazes em diversas aplicações.
- Elevada estabilidade: As nanoemulsões ultrassónicas apresentam uma elevada estabilidade cinética devido ao seu pequeno tamanho e à sua uniformidade, o que as torna resistentes à coalescência, à floculação e à sedimentação. Esta estabilidade torna-as ideais para utilização em aplicações alimentares, farmacêuticas, cosméticas e químicas.
- Consumo energético reduzido: A nanoemulsificação ultrassónica requer um aporte energético inferior ao dos métodos tradicionais de emulsificação, como a homogeneização ou a microfluidização, tornando-a mais eficiente em termos energéticos e mais económica.
- Versatilidade: A nanoemulsificação ultrassónica pode ser utilizada para emulsionar uma vasta gama de materiais, incluindo lípidos, compostos hidrofílicos e substâncias insolúveis em água. Isto torna-a uma técnica versátil que pode ser utilizada em diversas aplicações.
Tempo de processamento curto: A nanoemulsificação ultrassónica é um processo rápido que pode ser concluído em minutos, tornando-o adequado à produção em grande escala.
De um modo geral, a nanoemulsificação ultrassónica oferece várias vantagens em relação aos métodos tradicionais de emulsificação, tornando-a uma técnica superior para diversas aplicações.
Preparação ultrassónica de uma nanoemulsão límpida utilizando o sonicador UP400ST.
Formação ultrassónica de nanoemulsões
A emulsificação ultrassónica resulta do acoplamento de ondas de ultrassons de potência a um sistema líquido. Ao submeter um líquido a sonicação, ocorrem dois mecanismos:
- O campo acústico gera ondas que se propagam através do líquido e provocam microturbulências e movimento interfacial. Assim, a fase de fronteira torna-se instável, de modo que a fase dispersa (interna) acaba por se fragmentar e formar gotículas na fase contínua (externa).
- A aplicação de ultrassons de baixa frequência e elevada potência gera cavitação (Kentish et al. 2008). Por cavitação ultrassónica, formam-se microbolhas ou cavidades no meio devido aos ciclos de pressão da onda ultrassónica. As microbolhas / cavidades crescem ao longo de vários ciclos da onda até colapsarem violentamente. Esta implosão das bolhas provoca condições localmente extremas, como cisalhamento muito elevado, jatos de líquido e taxas extremas de aquecimento e arrefecimento. (Suslick 1999).
Estas forças extremas fragmentam as gotículas primárias da fase dispersa (interna) em gotículas de tamanho nanométrico e misturam-nas homogeneamente na fase contínua (externa).
Leia aqui mais sobre os efeitos da cavitação ultrassónica na emulsificação!
Nanoemulsões farmacêuticas
As miniemulsões lipídicas – produzidas por ultrassons – são amplamente utilizadas como veículos de agentes farmacológicos em formulações farmacêuticas. Por exemplo, as miniemulsões podem atuar como veículos de fármacos para administração parentérica ou como dispositivos de administração de fármacos a tecidos-alvo. Além da elevada biodisponibilidade dos compostos ativos encapsulados, as vantagens das miniemulsões residem na sua elevada biocompatibilidade, biodegradabilidade, estabilidade e facilidade de produção em grande escala. Devido às suas propriedades estruturais, podem incorporar moléculas hidrofóbicas e anfipáticas. As nanoemulsões preparadas por ultrassons têm sido carregadas com tocoferóis, vitaminas, curcumina e muitas outras substâncias farmacológicas.
Os sistemas ultrassónicos da Hielscher são emulsionadores fiáveis para a preparação de nanoemulsões carregadas com fármacos. Para a emulsificação ultrassónica, a Hielscher oferece vários acessórios para otimizar o processo de emulsificação. O MultiPhaseCavitator da Hielscher é um acessório único para células de fluxo ultrassónicas, no qual a segunda fase é injetada sob a forma de um fluxo muito estreito diretamente na zona de emulsificação de maior intensidade ultrassónica.
Sonicador UP400ST para a formulação de nanosuspensões farmacêuticas com maior biodisponibilidade.
Nanoemulsões de qualidade alimentar
As nanoemulsões oferecem vários benefícios para a formulação de produtos alimentares. As nanoemulsões apresentam boa estabilidade face à separação gravitacional, à floculação e à coalescência, e proporcionam a libertação e/ou absorção controlada de ingredientes funcionais devido ao pequeno tamanho das gotículas e à sua grande área superficial. Além disso, proporcionam uma elevada biodisponibilidade dos compostos ativos, o que é importante para a administração de nutrientes e substâncias ativas. Adicionalmente, apresentam boas propriedades de formulação, uma vez que são transparentes ou visualmente translúcidas e as suas gotículas de tamanho submicrométrico / nanométrico proporcionam uma sensação suave e cremosa na boca. Assim, a produção de nanoemulsões estáveis é uma tarefa omnipresente na indústria alimentar, por exemplo, para formular produtos enriquecidos com vitaminas ou ácidos gordos (por exemplo, vitamina C, vitamina E, ómega-3, ómega-6, ómega-9 provenientes de sementes de plantas ou de óleo de peixe) ou para produzir produtos aromatizados (por exemplo, com óleos essenciais).
Distribuição de gotículas de tamanho nanométrico de uma nanoemulsão dispersa por ultrassons (emulsão de óleo de lavanda em água). A emulsão foi preparada com a sonda ultrassónica UP400St.
Nanoemulsões cosméticas
Em particular, as nanoemulsões de água em óleo (W/O) oferecem vários benefícios para o encapsulamento de substâncias hidrofílicas bioativas em gotículas à escala nanométrica (em emulsões simples ou duplas).
Clique aqui para ler mais sobre a formulação de emulsões cosméticas sem tensioativos com ultrassons!
Polimerização em miniemulsão
A polimerização em miniemulsão assistida por ultrassons é aplicada a diversos processos – desde o encapsulamento de partículas inorgânicas até à síntese de partículas de látex. A aplicação de ultrassons de potência a reações químicas, como polimerização, síntese, etc., é conhecida como sonoquímica.
Clique aqui para ler mais sobre sonoquímica, síntese ultrassónica de látex e precipitação ultrassónica!
Estabilização de emulsões
Embora algumas nanoemulsões possam manter-se estáveis durante o armazenamento sem utilizar quaisquer tensioativos ou emulsionantes, devido ao tamanho e à distribuição das gotículas à escala nanométrica, outras nanoemulsões requerem agentes estabilizadores para obter estabilidade a longo prazo e uma qualidade ótima do produto. A estabilização pode ser conseguida adicionando tensioativos ou partículas sólidas que atuam como estabilizadores. As emulsões estabilizadas por partículas sólidas são conhecidas como emulsões de Pickering. Lactose, albumina, lecitina, quitosano, ciclodextrina, maltodextrina, amido, etc., podem ser utilizados como estabilizadores coloidais em emulsões de Pickering. Clique aqui para saber mais sobre emulsões de Pickering geradas por ultrassons!
A emulsificação ultrassónica pode ser realizada para todos os tipos de emulsões. É possível testar facilmente, em pequena escala, se uma emulsão específica requer um agente estabilizador.
Tenha em atenção que a quantidade de tensioativo necessária aumenta à medida que o tamanho das gotículas diminui, uma vez que a relação entre a área superficial e o volume (S/V) das esferas é dada por: S/V = 3/R. Por exemplo, quanto menor for o diâmetro de uma partícula ou gotícula, maior será a sua área superficial em relação ao seu volume.
Equipamento de emulsificação ultrassónica
A produção de emulsões submicrométricas e nanoemulsões estáveis requer equipamento ultrassónico potente. O equipamento de emulsificação ultrassónica da Hielscher proporciona amplitudes muito elevadas (até 200µm nos sonicadores industriais, amplitudes superiores mediante pedido) para gerar um campo acústico intenso.
No entanto, para a produção de nanoemulsões estáveis, o equipamento de ultrassons de potência, por si só, é frequentemente insuficiente. Além de potência ultrassónica suficiente, são necessários um controlo preciso dos parâmetros do processo e acessórios sofisticados (como sonotrodos, reatores com célula de fluxo e arrefecimento) para obter gotículas de tamanho nanométrico e uma dispersão homogénea das fases aquosa e oleosa uma na outra.
Hielscher MultiPhaseCavitator: Para produzir emulsões superiores com uma distribuição de gotículas muito estreita, a Hielscher desenvolveu um inserto único para células de fluxo – o MultiPhaseCavitator. Com este acessório especial para células de fluxo, a segunda fase da emulsão é injetada continuamente na zona de cavitação através de 48 pequenas cânulas. Esta tecnologia permite a produção fiável e eficaz de gotículas muito pequenas, de tamanho nanométrico, e de emulsões altamente estáveis.
A Hielscher Ultrasonics é especializada no fornecimento de sistemas e acessórios ultrassónicos superiores para obter resultados de processamento ótimos. A nossa longa experiência em processamento ultrassónico e a nossa estreita cooperação com os clientes garantem a implementação bem-sucedida dos ultrassons nas linhas de produção.
Para testes iniciais, desenvolvimento e otimização de processos, disponibilizamos um laboratório de processos e um centro técnico totalmente equipados.
Além disso, oferecemos consultoria aprofundada, o desenvolvimento de sistemas ultrassónicos personalizados e um serviço técnico abrangente para instalação, formação e manutenção.
| Volume do lote | Caudal | Dispositivos recomendados |
|---|---|---|
| 0,5 a 1,5mL | n.a. | VialTweeter | 1 a 500mL | 10 a 200mL/min | UP100H |
| 10 a 2000mL | 20 a 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 a 20L | 0,2 a 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 a 100L | 2 a 10L/min | UIP4000hdT |
| 15 a 150L | 3 a 15L/min | UIP6000hdT |
| n.a. | 10 a 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | superior | conjunto de UIP16000 |
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Informações úteis
Emulsões, tamanho das gotículas e tensioativos
As emulsões são definidas como dois líquidos imiscíveis: um dos líquidos – a chamada fase dispersa ou interna – está disperso sob a forma de gotículas esféricas no outro líquido, conhecido como fase contínua ou externa. Os líquidos mais utilizados para formar uma emulsão são o óleo e a água. Quando a fase oleosa está dispersa na fase aquosa, o sistema é uma emulsão de óleo em água, enquanto, quando a fase aquosa está dispersa na fase oleosa, se trata de uma emulsão de água em óleo. As emulsões distinguem-se, de acordo com o tamanho das partículas e a estabilidade termodinâmica, em macroemulsões, microemulsões e nanoemulsões, respetivamente.
Nanoemulsões
As nanoemulsões são dispersões nanoparticuladas constituídas por gotículas de tamanho nanométrico. As elevadas forças de cisalhamento dos ultrassons de potência provocam a rutura das gotículas, reduzindo o seu diâmetro à escala submicrométrica e nanométrica. Geralmente, tamanhos de gotícula menores conduzem a uma maior estabilidade da emulsão. As nanoemulsões podem distinguir-se em O/W (óleo em água), W/O (água em óleo) ou emulsões múltiplas/duplas, como W/O/W e O/W/O. As nanoemulsões são transparentes ou mesmo translúcidas (no espectro visível), dependendo da consistência e do tamanho das gotículas. As nanoemulsões são geralmente definidas por um tamanho de gotícula entre 20 e 200nm. À medida que o tamanho das gotículas diminui, diminui a propensão da emulsão para a coalescência (diminuição do amadurecimento de Ostwald).
Os nanomateriais e as nanoemulsões caracterizam-se por propriedades físicas que diferem das das microemulsões. As partículas de tamanho nanométrico apresentam propriedades completamente diferentes ou as suas propriedades típicas manifestam-se de forma muito extrema. O aspeto visual das nanoemulsões difere do das emulsões de tamanho micrométrico, uma vez que as gotículas são demasiado pequenas para interferirem com os comprimentos de onda óticos do espectro visível. Por isso, as nanoemulsões apresentam muito pouca dispersão da luz e parecem transparentes ou opticamente translúcidas.
O tamanho das gotículas de uma emulsão é influenciado pela composição da fase oleosa, pelas propriedades interfaciais e pela viscosidade de ambas as fases, contínua e dispersa, pelo tipo de emulsionante/tensioativo, pela taxa de cisalhamento durante a emulsificação, bem como pela solubilidade da fase oleosa em água.
As nanoemulsões são amplamente utilizadas em diversas aplicações, como administração de fármacos, alimentos e bebidas, cosméticos, produtos farmacêuticos e ciência e síntese de materiais.
Tensioativos
Os emulsionantes são um fator essencial para preparar uma emulsão / nanoemulsão estável. Os emulsionantes são agentes tensioativos que formam uma camada protetora em torno da gotícula e reduzem a tensão interfacial, prevenindo assim o amadurecimento de Ostwald, a coalescência e a cremagem.
Tipos de tensioativos:
- Tensioativos de pequenas moléculas: os emulsionantes não iónicos, como Tween e Span, apresentam baixa toxicidade e baixo potencial de irritação quando administrados por via oral, parentérica e cutânea, sendo por isso preferidos aos emulsionantes iónicos. Tween e Span são os estabilizadores preferidos para formulações de emulsões nas indústrias alimentar, farmacêutica e cosmética.
Tweens: Tween 20/60/80 são conhecidos como polissorbato 20/60/80 (monolaurato de sorbierite desidratada PEG-20, monoestearato de sorbierite desidratada PEG-20, monooleato de sorbitano polioxietilenado). São tensioativos / emulsionantes não iónicos derivados do sorbitol. Dissolvem-se facilmente em água, etanol, metanol ou acetato de etilo, mas apenas um pouco em óleo mineral.
Spans: Span20/40/60/80 são ésteres de ácidos gordos de sorbitano / ésteres de sorbitano, que são tensioativos não iónicos com propriedades emulsionantes, dispersantes e molhantes. Os tensioativos Span são produzidos por desidratação do sorbitol. - Fosfolípidos: gema de ovo, lecitina de soja ou de origem láctea
- Proteínas anfifílicas: isolado de proteína do soro de leite, caseinato
- Polissacáridos anfifílicos: goma arábica, amidos modificados
Bibliografia / Referências
- Ahmed Taha, Eman Ahmed, Amr Ismaiel, Muthupandian Ashokkumar, Xiaoyun Xu, Siyi Pan, Hao Hu (2020): Ultrasonic emulsification: An overview on the preparation of different emulsifiers-stabilized emulsions. Trends in Food Science & Technology Vol. 105, 2020. 363-377.
- Seyed Mohammad Mohsen Modarres-Gheisari, Roghayeh Gavagsaz-Ghoachani, Massoud Malaki, Pedram Safarpour, Majid Zandi (2019): Ultrasonic nano-emulsification – A review. Ultrasonics Sonochemistry Vol. 52, 2019. 88-105.
- Pratap-Singh, A.; Guo, Y.; Lara Ochoa, S.; Fathordoobady, F.; Singh, A. (2021): Optimal ultrasonication process time remains constant for a specific nanoemulsion size reduction system. Scientific Report 11; 2021.
- Kentish, S.; Wooster, T.; Ashokkumar, M.; Simons, L. (2008): The use of ultrasonics for nanoemulsion preparation. Innovative Food Science & Emerging Technologies 9(2):170-175.
- Suslick, K.S. (1999): Application of Ultrasound to Materials Chemistry. Annu. Rev. Mater. Sci. 1999. 29: 295–326.
A Hielscher Ultrasonics fabrica homogeneizadores ultrassónicos de elevado desempenho, desde a escala laboratorial até à escala industrial.
