Niosomu ultraskaņas formulējums

Niosomas ir nanoizmēra pūslīši, ko var izmantot kā zāļu (piemēram, vēža zāļu) un citu bioaktīvo vielu nesēju. Ultraskaņas emulgācija ir vienkārša un ātra metode, lai formulētu mazas niosomas ar lielu zāļu slodzi.

Niosomu pūslīši kā aktīvo sastāvdaļu nanonesējs

Niosoma ir nejonu virsmaktīvo vielu bāzes vezikula, kas galvenokārt veidojas, nejonu virsmaktīvajai vielai un holesterīna iekļaušanai kā palīgvielai. Niosomas ir stabilākas pret ķīmisko noārdīšanos vai oksidēšanos, un tām ir ilgs uzglabāšanas laiks, salīdzinot ar liposomām. Tā kā niosomu sagatavošanā izmantotās virsmaktīvās vielas ir bioloģiski noārdāmas, bioloģiski saderīgas un nav imunogēnas. Niosomas ir osmotiski aktīvas, ķīmiski stabilas un piedāvā ilgāku uzglabāšanas laiku, salīdzinot ar liposomām. Atkarībā no izmēra un lamelitātes ir pieejamas dažādas sagatavošanas metodes, piemēram, ultraskaņas apstrāde, apgrieztās fāzes iztvaikošana, plānas plēves hidratācija vai trans-membrānas pH gradienta zāļu uzņemšanas process. Ultraskaņas niosomu sagatavošana ir vēlamā metode, lai ražotu unilamelāras pūslīšus, kas ir mazi un vienāda izmēra.

Ultraskaņas niosomu formulējums

Lai formulētu niosomas, no virsmaktīvās vielas, holesterīna un ūdens šķīduma, kas satur bioaktīvo savienojumu, t.i., zāles, jāsagatavo eļļas-ūdens (o/w) emulsija. Ultraskaņas emulgācija ir labākā tehnika, lai sajauktu nesajaucamus šķidrumus, piemēram, eļļu un ūdeni. Nogriežot abu fāžu pilienus un sadalot tos līdz nano izmēram, iegūst nanoemulsiju. Pēc tam organiskais šķīdinātājs tiek iztvaicēts, kā rezultātā niosomas tiek ielādētas ar terapeitiskiem līdzekļiem, kas tiek disperģēti ūdens fāzē. Salīdzinot ar mehānisko maisīšanu, ultraskaņas niosomu formulēšanas metode izceļas, veidojot niosomas ar mazāku vidējo izmēru un zemāku polidispersitātes indeksu ātrā procesā. Parasti ir vēlams izmantot mazākus pūslīšus, ņemot vērā, ka tie mēdz izvairīties no ķermeņa klīrensa mehānismiem labāk nekā lielākas daļiņas un ilgāk paliek asinsritē. (sk. Bragagni et al. 2014)

Ultraskaņas niosomu sagatavošanas protokoli

Niosomu sastāvs, izmantojot ultraskaņu, ir plaši pētīts, lai būtu pieejami daudzi zinātniski apstiprināti protokoli ultraskaņas niosomu ražošanai.
Zemāk jūs varat atrast īsu pārskatu par dažiem formulēšanas protokoliem, kas sagatavo un ielādē niosomas, izmantojot ultraskaņu.

Niosomas ar Withania somnifera ekstraktiem
(2017) formulēja Withania somnifera neapstrādātu ekstraktu niosomās, kas paredzētas lokālai lietošanai. Bioaktīvie savienojumi tika iekapsulēti ar šķīdinātāja injekciju. Tāpēc organiskās un ūdens fāzes nepārtraukti tika magnētiski maisītas, un temperatūra tika uzturēta 60 °C ± 2 °C, līdz organiskais šķīdinātājs tika izvadīts. Iegūtais sastāvs tika atdzesēts un apstrādāts ar ultraskaņu uz ledus, izmantojot Hielscher UP200ST sonikatoru. Niosomu vidējie izmēri bija aptuveni 165,9 ± 9,4, un tiem bija augsta withanolīda A ievilkšanas efektivitāte (EE%).

Doksorubicīna niosomas
N-palmitoilglikozamīna niosomas (Glu), kas piekrautas ar doksorubicīnu, pretvēža zālēm, tika sagatavotas, kratot NPG (16 mg), Span 60 (65 mg), holesterīna (58 mg) un Solulan C24 (54 mg) maisījumu doksorubicīna šķīdumā (1,5 mg / ml, 2 ml, sagatavots PBS) 90 ° C temperatūrā 1 h, kam seko zonde ar ultraskaņu 10 minūtes (75% no max).
Palmitoilglikola hitozāna (GCP) pūslīši tika sagatavoti, kā aprakstīts iepriekš (11), zondējot ar ultraskaņu glikola hitozānu (10 mg) un holesterīnu (4 mg) doksorubicīna šķīdumā (1,5 mg / ml). (Dufes et al. 2004)

Alternatīvas niosomu sagatavošanas metodes

Alternatīvas niosomu formulēšanas metodes, piemēram, apgrieztās fāzes iztvaikošanas tehnika vai trans-membrānas pH gradienta zāļu uzņemšanas process, ietver ultraskaņas enerģijas pielietošanu. Abas metodes galvenokārt izmanto, lai formulētu daudzlamellārus pūslīšus (MLV). Zemāk jūs varat atrast īsu aprakstu par abām metodēm un iesaistīto ultraskaņas soli.

Ultraskaņas apstrāde niosomu sagatavošanā, izmantojot apgrieztās fāzes iztvaikošanu

Apgrieztās fāzes iztvaikošanas (REV) metodē niosomu preparāta sastāvdaļas izšķīdina ētera un hloroforma maisījumā un pievieno ūdens fāzei, kas satur zāles. Ultraskaņas emulgācija tiek izmantota, lai maisījumu pārvērstu par smalka izmēra emulsiju. Pēc tam organiskā fāze tiek iztvaicēta. Organiskā šķīdinātāja iztvaikošanas laikā iegūtā niosoma ir liela izmēra vienilamelas pūslīši.

Transmembrānas pH gradienta uzņemšanas process

Transmembrānas pH gradienta (skābā iekšpusē) zāļu uzņemšanas procesā (ar tālvadību) virsmaktīvā viela un holesterīns tiek izšķīdināti hloroformā. Pēc tam šķīdinātāju iztvaicē vakuumā, lai iegūtu plānu plēvi uz apaļkolbas sienas. Filmu hidratē ar 300 mM citronskābi (pH 4,0), virpinot suspensiju. Multilamellar pūslīši tiek sasaldēti un atkausēti trīs reizes un pēc tam apstrādāti ar ultraskaņu, izmantojot zondes tipa ultrasonikatoru. Šai niosomu suspensijai pievieno ūdens šķīdumu, kas satur 10 mg/ml zāļu, un to virpina. Tad ar 1 M dinātrija fosfātu parauga pH līmeni paaugstina līdz pH 7,0-7,2. Pēc tam maisījumu 10 minūtes karsē līdz 60°C. Šī metode dod daudzlamellārus pūslīšus. (sal. ar Kazi et al. 2010)

Niosomu ultraskaņas izmēra samazināšana

Niosomas parasti ir izmēru diapazonā no 10nm līdz 1000nm. Atkarībā no sagatavošanas tehnikas niosomas bieži ir salīdzinoši lielas un mēdz veidot agregātus. Tomēr konkrēti niosomu izmēri ir svarīgs faktors, kad runa ir par mērķa piegādes sistēmas veidu. Piemēram, ļoti mazs niosomu izmērs nanometra diapazonā ir vispiemērotākais sistēmiskai zāļu ievadīšanai, kur zāles jāievada pa šūnu membrānām, lai sasniegtu šūnu mērķa vietu, savukārt lielākas niosomas ir ieteicamas intramuskulārai un dobuma zāļu piegādei vai oftalmoloģiskai lietošanai. Niosomu ultraskaņas lieluma samazināšana ir izplatīts solis ļoti spēcīgu niosomu sagatavošanas laikā. Ultraskaņas bīdes spēki deaglomerē un izkliedē niosomas monodisperģētās nano-niosomās.

Protokols – LipoNiosomu ultraskaņas izmēra samazināšana

(2017) formulēja bioloģiski saderīgas LipoNiosomas (niosomu un liposomu kombinācija), kas satur Tween 60: holesterīns: DPPC (pie 55 : 30 : 15 : 3) ar 3% DSPE-mPEG. Lai samazinātu sagatavoto LipoNiosomu lielumu, pēc hidratācijas tie apstrādāja suspensiju 45 minūtes (15 sekundes un 10 sekundes izslēgtas, amplitūda 70% pie 100 vatiem), lai samazinātu daļiņu agregāciju, izmantojot ultraskaņas homogenizatoru UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Vācija). Izmantojot pH gradienta metodi, žāvētās CUR, virsmaktīvo vielu un lipīdu plēves hidratēja ar 1300 ml amonija sulfāta (pH 1⁄4 4) 63 °C temperatūrā 47 minūtes. Pēc tam nanodaļiņas tika apstrādātas ar ultraskaņu virs ledus vannas, lai ražotu mazus pūslīšus.

Ultrasonikatori niosomu sagatavošanai

Hielscher Ultrasonic ir ilgstoša pieredze augstas veiktspējas ultraskaņas homogenizatoru projektēšanā, ražošanā, izplatīšanā un apkalpošanā farmācijas, pārtikas un kosmētikas rūpniecībai.
Augstas kvalitātes niosomu, liposomu, cieto lipīdu nanodaļiņu, polimēru nanodaļiņu, ciklodekstrīna kompleksu un citu nanostrukturētu zāļu nesēju sagatavošana ir procesi, kuros Hielscher ultraskaņas sistēmas izceļas ar augstu uzticamību, konsekventu jaudu un precīzu vadāmību. Hielscher ultrasonikatori ļauj precīzi kontrolēt visus procesa parametrus, piemēram, amplitūdu, temperatūru, spiedienu un ultraskaņas enerģiju. Inteliģentā programmatūra automātiski protokolē visus ultraskaņas parametrus (laiku, datumu, amplitūdu, neto enerģiju, kopējo enerģiju, temperatūru, spiedienu) iebūvētajā SD kartē.
Hielscher ultraskaņas iekārtu izturība ļauj 24/7 darboties lieljaudas režīmā un prasīgā vidē.
Zemāk redzamajā tabulā ir sniegta norāde par mūsu ultrasonikatoru aptuveno apstrādes jaudu: