Nanostruktūras lipīdu nēsātāji (NLCs) ir nanoizmēra zāļu piegādes sistēmu, kas ietver lipīdu kodolu un ūdenī šķīstošu apvalku, forma. NLCs ir augsta stabilitāte, jāaizsargā aktīvās biomolekulas pret degradāciju un jāpiedāvā ilgstoša zāļu izdalīšanās. Ultrasonication ir uzticama, efektīva un vienkārša tehnika, lai ražotu piekrautas Nanostrukturētas lipīdu nesējus.

Nanostrukturēto lipīdu nesēju ultraskaņas sagatavošana

Nanostruktūras lipīdu nesēji (NLCs) satur cietu lipīdu, šķidro lipīdu un virsmaktīvo vielu ūdens vidē, kas tiem dod labas šķīdības un biopieejamības īpašības. NLCs tiek plaši izmantoti, lai formulētu stabilas narkotiku nesējsistēmas ar augstu biopieejamību un ilgstošu zāļu izdalīšanos. NLCs ir plašs lietojumu klāsts, sākot no perorālās līdz parenterālai ievadīšanai, ieskaitot lokālas/transdermālas, oftalmoloģiskas (okulāras) un plaušu administrācijas.
Ultraskaņas dispersija un emulgācija ir uzticama un efektīva tehnika, lai sagatavotu nanostrukturētus lipīdu nesējus, kas ir iekrauti aktīvos savienojumos. Ultraskaņas NLC sagatavošanai ir galvenā priekšrocība, ka nav nepieciešams organisks šķīdinātājs, liels daudzums virsmaktīvo vielu vai piedevu savienojumi. Ultraskaņas NLC sastāvs ir samērā vienkārša metode, jo kausēšanas lipīdu pievieno šķīdumam virsmaktīvās vielas un pēc tam ar ultraskaņu.

Priekšzīmīgi protokoli ultraskaņas piekrautiem Nanostructure lipīdu nesējiem

Deksametazons-Loaded NLCs caur ultraskaņu
Netoksiska potenciāls oftalmoloģijas NLC sistēma tika sagatavota ultrasonication, kas izraisīja šauru izmēru sadalījumu, augstu deksametazona nospiešanu efektivitāti, un uzlabota izplatība. NLC sistēmas bija ultrasoniski sagatavotas, izmantojot Hielscher UP200S ultrasonicator un Compritol 888 ATO, Miglyol 812N un Cremophor RH60 kā komponenti.
Cietie lipīdu, šķidro lipīdu un virsmaktīvās vielas tika izkausētas, izmantojot apkures magnētisko maisītāju pie 85 º C. Tad, deksametazons tika pievienots izkausēto lipīdu maisījumu un izkliedētas. Tīrs ūdens tika sildīts pie 85 º C un abos posmos bija sonicated (ar 70% amplitūdu 10 min) ar Hielscher UP200S ultraskaņas homogenizators. NLC sistēma tika atdzesēta ledus vannā.
Ultrasoniski sagatavotajiem NLCs piemīt šaurs izmēru sadalījums, augsta DXM iekļūšanas efektivitāte un uzlabota izplatība.
Pētnieki iesaka izmantot zemu virsmaktīvās vielas koncentrāciju un zemu lipīdu koncentrāciju (piem., 2,5% virsmaktīvās vielas un 10% no kopējā lipīdu līmeņa), jo tad kritiskie stabilitātes parametri (Z_Ave, ZP, PDI) un zāļu iekraušanas kapacitāte (EE%) ir piemēroti, kamēr emulsifera koncentrācija var palikt zemā līmenī.
(sk. Kiss et al. 2019)

Retinilpalmitāts-piekrauts NLCs caur ultraskaņu
Retinoid ir plaši izmantotā sastāvdaļa dermatoloģijas terapijas grumbu. Retinola un retinilpalmitāts ir divi savienojumi no retinoīdu grupas, kas spēj izraisīt epidermas biezumu un efektīvs kā pretgrumbu līdzeklis.
NLC sastāvs tika sagatavots, izmantojot ultrasonikācijas metodi. Preparāts ietvēra 7,2% cetilpalmitātu, 4,8% oleīnskābes, 10% Tween 80, 10% glicerīna un 2% retinilpalmitātu. Lai ražotu retinilpalmitātu noslogotu NLCs, tika veikti šādi pasākumi: izkausēta lipīdu maisījums tiek sajaukts ar virsmaktīvo vielu, līdzvirsmaktīvo vielu, glicerīnu un dejonizētu ūdeni 60-70 ° c temperatūrā. Šo maisījumu maisa ar augstu bīdes maisītāju pie 9800rpm uz 5 min. Pēc iepriekšējas emulsijas izveidojušās, šī pre-emulsija tiek nekavējoties sonicated, izmantojot zondes tipa ultraskaņas homogenizatoru 2 min. Pēc tam iegūto NLC uzturēja istabas temperatūrā 24 stundas. Emulsija tika uzglabāta 24 stundas istabas temperatūrā un tika mērīts nanodaļiņu izmērs. NLC formula uzrādīja daļiņu izmērus diapazonā no 200-300nm. iegūtai NLC ir gaiši dzeltens izskats, kas ir 258 ± 15.85 nm globulīns un polidizkliedīguma indekss 0,31 ± 0,09. TEM attēlā redzams ultrasoniski sagatavots retinilpalmitāts-piekrauts NLCs.
(sk. Pamudji et al. 2015)

Zingiber zerumbet-Loaded NLCs, izmantojot ultraskaņu
Nanostrukturētus lipīdu nesējus veido cietu lipīdu, šķidro lipīdu un virsmaktīvās vielas maisījums. Ir lieliskas zāļu ievadīšanas sistēmas bioaktīvo vielu ievadīšanai ar sliktu šķīdību ūdenī un ievērojami palielināt to biopieejamību.
Tika veikti šādi pasākumi, lai izstrādātu Zingiber zerumbet uzpildītu NLCs. 1% cieta lipīdu, ti. glicerīna monostearāts un 4% šķidrais lipīdu, t.i., neapstrādāta kokosriekstu eļļa, tika sajaukti un kausēts 50 ° c temperatūrā, lai iegūtu viendabīgu, dzidru lipīdu fāzi. Pēc tam lipīdu fāzei pievienoja 1% Zingiber zerumbet eļļu, bet temperatūra saglabājās nepārtraukti 10 ° c virs glicerīna monostearāta kušanas temperatūras. Ūdens fāzes sagatavošanai destilēts ūdens, Tween 80 un sojas lecitīns tika sajaukti kopā ar pareizo attiecību. Ūdens maisījums tika nekavējoties pievienots uz lipīdu maisījumu, lai veidotu pre-emulsijas maisījumu. Pre-emulsija pēc tam tika homogenizēta, izmantojot augstas bīdes homogenizatoru pie 11 000 rpm uz 1 min. pēc tam pre-emulsija tika sonicated, izmantojot zondes tipa ultrasonicator ar 50% amplitūdām 20 min, visbeidzot, NLC dispersija tika atdzesēta ledus ūdens vannā līdz istabas temperatūrai (25 ± 1 ° c), lai remdētu suspensiju aukstajā vannā, lai novērstu daļiņu agregāciju. NLCs tika glabāti 4 ° c temperatūrā.
Zingiber zerumbet-piekrautam NLCs ir nanometru lielums 80.47 ± 1,33, stabils polizkliedēšanas indekss 0.188 ± 2.72 un Zeta iespējamā uzlāde-38,9 ± 2.11. Iekuzsulēšanas efektivitāte liecina par lipīdu nesēja spēju rezumēt Zingiber zerumbet eļļu vairāk nekā 80% efektivitāti.
(sal. ar Rosli et al. 2015)

Valsaratan-Loaded NLCs izmantojot ultraskaņu
Valsaratan ir angiotenzīna II receptoru blokators, ko lieto antihipertensīvās zāles gadījumā. Valsartānam ir zema bioloģiskā pieejamība aptuveni 23% tikai tā sliktā ūdens šķīdības dēļ. Izmantojot ultraskaņas kušanas-emulgācijas metodi, kas atļauta Valsaratan-Loaded NLCs sagatavošanai, kas atspoguļo ievērojami uzlabotu biopieejamību.
Vienkārši, eļļains val šķīdums tika sajaukts ar noteiktu daudzumu kausēta lipīdu materiāla temperatūrā 10 ° c virs lipīdu kušanas punkta. Ūdens virsmaktīvās vielas šķīdumu pagatavoja, izšķīdinot noteiktu Tween 80 un nātrija dezoksiholāta svaru. Virsmaktīvās vielas šķīdumu tālāk uzkarsē līdz tādai pašai temperatūras pakāpei un sajauc ar eļļainu lipīdu narkotiku risinājumu ar zondes-ultraskaņas apstrādi 3 min., lai veidotu emulsiju. Tad izveidotā emulsija tika izkliedēta atdzesētā ūdenī, magnētiski maisot 10 minūtes. Izveidoto NLC atdalīja centrifugējot. Izmantojot validētu HPLC metodi, ņem un analizē paraugus no supernatanta.
Ultraskaņas kušanas-emulgācijas metodei ir vairākas priekšrocības, ieskaitot vienkāršību ar minimālu stresa stāvokli un atņemtas toksiskas organiskās šķīdinātājus. Sasniegtā maksimālā ieejas efektivitāte bija 75,04%
(sal. ar Albekery et al. 2017)

Citi aktīvie savienojumi, piemēram, paklitaksels, Klotrimazols, domperidons, puerarīns un meloksikāms, arī tika veiksmīgi iekļauti cietā lipīdu nanodaļiņās un nanostrukturētos lipīdu nesējos, izmantojot ultraskaņas paņēmienus. (sal. ar Bahari un Hamishehkar 2016)

Ultrasonication kā preparātu metode Nano lipīdu nesēju (NLCs) formulēšanai var izmantot kā aukstu vai karstu homogenizācijas tehniku. Ultraskaņas homogenizācija rada šauru daļiņu izmēra sadalījumu, kas uzlabo NLCs stabilitāti un uzglabāšanas īpašības.

Ultraskaņas aukstā homogenizācija

Kad aukstā homogenizācijas paņēmiens tiek izmantots, lai sagatavotu nanostrukturētus lipīdu nesējus, farmakoloģiski aktīvās molekulas, t. i., zāles, izšķīdina lipīdu kausē un pēc tam ātri atdzesē, izmantojot šķidro slāpekli vai sauso ledu. Dzesēšanas laikā Lipīdi sacietēt. Tad cieto lipīdu masa ir zemes nanodaļiņu izmērs. Lipīdu nanodaļiņas ir izkliedētas aukstā virsmaktīvā šķīdumā, iegūstot aukstu iepriekšēju suspensiju. Visbeidzot, šī suspensija ir sonicated, bieži izmantojot ultraskaņas plūsmas šūnu reaktoru, istabas temperatūrā.
Tā kā vielas tiek sildīta tikai vienu reizi pirmajā solī, ultraskaņas aukstā homogenizācija galvenokārt tiek izmantota, lai formulētu termiski jutīgas narkotikas. Tā kā daudzas bioaktīvas molekulas un farmaceitiskie savienojumi ir pakļauti karstuma degradācijai, ultraskaņas aukstā homogenizācija ir plaši izmantots pielietojums. Turpmāka aukstās homogenizācijas metodes priekšrocība ir izvairīšanās no ūdens fāzes, kas ļauj vieglāk ietvert hidrofiliskās molekulas, kas citādi varētu sašķelt šķidro lipīdu fāzi līdz ūdens fāzei karstās homogenizācijas laikā.

Ultraskaņas karsta homogenizācija

Ja ultraskaņas apstrāde tiek izmantota kā karsta homogenizācijas tehnika, izkausēta Lipīdi un aktīvais savienojums (t.i., farmakoloģiski aktīvā viela) tiek izkliedēts karstā virsmaktīvā viela intensīvi maisot, lai iegūtu iepriekšēju emulsiju. Karstā homogenizācijas procesam ir svarīgi, lai abi šķīdumi, lipīdu/narkotiku suspensija un virsmaktīvā viela tiktu sakarsēta līdz tādai pašai temperatūrai (apmēram 5 – 10 ° c virs cietā lipīdu kušanas punkta). Otrajā posmā pirms emulsijas apstrādā ar augstas veiktspējas ultraskaņu, vienlaikus uzturot temperatūru.

Augstas veiktspējas ultraskaņas aparāti Nanostrukturētiem lipīdu nesējiem

Hielscher Ultrasonics jaudīgās ultraskaņas sistēmas tiek izmantotas visā pasaulē farmaceitiskajā R&D un ražošanai, lai ražotu augstas kvalitātes Nano narkotiku nesējus, piemēram, cietas lipīdu nanodaļiņas (SLNs), nanostrukturētus lipīdu nesējus (NLCs), nanoemulsijas un nanocapsules. Lai apmierinātu klientu prasības, Hielschers piegādā ultraskaņas aparātos no kompakta, bet jaudīga rokas lab homogenizatora un sola-top ultrasonicators pilnībā rūpnieciskām ultraskaņas sistēmām, lai ražotu lielu daudzumu farmaceitisko preparātu. Ir pieejams plašs ultraskaņas sonotrodes un reaktoru klāsts, lai nodrošinātu optimālu iestatījumu nanostrukturēto lipīdu nesēju (NLCs) ražošanai. Hielscher ultraskaņas iekārtas izturība ļauj 24/7 darbību pie lielas noslodzes un sarežģītos apstākļos.
Lai ļautu mūsu klientiem izpildīt labu ražošanas praksi (LRP) un izveidot standartizētus procesus, visi digitālie ultraskaņas aparāti ir aprīkoti ar inteliģento programmatūru precīzai ultraskaņas parametra iestatīšanai, nepārtrauktam procesam visu svarīgo procesa parametru kontrole un automātiska reģistrēšana iebūvētā SD kartē. Augsta produktu kvalitāte ir atkarīga no procesa kontroles un nepārtraukti augstiem apstrādes standartiem. Hielscher ultrasonicators palīdz jums pārraudzīt un standartizēt savu procesu!

Hielscher Ultraskaņas’ rūpnieciskie ultraskaņas procesori var nodrošināt ļoti augstu amplitūdas. Amplitudes līdz 200 μm var viegli nepārtraukti palaist 24/7 darbību. Vēl augstākam amplitūdām ir pieejami pielāgoti ultraskaņas sonotrodi. Hielscher ultraskaņas iekārtu robustums pieļauj 24/7 darbību ar lieljaudas un sarežģītos apstākļos.
Zemāk redzamā tabula sniedz norādes par mūsu ultraskaņas aparātu aptuveno apstrādes jaudu: