Niosomu ražošana nanomedicīnā ar ultraskaņas palīdzību
Niosomas ir vezikulāras sistēmas uz nejonu virsmaktīvo vielu bāzes, kas ir guvušas arvien lielāku ievērību kā daudzpusīgi bioaktīvo savienojumu un farmaceitisko līdzekļu nesēji. To spēja iekapsulēt gan hidrofīlās, gan lipofīlās molekulas apvienojumā ar labvēlīgu biosaderību un stabilitāti padara tās par pievilcīgu alternatīvu liposomām. Ultraskaņošanai ir galvenā nozīme niosomu veidošanā un optimizācijā, jo īpaši kontrolējot pūslīšu izmēru, lamelaritāti un enkapsulācijas efektivitāti.
Niosomas - uzlabota veidošana un iekapsulēšana ar sonikāciju
Niosomas ir vezikulāri nanonesēji, kas sastāv galvenokārt no nejonu virsmaktīvajām vielām (piem., Span®, Tween®) un holesterīna, kas pēc hidratācijas paši sakomplektējas divslāņu struktūrās. Tradicionālās plānkārtiņu hidratācijas laikā sākotnēji veidojas multilamelāras vezikulas, kurām parasti ir plaša izmēru sadale un ierobežota reproducējamība. Tāpēc ultraskaņu plaši izmanto kā pēcformēšanas posmu, lai precizētu vezikulu īpašības.
Sonikācija izraisa augstas enerģijas akustisko kavitāciju, radot lokalizētus bīdes spēkus un mikrostrūklas, kas sadrumstalo lielus multilamelāros vezikulus mazākās, viendabīgākās unilamelārajās vai oligolamelārajās struktūrās. Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka zondes tipa sonikācija ievērojami samazina vidējo daļiņu izmēru nanomēroga diapazonā (parasti 150-300 nm), vienlaikus samazinot polidispersitātes indeksu zem 0,3, kas norāda uz uzlabotu homogenitāti.
Papildus izmēra kontrolei sonikācija uzlabo enkapsulācijas efektivitāti (EE), uzlabojot zāļu sadalījumu divkāršā slānī vai ūdens kodolā. Tādi lipofīlie savienojumi kā simvastatīns, artemizons un kurkumīns vispirms sadalās virsmaktīvās vielas divkāršā slānī, bet hidrofīlās zāles, piemēram, ceftizoksīms, lokalizējas ūdens nodalījumā. Ir pierādīts, ka optimizēts sonikācijas laiks (parasti 4-7 minūtes) ļauj iegūt EE vērtības, kas pārsniedz 75-95 % atkarībā no virsmaktīvās vielas sastāva un holesterīna attiecības.
Niosomu sagatavošana ar sonikāciju ar UP400St
Niosomas: Pielietojums farmācijā un kosmētikā
Sonizētu niosomu nozīme farmācijā ir labi zināma vairākās terapeitiskās jomās. Antimikrobiālajā terapijā niosomu iekapsulēšana ievērojami uzlabo antibiotiku un dabīgo pretmikrobu līdzekļu efektivitāti pret rezistentiem patogēniem. Piemēram, ceftizoksīma un kurkumīna kokapsulācija lika vairāk nekā 64 reizes samazināt minimālo inhibitoru koncentrāciju pret multirezistentiem Staphylococcus aureus un Klebsiella pneumoniae, kā arī panākt ilgstošu zāļu izdalīšanos 72 stundu laikā.
Onkoloģijā ir pierādīts, ka niosomas uzlabo slikti šķīstošu pretvēža līdzekļu terapeitisko indeksu. Ar artemisonu pildītas niosomas uzrādīja ievērojami lielāku citotoksicitāti pret melanomas šūnām, vienlaikus samazinot toksicitāti pret normāliem keratinocītiem, un šo ieguvumu attiecina uz kontrolētu atbrīvošanos un vezikulāri kontrolētu uzņemšanu šūnās.
Kosmētikā un dermatoloģijā niosomas ir īpaši vērtīgas lokālai piegādei. Withania somnifera ekstraktu iekapsulēšana niosomās uzlabo iekļūšanu ādā, aizsargā jutīgās fitoķīmiskās vielas no no noārdīšanās un nodrošina kontrolētu izdalīšanos konkrētos ādas slāņos, tādējādi atbalstot lietojumus pretnovecošanās un dermālās terapijas jomā.
Kopumā šie pētījumi pierāda, ka ultraskaņas optimizētas niosomas uzlabo biopieejamību, stabilitāti un terapeitisko iedarbību farmācijas un kosmētikas jomās.
Zondes tipa sonikatoru priekšrocības salīdzinājumā ar ultraskaņas vannām niosomu ražošanai
Lai gan gan zondes tipa, gan vannas tipa sonikatori izmanto akustisko kavitāciju, tās ir principiāli atšķirīgas ierīces ar ievērojami atšķirīgām veiktspējas iespējām. Ultraskaņas vannas galvenokārt ir paredzētas tīrīšanai un atgāzēšanai, savukārt zondes tipa sonikatori darbojas kā augstas veiktspējas homogenizatori, tāpēc tiem ir izšķirošas priekšrocības efektīvai un kontrolētai niosomu ražošanai.
Zondes sonikatori piegādā akustisko enerģiju tieši paraugā, tādējādi nodrošinot ievērojami lielāku jaudas blīvumu un efektīvāku kavitāciju. Tas nodrošina ātrāku vezikulu izmēru samazināšanos, labāku reproducējamību un labāku galīgo daļiņu īpašību kontroli.
Eksperimentālie salīdzinājumi liecina, ka ar zondes sonikāciju dažu minūšu laikā panāk mazāku vezikulu izmēru un augstāku inkapsulācijas efektivitāti, savukārt ultraskaņas vannās bieži vien ir nepieciešama ilgstoša iedarbība, un tomēr tiek iegūta plašāka izmēru sadale. Turklāt zondes sistēmas ļauj precīzi regulēt amplitūdu, impulsu ciklus un ievadīto enerģiju, kas ir ļoti svarīgi mērogošanai un procesa optimizācijai.
Vēl viena būtiska priekšrocība ir konsekvence. Probetype sonikatori samazina sērijas mainīgumu, kas ir būtisks faktors farmaceitiskajā ražošanā un normatīvo aktu ievērošanā. Kā pierādīts vairākos pētījumos, kuros izmantoti Hielscher ultraskaņas procesori, zondes sonikācija droši ražo nanomēra niosomas ar mazu polidispersiju un augstu stabilitāti.
Piemērota soli pa solim instrukcija
Turpmāk sniegtajā vispārīgajā protokolā ir apkopota citētajos pētījumos aprakstītā labākā prakse:
- Organiskās fāzes sagatavošana
Izvēlēto nejonu virsmaktīvo(-ās) vielu(-as) (piemēram, Span 60, Tween 60), holesterīnu un lipofīlo zāļu vai bioaktīvo savienojumu izšķīdina gaistošā organiskā šķīdinātājā, piemēram, hloroformā vai hloroforma-metanola maisījumā. - Plānslāņa veidošanās
Atdaliet šķīdinātāju zem pazemināta spiediena, izmantojot rotācijas iztvaicētāju paaugstinātā temperatūrā (≈ 60 °C), lai uz kolbas sieniņas veidotos vienmērīga plāna lipīdu plēve. - Hidrēšanu
Izžāvēto plēvi kontrolētā temperatūrā un maisot hidratē ar ūdens fāzi (piemēram, fosfātbuferēto fizioloģisko šķīdumu), kas satur hidrofīlās zāles, ja nepieciešams, lai iegūtu multilamelāras vezikulas. - Ultraskaņas apstrāde
Lai novērstu pārkaršanu, dispersiju 5-7 minūtes pakļaujiet ultraskaņošanai ar zondi (piemēram, 50-200 W, impulsa režīmā), kamēr tā atdziest. Šis posms samazina vezikulu izmēru un uzlabo inkapsulāciju. - Attīrīšana un raksturojums
Nekapsulētās zāles atdaliet, veicot centrifugēšanu vai ultrafiltrāciju. Raksturojiet izmēru, polidispersitāti, zetas potenciālu un inkapsulācijas efektivitāti, izmantojot DLS, TEM un spektroskopijas metodes.
Šī darba kārtība ir veiksmīgi izmantota antibiotikām, pretvēža līdzekļiem un fitoķīmiskām vielām, iegūstot stabilas nanomēra niosomas ar augstu veiktspēju.
Iegādājieties sonikatoru, lai izgatavotu augstākās kvalitātes niosomas!
Ultraskaņas izmantošana ir būtiska tehnoloģija, kas ļauj efektīvi veidot niosomas un augstas efektivitātes zāļu un bioaktīvo savienojumu iekapsulēšanu. Hielscher sonikatori ļauj lieliski kontrolēt vezikulu izmēru, viendabīgumu un inkapsulācijas efektivitāti. Pretmikrobu, pretvēža un lokālās piegādes pētījumos iegūtie pierādījumi konsekventi liecina, ka ultrasoniski optimizētas niosomas uzlabo biopieejamību, terapeitisko efektivitāti un stabilitāti, vienlaikus samazinot toksicitāti. Tā kā formulēšanas zinātne virzās uz mērogojamām un reproducējamām nanonēsēju sistēmām, ultraskaņas niosomu ražošana ir stabila un rūpnieciski nozīmīga platforma farmācijas un kosmētikas lietojumiem.
Zemāk redzamajā tabulā ir sniegta norāde par mūsu ultrasonikatoru aptuveno apstrādes jaudu:
| Partijas apjoms | Plūsmas ātrums | Ieteicamās ierīces |
|---|---|---|
| 1 līdz 500 ml | 10 līdz 200 ml/min | UP100H |
| 10 līdz 2000 ml | 20 līdz 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 līdz 20L | 02 līdz 4 l/min | UIP2000hdT |
| 10 līdz 100L | 2 līdz 10L/min | UIP4000hdT |
| 15 līdz 150L | 3 līdz 15L/min | UIP6000hdT |
| n.p. | 10 līdz 100L/min | UIP16000hdT |
| n.p. | Lielāku | kopa UIP16000hdT |
Projektēšana, ražošana un konsultācijas – Kvalitāte ražots Vācijā
Hielscher ultrasonikatori ir labi pazīstami ar saviem augstākajiem kvalitātes un dizaina standartiem. Robustums un viegla darbība ļauj vienmērīgi integrēt mūsu ultrasonikatorus rūpnieciskajās iekārtās. Hielscher ultrasonikatori viegli apstrādā neapstrādātus apstākļus un prasīgu vidi.
Hielscher Ultrasonics ir ISO sertificēts uzņēmums un īpašu uzsvaru liek uz augstas veiktspējas ultrasonikatoriem, kas piedāvā vismodernākās tehnoloģijas un lietotājdraudzīgumu. Protams, Hielscher ultrasonikatori atbilst CE prasībām un atbilst UL, CSA un RoHs prasībām.
Sonicator UP200St ar sonotrodu S26d7D un plūsmas šūnu FC7GK niosomu sagatavošanai inline režīmā
Literatūra / Atsauces
- Asalipisheh, A., Ashrafi, F., Ghane, M. et al. (2025): Enhanced antibacterial activity of 3D-printed niosome-curcumin/ceftizoxime scaffolds against drug-resistant pathogens. BMC Microbiol 25, 650 (2025).
- Anupma Dwivedi, Anisha Mazumder, Lissinda du Plessis, Jan L. du Preez, Richard K. Haynes, Jeanetta du Plessis (2015): In vitro anti-cancer effects of artemisone nano-vesicular formulations on melanoma cells. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, Volume 11, Issue 8, 2015. 2041-2050.
- Akbarzadeh I., Keramati M., Azadi A., Afzali E., Shahbazi R., Chiani M., Norouzian D., Bakhshandeh H. (2021): Optimization, physicochemical characterization, and antimicrobial activity of a novel simvastatin nano-niosomal gel against E. coli and S. aureus. Chem Phys Lipids. 2021 Jan;234:105019.
- Chinembiri T.N., Gerber M., du Plessis L.H., du Preez J.L., Hamman J.H., du Plessis J. (2017): Topical Delivery of Withania somnifera Crude Extracts in Niosomes and Solid Lipid Nanoparticles. Pharmacognosy Magazine 2017 Oct;13 (Suppl 3):S663-S671.
Biežāk uzdotie jautājumi
Kas ir niosomas?
Niosomas ir nanomēroga vezikulāras zāļu piegādes sistēmas, kas sastāv no nejonu virsmaktīvajām vielām un holesterīna, kas pašas sakomplektējas divslāņu struktūrās, kas spēj iekapsulēt gan hidrofīlos savienojumus to ūdens serdē, gan lipofīlos savienojumus divslāņu iekšienē. Tās izmanto, lai uzlabotu zāļu un bioaktīvo molekulu stabilitāti, biopieejamību, kontrolētu izdalīšanos un mērķtiecīgu piegādi.
Kāda ir atšķirība starp niosomām un liposomām?
Galvenā atšķirība starp niosomām un liposomām ir to membrānas sastāvā: niosomas veidojas no nejonu virsmaktīvajām vielām, bet liposomas galvenokārt sastāv no fosfolipīdiem. Rezultātā niosomām parasti ir augstāka ķīmiskā stabilitāte, zemākas ražošanas izmaksas un ilgāks glabāšanas laiks salīdzinājumā ar liposomām, savukārt liposomas labāk imitē bioloģiskās membrānas un bieži tiek uzskatītas par bioloģiski saderīgākām, bet tām ir tendence uz oksidatīvu noārdīšanos un augstākas formulēšanas izmaksas.
Kādi ir visbiežāk sastopamie nanonoziņi?
Visbiežāk zāļu un bioaktīvo savienojumu piegādē izmantotie nanonesēji ir liposomas, niosomas, polimēru nanodaļiņas, cietās lipīdu nanodaļiņas, nanostrukturēti lipīdu nesēji, nanoemulsijas, micellas, dendrimēri un neorganiskās nanodaļiņas, no kurām katra piedāvā atšķirīgas priekšrocības attiecībā uz iekraušanas spēju, atbrīvošanās īpašībām, stabilitāti un mērķēšanas potenciālu.
Hielscher Ultrasonics ražo augstas veiktspējas ultraskaņas homogenizatorus no Lab līdz rūpnieciskais izmērs.
