რატომ არის ნანოფორმულირებული მედიკამენტები?

• ულტრაბგერითი ნანოემულსიები გამოირჩევიან, როგორც წამლის გადამზიდავი, მნიშვნელოვნად მაღალი ხსნადობის უნარის გამო, ვიდრე მარტივი მიცელური ხსნარები.
• მათი თერმოდინამიკური სტაბილურობა უპირატესობას ანიჭებს არასტაბილურ სისტემებს, როგორიცაა მაკრო ზომის ემულსიები, დისპერსიები და სუსპენზია.
• Hielscher ულტრაბგერითი გამოიყენება ნანოემულსიების მოსამზადებლად წვეთებით 10 ნმ-მდე. – მცირე და სამრეწველო წარმოებაში.

ფარმაცევტული ნანოფორმულაციები დამზადებულია Power Ultrasound-ით

ვინაიდან ფარმაკოლოგიური ეფექტები ძირითადად პირდაპირ უკავშირდება პლაზმის დონეს, აქტიური ფარმაცევტული ინგრედიენტების შეწოვა და ბიოშეღწევადობა გადამწყვეტია. ფიტოქიმიკატების ბიოშეღწევადობა, როგორიცაა კანაბინოიდები (მაგ. CBD, THC, CBG და სხვა) ან კურკუმინოიდები შეზღუდულია ცუდი ხსნადობის, ცუდი შეღწევადობის, დაბალი სისტემური ხელმისაწვდომობის, არასტაბილურობის, ფართო პირველი გავლის მეტაბოლიზმის ან კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში დეგრადაციის გამო.
ნანოფორმულაციები, როგორიცაა ნანო-ემულსიები, ლიპოსომები, მიცელები, ნანოკრისტალები ან დატვირთული ნანონაწილაკები გამოიყენება ფარმაცევტულ და დანამატებში წამლის გაუმჯობესებული და/ან მიზანმიმართული მიწოდებისთვის. ცნობილია, რომ ნანოემულსიები ძალიან კარგი საშუალებებია აქტიური ფარმაცევტული ინგრედიენტების (APIs) და ფიტოქიმიური ნაერთების მაღალი ბიოშეღწევადობის მისაღწევად. გარდა ამისა, ნანოემულსიებმა ასევე შეიძლება დაიცვან API-ები, რომლებიც შეიძლება იყოს მგრძნობიარე ჰიდროლიზისა და დაჟანგვის მიმართ. API-ები და ფიტოქიმიკატები (მაგ. კანაბინოიდები, კურკუმინოიდები) ჩასმული O/W ნანოემულსიებში გამოცდილია სხვადასხვა სამეცნიერო კვლევებში და კარგად არის დამკვიდრებული, როგორც წამლის მატარებლები უმაღლესი შთანთქმის სიჩქარით.

პერორალურად მიწოდებული წამლების ულტრაბგერითი ნანოემულსიფიკაცია

პერორალურად მიღებული ფლავონოიდების, ისევე როგორც მრავალი სხვა ფენოლური აქტიური ინგრედიენტის ბიოშეღწევადობა მკაცრად შეზღუდულია პირველი გავლის ფართო გლუკურონიდაციით. ცუდი ბიოშეღწევადობის შეზღუდვების დასაძლევად, ნანო ზომის მატარებლები, როგორიცაა ნანოემულსიები და ლიპოსომები, ფართოდ იქნა შეფასებული სხვადასხვა წამლებისთვის და აჩვენეს შესანიშნავი შედეგები შეწოვის გაუმჯობესებაში.
პაკლიტაქსელი: პაკლიტაქსელით დატვირთულ ნანოემულსიებს (ქიმიოთერაპიული პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება კიბოს სამკურნალოდ) ჰქონდა წვეთების ზომა ~ 90,6 ნმ (ნაწილაკების ყველაზე პატარა საშუალო ზომა) და 110 ნმ.
ფარმაკოკინეტიკური კვლევების შედეგებმა აჩვენა, რომ ნანოემულსიებში პაკლიტაქსელის ინკაფსულაცია მნიშვნელოვნად აძლიერებს პაკლიტაქსელის ორალური ბიოშეღწევადობას. ნანოემულსიებში პაკლიტაქსელის გაძლიერებული პერორალური ბიოშეღწევადობა, რომელიც გაზომილია მრუდის ფართობის ქვეშ (AUC) შეიძლება მიეკუთვნებოდეს წამლის ხსნადობას ზეთის წვეთებში და/ან სურფაქტანტების არსებობას ზეთი-წყლის ინტერფეისზე. . პაკლიტაქსელის გაძლიერებული აბსორბცია ასევე შეიძლება მიეკუთვნებოდეს პრეპარატის დაცვას ქიმიური და ფერმენტული დეგრადაციისგან. ლიტერატურაში მოხსენებულია სხვადასხვა ჰიდროფობიური პრეპარატების გაუმჯობესებული ორალური ბიოშეღწევადობა O/W ტიპის ემულსიებში. [ტივარი 2006, 445]

კურკუმინოიდები: ლუ და სხვ. (2017, გვ.53) მოხსენება ულტრაბგერითი ექსტრაქტული კურკუმინოიდების მომზადების შესახებ, რომლებიც ულტრაბგერითი ემულსიფიცირებულია ნანოემულსიად. კურკუმინოიდები მოპოვებული იქნა ეთანოლში გაჟღერებით. ნანოემულსიფიკაციისთვის მათ ფლაკონში ჩაყარეს 5 მლ კურკუმინოიდის ექსტრაქტი და აორთქლდა ეთანოლი აზოტის ქვეშ. შემდეგ დაემატა 0,75 გრ ლეციტინი და 1 მლ Tween 80 და ერთგვაროვნად შერეული, რასაც მოჰყვა 5,3 მლ დეიონიზებული წყლის დამატება. ნარევს საფუძვლიანად ურევენ და ზემოდან ამუშავებენ.
ულტრაბგერითი ნანოემულსიფიკაციის შედეგად მიღებული იყო ერთიანი კურკუმინოიდური ნანოემულსია ნაწილაკების საშუალო ზომით 12,1 ნანომეტრი და სფერული ფორმა, რომელიც განისაზღვრა TEM-ით (იხ. სურათი ქვემოთ).

სურ.: კურკუმინოიდების დისპერსიის DLS ნაწილაკების ზომის განაწილება (A) და TEM გამოსახულება (B) ნაწილაკების ზომის განაწილებასთან ერთად, რომელიც მიღებულია პირდაპირ TEM სურათიდან (C).
(სურათი და შესწავლა: © Lu et al., 2017)

Polymers such as polylactic-co-glycolic acid (PLGA) or polyethylene glycol are often used as a major component to improve encapsulation and enhancement of both stability and oral bioavailability. However, the use of polymers is correlated with a larger particle size (often >100nm). The prepared curcuminoid nanoemulsion by Lu et al. had a substantially reduced size of 12-16nm. The shelf-life was also improved with a high stability of our curcuminoid nanoemulsion over a storage period of 6 months at 4℃ and 25℃ as indicated by a mean particle size of 12.4 ± 0.5nm and 16.7 ± 0.6nm, respectively, after prolonged storage.

ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებების ეფექტი და ულტრაბგერითი ნანოემულსიფიკაცია

დონგი და სხვ. გამოიკვლია 21 ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერება და მათი გავლენა მოდელის ფლავონოიდური კრიზინის ბიოშეღწევადობაზე. ხუთი დამხმარე ნივთიერება – კერძოდ, Brij 35, Brij 58, ლაბრასოლი, ნატრიუმის ოლეატი და Tween20 მნიშვნელოვნად აფერხებდნენ კრიზინის გლუკურონიდაციას. ნატრიუმის ოლეატი იყო გლუკურონიდაციის ყველაზე ძლიერი ინჰიბიტორი.

მებუდიპინი: ხანი და სხვ. (2016) მოხსენება მებუდიპინით დატვირთული ნანოემულსიის ფორმულირების შესახებ, რომელიც შეიცავს ეთილის ოლეატს, Tween 80, Span 80, პოლიეთილენ გლიკოლს 400, ეთანოლს და DI წყალს, მომზადდა ზონდის ტიპის ულტრაბგერითი აპარატის გამოყენებით. მათ აღმოაჩინეს, რომ ნაწილაკების ზომა ოპტიმალური ფორმულირებისთვის იყო 22,8 ± 4,0 ნმ, რამაც გამოიწვია მებუდიპინის ნანოემულსიის შედარებით ბიოშეღწევადობა, რომელიც გაძლიერდა დაახლოებით 2,6-ჯერ. in vivo ექსპერიმენტების შედეგებმა აჩვენა, რომ ნანოემულსიის ფორმულირებამ შეძლო მნიშვნელოვნად გაზარდოს მებუდიპინის ბიოშეღწევადობა სუსპენზიის, ზეთის ხსნად და მიცელარული ხსნართან შედარებით.

ულტრაბგერითი ნანოემულსია თვალის წამლის მიწოდებისთვის

თვალის ნანოემულსიები, მაგ. ოფთალმოლოგიური წამლის მიწოდებისთვის, მომზადებულია უკეთესი ხელმისაწვდომობის, უფრო სწრაფი შეღწევისა და უფრო მაღალი ეფექტურობის მისაღწევად.
Ammar et al (2009) ჩამოაყალიბეს დორზოლამიდის ჰიდროქლორიდი ნანოემულსიაში (ზომის დიაპაზონი 8,4-12,8 ნმ), რათა მიაღწიონ გაზრდილი ეფექტს გლაუკომის მკურნალობაში, დღეში განაცხადების რაოდენობის შემცირებისა და პაციენტის უკეთეს შესაბამისობაში. ჩვეულებრივი თვალის წვეთებისთვის. შემუშავებულმა ნანოემულსიებმა აჩვენეს წამლის მოქმედების სწრაფი დაწყება და გახანგრძლივებული ეფექტი, ასევე პრეპარატის ბიოშეღწევადობის გაძლიერება ჩვეულებრივი ბაზრის პროდუქტთან შედარებით.
მაღალი თერაპიული ეფექტურობით

მორსი და სხვ. (2014) მოამზადა აცეტაზოლამიდით დატვირთული ნანოემულსიები შემდეგნაირად: 1% w/w აცეტაზოლამიდი (ACZ) იყო გაჟღენთილი სურფაქტანტით / თანასურფაქტანტით / ზეთის ნარევებით წამლის სრულ დაშლამდე, შემდეგ კი წყლის ფაზა, რომელიც შეიცავს 3% w/w დიმეთილ სულფოქსიდს ( DMSO) დაემატა წვეთობრივად ნანოემულსიების მოსამზადებლად, რომლებიც შეიცავს 39% w/w წყლის ფაზას, ხოლო ნანოემულსიების მოსამზადებლად 59% წყლის შემცველობით, გამოყენებული იქნა წყალხსნარი, რომელიც შეიცავს 20% DMSO. DMSO დაემატა, რათა თავიდან იქნას აცილებული პრეპარატის ნებისმიერი ნალექი წყლის ფაზის დამატების შემდეგ. ნანოემულსიები მომზადდა წვეთების საშუალო ზომით 23,8-90,2 ნმ. 59% წყლის მაღალი შემცველობით მომზადებულმა ნანოემულსიებმა აჩვენეს წამლის ყველაზე მაღალი გამოყოფა.
ნანოემულსირებული აცეტაზოლამიდი წარმატებით იქნა ჩამოყალიბებული ნანოემულსიის სახით, რომელმაც გამოავლინა მაღალი თერაპიული ეფექტურობა გლაუკომის მკურნალობაში ხანგრძლივი ეფექტით.

მაღალი ხარისხის ულტრაბგერითი ნანო-ემულსიფიკაციისა და ნანოენკაფსულაციისთვის

Hielscher Ultrasonics გთავაზობთ ულტრაბგერითი სისტემებს კომპაქტური ლაბორატორიული ჰომოგენიზატორებიდან დაწყებული სამრეწველო ანაზრაურების გადაწყვეტებამდე. უმაღლესი ფარმაცევტული ხარისხის ნანოემულსიების წარმოებისთვის გადამწყვეტია საიმედო ემულსიფიკაციის პროცესი. Hielscher-ის ფართო სპექტრის სონოტროდები, ნაკადის უჯრედები და არჩევითი ჩანართი MultiPhase Cavitator MPC48 საშუალებას აძლევს ჩვენს მომხმარებელს დააყენოს დამუშავების ოპტიმალური პირობები ნანო ზომის ემულსიების წარმოებისთვის სტანდარტიზებული, საიმედო და თანმიმდევრული ხარისხით. Hielscher ულტრაბგერითი აღჭურვილია უახლესი პროგრამით მუშაობისა და კონტროლისთვის – სტანდარტიზებული ფარმაცევტული საშუალებებისა და ფარმაკოლოგიური დანამატების საიმედო წარმოების უზრუნველყოფა.
დაგვიკავშირდით დღეს, რათა აღმოაჩინოთ ულტრაბგერითი ნანოფორმულირებული API-ების და ფიტოქიმიკატების შესაძლებლობები!