Solusi Ultrasonic untuk meningkatkan produksi vaksin
- Sonikasi digunakan dalam berbagai langkah persiapan vaksin: untuk Lisis sel, untuk menghomogenkan suspensi sel, untuk merangsang pertumbuhan sel, untuk enkapasi, untuk ajuvan protein mengikat dll.
- Ultrasonikator Hielscher digunakan dalam produksi antigen, enkapasi dan formulasi serta dalam langkah degassing sebelum mengisi vaksin ke botol atau jarum suntik.
- Hielscher Ultrasonics adalah mitra lama berpengalaman Anda untuk sistem ultrasonik yang handal dalam industri farmasi. Cari tahu di mana langkah proses manufaktur vaksin dapat meningkatkan produksi Anda!
Produksi vaksin
Ultrasonication dapat bermanfaat selama berbagai tahap produksi vaksin. Untuk menghasilkan vaksin, langkah pertama adalah untuk mempersiapkan antigen itu sendiri. Tergantung pada typ patogen, metod dari generasi antigen berbeda: sementara virus tumbuh baik pada sel primer seperti telur ayam (misalnya untuk influenza) atau pada garis sel kontinu seperti sel manusia berbudaya (misalnya untuk hepatitis A), bakteri tumbuh di bioreaktor (misalnya Haemophilus influenzae tipe b). Protein rekombinan, yang telah berasal dari virus atau bakteri, dapat tumbuh juga dalam ragi, bakteri, atau kultur sel. Ketika antigen diproduksi, itu harus dilepaskan dari sel yang telah tumbuh.
Virus mungkin perlu tidak aktif, mungkin tanpa pemurnian lebih lanjut diperlukan. Protein rekombinan memerlukan banyak operasi yang melibatkan Ultrafiltrasi dan Kromatografi kolom. Tergantung pada formulasi vaksin, sebuah Adjuvant, menstabilkan agen, dan bahan pengawet yang ditambahkan. Adjuvants meningkatkan respon imun dari antigen, stabilisator dan pengawet meningkatkan kehidupan rak.
Selama vaksin manufaktur sonikasi dapat diterapkan pada berbagai tahap. Sebagai metode pengolahan non-termal, degradasi panas dari bahan berharga dihindari. Cari di bawah aplikasi yang paling umum di mana USG meningkatkan produksi vaksin:
Dispersi antigen
Antigen seperti sel fragmen atau antigen protein harus homogen tersebar ke suspensi, polimer, atau enkapal liposom untuk mendapatkan formulasi vaksin yang stabil. Sonikasi adalah jangka panjang yang terbukti untuk mempersiapkan dispersi yang baik dalam pembuatan produk farmasi dan karena itu merupakan teknik yang mapan dalam produksi vaksin modern.
Berbasis aluminium adjuvants, terdiri dari partikel utama yang sangat kecil, adalah jenis yang umum digunakan Adjuvant, yang dapat dengan mudah digabungkan ke dalam unit yang berfungsi dalam formulasi vaksin. Dalam rangka untuk menggabungkan Adjuvant dengan antigen, distribusi seragam antigen seluruh aluminium yang mengandung vaksin diperlukan. Dispersi ultrasonik mempersiapkan dispersi homogen dari antigen dan Adjuvant (misalnya alhydrogel™).

UIP1000hdT dengan reaktor aliran ultrasonik
Lisis sel & Extraction / Ekstraksi
Antigen yang dihasilkan dari mikroorganisme harus dilepaskan dari sel mikroba. Sonikasi adalah teknologi yang terbukti dari Lisis sel dan ekstraksi. Dengan penyesuaian parameter sonication, sel dapat berlubang atau terganggu sehingga antigen yang ditargetkan menjadi tersedia dan dapat diisolasi.
Inaktivasi patogen
Kekuatan USG diterapkan untuk mengganggu dan membunuh mikroorganisme seperti bakteri dan virus. Sebagai contoh, deaktivasi ultrasonik E. Koli diikuti dengan iradiasi telah ditunjukkan untuk menjadi teknik yang paling ampuh untuk penyusunan vaksin yang efektif dari hiklosis. [Melamed et al. 1991]
Teknik yang umum digunakan untuk inaktivasi mikroba adalah pasteurisasi termal dan sterilisasi, yang didasarkan pada paparan panjang terhadap suhu tinggi dan sering menyebabkan kerusakan termal yang disebabkan oleh sifat fungsional. Perlakuan gabungan sonikasi dan panas (Thermo-sonikasi) dapat mempercepat laju sterilisasi; karena intensitas termal dan durasi berkurang secara signifikan, degradasi termal senyawa peka panas (misalnya protein, antigen). Ultrasonik sterilisasi dan pasteurisasi adalah hemat biaya, hemat energi dan ramah lingkungan.
Emulsi & suspensi
Formulasi vaksin dapat terdiri dari campuran air-lipid. Karena formulasi air-lipid yang immiscible, emulsi halus ukuran harus disiapkan dengan baik mengatasi tetesan’ tegangan permukaan atau menggunakan surfaktan. Emulsifikasi ultrasonik adalah teknik yang mapan untuk merumuskan Nano-Emulsi /Mini-emulsions, emulsi ganda, dan Pickering Emulsi. Misalnya, lipopeptides tidak larut air dapat ultrasonically ditangguhkan dengan antigen pada rasio 1:1 (w/w) dalam larutan berair.
Selanjutnya, sonikasi diterapkan untuk mengurangi aggregats sel dan mendistribusikan sel tunggal yang tersebar secara merata di suspensi.
Adjuvants dan pengawet
Vaksin biasanya mengandung satu atau lebih adjuvants, digunakan untuk meningkatkan respon imun. Dengan ultrasonication, microfibres ajuvan yang dekusut dan secara homogen tersebar sehingga protein yang mengikat pada permukaan ditingkatkan. Sistem ajuvan berbasis emulsi secara luas digunakan dalam pengembangan vaksin dan formulasi. Sistem ajuvan berbasis emulsi tersebut dapat diformulasi dengan menggunakan berbagai jenis emulsi seperti Oil-in-Water (o/w), Water-in-Oil (w/o), air-in-Oil-in-Water (w/o/w), atau emulsi yang distenisasi protein.
Selain itu, bahan pengawet ditambahkan untuk mencegah kontaminasi vaksin dengan bakteri atau jamur. Bahan pengawet dapat digunakan pada berbagai tahap produksi vaksin.
Penggunaan homogenizers ultrasonik mempromosikan lebih merata dan baik pencampuran dan Dispersing dan dengan demikian alat yang handal untuk produksi vaksin yang lebih efisien.
Formulasi & liposomal enkapsulasi
Liposom-encapsulated vaksin dapat diberikan secara lisan, intranasally, otot, subcutanously dan metode pengiriman vaksin yang menguntungkan dan Adjuvant, yang dapat meningkatkan target pengiriman dan mengurangi toksisitas antigen terperangkap. Sonikasi adalah teknik yang dapat diandalkan untuk merangkum senyawa aktif ke dalam formulasi liposom. Baca di sini lebih lanjut tentang formulasi ultrasonik liposom!
Dor misalnya, dalam rangka untuk merumuskan vaksin hewan terhadap penyakit Newcastle, Zhao et al. (2011) menyiapkan phosphatidylcholine/kolesterol vesikel unilammelar kecil (SUV) di bawah sonikasi. Vaksin ultrasonically dienkapasi menunjukkan respon imun yang disempurnakan, yang lebih tinggi dari antibodi IgG dan IgM, serta proliferasi sel-T dan B.
degassing
Selama produksi vaksin dan farmasi dan sebelum Kemasan, vaksin dan cairan seperti suspensi, solusi, emulsi dan formulasi akhir harus degassed. Selama gelembung gas langkah deagassing/de-Aeration (misalnya oksigen, karbon dioksida, yang terperangkap dalam cairan, akan dihapus. Gelombang ultrasonik mempromosikan Koalesensi gelembung gas terperangkap dalam cairan. Gelembung menyatu memiliki daya apung yang lebih tinggi dan naik ke permukaan cair. Penghapusan gelembung gas dapat ditingkatkan ketika sedikit vakum diterapkan pada kapal sonikasi. Ultrasonikasi membantu degassing adalah teknik deaerasi mudah dan cepat dari suspensi berair.
Pertumbuhan sel
Agitasi ultrasonik selama inoculasi (proses memperkenalkan mikroorganisme ke dalam medium kultur) dapat meningkatkan pertumbuhan kultur sel. Intensitas sonikasi, suhu dan retensi waktu di bioreaktor ultrasonik Hielscher dapat secara tepat diatur mengenai jenis sel dan persyaratannya.
Misalnya, sonication ringan dapat diterapkan untuk increse penyerapan glukosa sel dan mempromosikan dengan demikian pertumbuhan kultur sel dan suspensi. USG dikenal untuk meningkatkan permeabilitas sel, yang, pada gilirannya, dapat meningkatkan nutrisi/limbah pertukaran sehingga mengarah ke peningkatan produksi vaksin. Dengan demikian, waktu produksi vaksin dapat dipersingkat dan/atau hasil protein yang digunakan sebagai vaksin dapat ditingkatkan.
Hielscher Ultrasonics’ Reaktor-Pharma
Hielscher Ultrasonics mengkhususkan diri dalam produksi sistem ultrasonik berdaya tinggi dan Sono-bioreaktor untuk pelaksanaan di R&D dan produksi industri farmasi (mis. vaksin, Api)
Sonikasi dapat diterapkan untuk membuka kapal, reaktor tertutup dan kontinyu Flow-through reaktor. Semua bagian dari sistem ultrasonik, yang mendapatkan kontak dengan media cair, terbuat dari stainless steel, titanium, atau kaca. AUTOCLAVABLE bagian dan Fitting sanitasi memastikan produksi Pharma-Grade Produk.
Perangkat lunak cerdas mencatat parameter proses sonikasi secara otomatis pada kartu memori SD terintegrasi. Kontrol yang tepat dari semua parameter proses memastikan reproduktibilitas dan Standarisasi produksi.
Hielscher Ultrasonics’ industri ultrasonik prosesors sangat handal dan dapat dikontrol dengan tepat. Semua ultrasonikator industri dapat disesuaikan untuk memberikan kisaran penuh dari amplitudo yang lebih rendah ke sangat tinggi. Amplitudo hingga 200 μm dapat dengan mudah terus berjalan di 24/7 operasi. Untuk amplitudo yang lebih tinggi, sonotrodes ultrasonik yang disesuaikan tersedia. Kekokohan sistem ultrasonik Hielscher memungkinkan untuk 24/7 operasi di bawah tugas berat dan dalam lingkungan menuntut.
Hubungi Kami! / Tanya Kami!
Literatur / Referensi
- Dereje Damte, Seung-Jin Lee, Biruk Tesfaye Birhanu, Joo-Won Suh, dan Seung-Chun Park (2015): Disonikasi protein fraksi Mycoplasma hyopneumoniae menginduksi respons inflamasi dan ekspresi gen diferensial di alveolar sel macrophage murine. J. Mikrobiol. Biotechnol. (2015), 25 (12), 2153-2159.
- Christopher B. Fox, Ryan M. Kramer, Lucien Barnes V, Quinton M. Dowling, Thomas S. Vedvick (2013): Bekerja sama: interaksi antara antigen vaksin dan adjuvants. Kemajuan terapeutik dalam vaksin. 2013 Mei; 1 (1): 7 – 20.
- J. Robin Harris, Andrei Soliakova, Richard J. Lewis, Frank Depoix, Allan Watkinson, Jeremy H. Lakeya (2012): Alhydrogel® Adjuvant, dispersi ultrasonik dan protein yang mengikat: sebuah TEM dan studi analitis. Micron volume 43, masalah 2 – 3, Februari 2012, 192-200.
- Doron Melamed, Gabriel Leitner, E. dan Heller (1991): sebuah vaksin terhadap Avian Asbacillosis berdasarkan ultrasonik inaktivasi dari Escherichia Koli. Penyakit burung Vol. 35, No. 1 (Jan. – Mar., 1991), 17-22.
- Zhao X., Fan y., Wang D., Hu Y., Guo L., Ruan S., et al. (2011): efektivitas ajuvan imunologi dari asam glycyrrhetinic liposom terhadap vaksin penyakit Newcastle. Vaksin 29:9611-9617