Poboljšana topljivost Remdesivira sonikacijom

Remdesivir (GS-5734) je antivirusni lijek koji se istražuje za liječenje bolesti virusa ebole i COVID-19, koji uzrokuje Sars-CoV-2 koronavirus. Remdesivir je farmaceutska otopina koja se primjenjuje intravenozno. Dok samo kratko ultrazvučno otapanje povećava topljivost remdesivira i poboljšava njegovu formulaciju, ultrazvučno kompleksiranje remdesivira unutar kompleksa ciklodekstrina je obećavajuća tehnika za prevladavanje problema topljivosti remdesivira, što lijek čini bioraspoloživijim.

Ultrazvučno kompleksiranje Remdesivira u ciklodekstrinske nosače lijekova

Sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) koristi se kao pomoćna tvar ili sredstvo za formuliranje za povećanje topljivosti slabo topljivih sredstava. Istraživanja sugeriraju da će kompleksiranje remdesivira u komplekse SBE-β-CD poboljšati topljivost remdesivira, značajno poboljšavajući time njegovu stopu apsorpcije i bioraspoloživost.

Formulations for “in vitro” research:

1. H₂O: 250 mg/mL – zahtijeva ultrazvučnu obradu za solubilizaciju
2. Dimetil sulfoksid (DMSO): 5,625 mg/mL – zahtijeva ultrazvuk + grijanje za solubilizaciju

Formulations for “in vivo” research:

1. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziološke otopine + sonikacija
   Topivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Čisto rješenje
2. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) u slanoj otopini) + sonikacija
   Topivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Čisto rješenje
3. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% kukuruzno ulje + sonikacija
   Topivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Čisto rješenje

Ultrazvučna obrada potiče raspršivanje i otapanje remdesivira što rezultira učinkovitijim formulacijama i većom bioraspoloživošću.

Prednosti kompleksa ciklodekstrina

Ciklodekstrini (CD) naširoko se koriste za poboljšanje učinkovitosti i potencije lijeka, što znači da se lijek može primijeniti u najnižoj mogućoj dozi uz postizanje optimalnog terapeutskog djelovanja.
Drugs formulated into cyclodextrin complexes offer a significantly increased drug solubility, which lowers cytotoxicity by making the drug effective at lower doses. For instance, β-cyclodextrin complexation of ganciclovir improved the drug’s antiviral activity of on human cytomegalovirus clinical strains. Subsequently, the increased drug potency resulted in a reduced the drug toxicity. Overall, cyclodextrins show a very good absorption rate and reduce drug-induced irritancies. Cyclodextrin inclusion complexes lower the local concentration of the free drug, so that the concentration is below the irritancy threshold. Cyclodextrin inclusion improves drug stability and prevents against incompatibilities. Finally, CD complexes mask drug odour and off-flavours.

Ultrazvučni uređaji visokih performansi za kapsuliranje lijekova

Hielscher Ultrasonics ima dugogodišnje iskustvo u dizajnu, proizvodnji i distribuciji ultrazvučnih homogenizatora visokih performansi za farmaceutsku, prehrambenu i kozmetičku industriju. Hielscher je ponosan ne samo što je dobavljač hardvera, već nudi i sofisticirano savjetovanje i obuku za ultrazvučne primjene kao i instalaciju i rad ultrazvučnih sustava.
Priprema visokokvalitetnih kompleksa ciklodekstrina i drugih nanostrukturiranih nosača lijekova kao što su niosomi, liposomi, čvrste lipidne nanočestice ili polimerne nanočestice su procesi u kojima Hielscher ultrazvučni sustavi prednjače zbog svoje visoke pouzdanosti, dosljedne izlazne snage i precizne upravljivosti. Hielscher ultrasonicators omogućuju preciznu kontrolu nad svim procesnim parametrima, kao što su amplituda, temperatura, tlak i energija sonikacije. Inteligentni softver automatski protokolira sve parametre sonikacije (vrijeme, datum, amplituda, neto energija, ukupna energija, temperatura, tlak) na ugrađenoj SD kartici.
The robustness of Hielscher’s ultrasonic equipment allows for 24/7 operation at heavy duty and in demanding environments.
Donja tablica daje vam naznaku približnog kapaciteta obrade naših ultrazvučnih uređaja: