Poboljšana topljivost remdesivira sonikacijom

Remdesivir (GS-5734) antivirusni je lijek koji se istražuje za liječenje bolesti uzrokovane virusom ebole i bolesti COVID-19, koju uzrokuje koronavirus Sars-CoV-2. Remdesivir je farmaceutska otopina koja se primjenjuje intravenski. Dok već i samo kratkotrajno ultrazvučno otapanje povećava topljivost remdesivira i poboljšava njegovu formulaciju, ultrazvučno kompleksiranje remdesivira u ciklodekstrinske komplekse obećavajuća je tehnika za prevladavanje poteškoća s topljivošću remdesivira, čime se povećava bioraspoloživost lijeka.

Ultrazvučno kompleksiranje remdesivira u ciklodekstrinske nosače lijekova

Sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) upotrebljava se kao pomoćna tvar ili sredstvo za formuliranje radi povećanja topljivosti slabo topljivih tvari. Istraživanja upućuju na to da će kompleksiranje remdesivira u komplekse SBE-β-CD poboljšati topljivost remdesivira, čime će se znatno poboljšati brzina njegove apsorpcije i bioraspoloživost.

Formulacije za istraživanja „in vitro”:

1. H₂O : 250 mg/mL – za solubilizaciju je potrebna sonikacija
2. Dimetil sulfoksid (DMSO) : 5,625 mg/mL – za solubilizaciju su potrebni sonikacija + zagrijavanje

Formulacije za istraživanja „in vivo”:

1. Dodajte svako otapalo zasebno, jedno za drugim: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziološke otopine + sonikacija
   Topljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Bistra otopina
2. Dodajte svako otapalo zasebno, jedno za drugim: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciklodekstrina (SBE-β-CD) u fiziološkoj otopini) + sonikacija
   Topljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Bistra otopina
3. Dodajte svako otapalo zasebno, jedno za drugim: 10% DMSO, 90% kukuruznog ulja + sonikacija
   Topljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Bistra otopina

Sonikacija potiče dispergiranje i otapanje remdesivira, što rezultira učinkovitijim formulacijama i većom bioraspoloživošću.

Prednosti ciklodekstrinskih kompleksa

Ciklodekstrini (CD) široko se primjenjuju za poboljšanje učinkovitosti i jakosti djelovanja lijekova, što znači da se lijek može primijeniti u najmanjoj mogućoj dozi uz postizanje optimalnog terapijskog djelovanja.
Lijekovi formulirani u ciklodekstrinske komplekse imaju znatno povećanu topljivost, što smanjuje citotoksičnost jer lijek postaje učinkovit pri nižim dozama. Primjerice, kompleksiranje ganciklovira s β-ciklodekstrinom poboljšalo je antivirusno djelovanje lijeka na kliničke sojeve humanog citomegalovirusa. Povećana jakost djelovanja lijeka potom je dovela do smanjenja njegove toksičnosti. Općenito, ciklodekstrini pokazuju vrlo dobru brzinu apsorpcije i smanjuju nadražaje uzrokovane lijekom. Inkluzijski kompleksi ciklodekstrina snižavaju lokalnu koncentraciju slobodnog lijeka tako da je koncentracija ispod praga nadraživanja. Uklapanje u ciklodekstrin poboljšava stabilnost lijeka i sprječava inkompatibilnosti. Naposljetku, kompleksi CD-a prikrivaju miris i neugodne okuse lijeka.

Ultrazvučni uređaji visokih performansi za enkapsulaciju lijekova

Hielscher Ultrasonics ima dugogodišnje iskustvo u projektiranju, proizvodnji i distribuciji ultrazvučnih homogenizatora visokih performansi za farmaceutsku, prehrambenu i kozmetičku industriju. Hielscher se ponosi time što, osim isporuke opreme, nudi i napredno savjetovanje i obuku za ultrazvučne primjene te ugradnju ultrazvučnih sustava i rad s njima.
Priprema visokokvalitetnih ciklodekstrinskih kompleksa i drugih nanostrukturiranih nosača lijekova, poput niosoma, liposoma, čvrstih lipidnih nanočestica ili polimernih nanočestica, procesi su u kojima se ultrazvučni sustavi Hielscher ističu zahvaljujući visokoj pouzdanosti, stalnoj izlaznoj snazi i mogućnosti preciznog upravljanja. Ultrazvučni uređaji Hielscher omogućuju precizno upravljanje svim procesnim parametrima, poput amplitude, temperature, tlaka i energije sonikacije. Inteligentni softver automatski bilježi sve parametre sonikacije (vrijeme, datum, amplitudu, neto energiju, ukupnu energiju, temperaturu, tlak) na ugrađenu SD karticu.
Robusnost ultrazvučne opreme Hielscher omogućuje rad 24/7 pri velikim opterećenjima i u zahtjevnim okruženjima.
Tablica u nastavku daje pregled približnog kapaciteta obrade naših ultrazvučnih uređaja: