Poboljšana topljivost Remdesivira sonikacijom

Remdesivir (GS-5734) je antivirusni lijek koji se istražuje za liječenje bolesti virusa ebole i COVID-19, koji uzrokuje Sars-CoV-2 koronavirus. Remdesivir je farmaceutska otopina koja se primjenjuje intravenozno. Dok samo kratko ultrazvučno otapanje povećava topljivost remdesivira i poboljšava njegovu formulaciju, ultrazvučno kompleksiranje remdesivira unutar kompleksa ciklodekstrina je obećavajuća tehnika za prevladavanje problema topljivosti remdesivira, što lijek čini bioraspoloživijim.

Ultrazvučno kompleksiranje Remdesivira u ciklodekstrinske nosače lijekova

Sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) koristi se kao pomoćna tvar ili sredstvo za formuliranje za povećanje topljivosti slabo topljivih sredstava. Istraživanja sugeriraju da će kompleksiranje remdesivira u komplekse SBE-β-CD poboljšati topljivost remdesivira, značajno poboljšavajući time njegovu stopu apsorpcije i bioraspoloživost.

Formulacije za “in vitro” istraživanja:

1. H₂O: 250 mg/mL – zahtijeva ultrazvučnu obradu za solubilizaciju
2. Dimetil sulfoksid (DMSO): 5,625 mg/mL – zahtijeva ultrazvuk + grijanje za solubilizaciju

Formulacije za “in vivo” istraživanja:

1. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziološke otopine + sonikacija
   Topivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Čisto rješenje
2. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) u slanoj otopini) + sonikacija
   Topivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Čisto rješenje
3. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% kukuruzno ulje + sonikacija
   Topivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Čisto rješenje

Ultrazvučna obrada potiče raspršivanje i otapanje remdesivira što rezultira učinkovitijim formulacijama i većom bioraspoloživošću.

Prednosti kompleksa ciklodekstrina

Ciklodekstrini (CD) naširoko se koriste za poboljšanje učinkovitosti i potencije lijeka, što znači da se lijek može primijeniti u najnižoj mogućoj dozi uz postizanje optimalnog terapeutskog djelovanja.
Lijekovi formulirani u komplekse ciklodekstrina nude značajno povećanu topljivost lijeka, što smanjuje citotoksičnost čineći lijek učinkovitim pri nižim dozama. Na primjer, β-ciklodekstrinsko kompleksiranje ganciklovira poboljšalo je antivirusno djelovanje lijeka na kliničke sojeve humanog citomegalovirusa. Nakon toga, povećana potentnost lijeka rezultirala je smanjenom toksičnošću lijeka. Općenito, ciklodekstrini pokazuju vrlo dobru stopu apsorpcije i smanjuju iritacije izazvane lijekovima. Inkluzijski kompleksi ciklodekstrina snižavaju lokalnu koncentraciju slobodnog lijeka, tako da je koncentracija ispod praga iritacije. Uključivanje ciklodekstrina poboljšava stabilnost lijeka i sprječava nekompatibilnosti. Konačno, CD kompleksi prikrivaju miris i neugodne okuse lijeka.

Ultrazvučni uređaji visokih performansi za kapsuliranje lijekova

Hielscher Ultrasonics ima dugogodišnje iskustvo u dizajnu, proizvodnji i distribuciji ultrazvučnih homogenizatora visokih performansi za farmaceutsku, prehrambenu i kozmetičku industriju. Hielscher je ponosan ne samo što je dobavljač hardvera, već nudi i sofisticirano savjetovanje i obuku za ultrazvučne primjene kao i instalaciju i rad ultrazvučnih sustava.
Priprema visokokvalitetnih kompleksa ciklodekstrina i drugih nanostrukturiranih nosača lijekova kao što su niosomi, liposomi, čvrste lipidne nanočestice ili polimerne nanočestice su procesi u kojima Hielscher ultrazvučni sustavi prednjače zbog svoje visoke pouzdanosti, dosljedne izlazne snage i precizne upravljivosti. Hielscher ultrasonicators omogućuju preciznu kontrolu nad svim procesnim parametrima, kao što su amplituda, temperatura, tlak i energija sonikacije. Inteligentni softver automatski protokolira sve parametre sonikacije (vrijeme, datum, amplituda, neto energija, ukupna energija, temperatura, tlak) na ugrađenoj SD kartici.
Robusnost Hielscherove ultrazvučne opreme omogućuje 24/7 rad pri teškim uvjetima rada iu zahtjevnim okruženjima.
Donja tablica daje vam naznaku približnog kapaciteta obrade naših ultrazvučnih uređaja: