ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ – સોનિકેશનથી વધુ કાર્યક્ષમ
ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ (SPPS) એ પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ માટેની સામાન્ય પદ્ધતિ છે. અલ્ટ્રાસોનિકેશન એ ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણને તીવ્ર બનાવવાનું વિશ્વસનીય સાધન છે, જેના પરિણામે વધુ ઉપજ, સુધારેલી શુદ્ધતા, રેસેમીકરણનો અભાવ અને નોંધપાત્ર રીતે વધુ ઝડપી પ્રતિક્રિયા પ્રાપ્ત થાય છે. Hielscher Ultrasonics પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ, વિચ્છેદન અને દ્રાવણમાં ઓગાળવા માટે વિવિધ અલ્ટ્રાસોનિક ઉકેલો પ્રદાન કરે છે.
અલ્ટ્રાસોનિક ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ
અલ્ટ્રાસોનિકેશનનો કાર્બનિક સંશ્લેષણમાં તીવ્રતા વધારતી પદ્ધતિ તરીકે પહેલેથી જ વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે અને તે પ્રતિક્રિયાના સમયમાં ધરખમ ઘટાડો, વધુ ઉપજ, ઓછી આડપેદાશો, અન્ય રીતે શરૂ કરી ન શકાય એવા પ્રતિક્રિયામાર્ગોનો આરંભ અને/અથવા વધુ સારી પસંદગીક્ષમતા જેવા તેના ફાયદાઓ માટે જાણીતું છે. પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણની પ્રતિક્રિયાઓમાં સોનિકેશન ઊર્જાનું યુગ્મન કરવામાં આવે ત્યારે પણ મોટા ફાયદા મેળવી શકાય છે. સંશોધનનાં પરિણામોએ દર્શાવ્યું છે કે અલ્ટ્રાસોનિક સહાયિત પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ ટૂંકા પ્રતિક્રિયા સમયમાં રેસેમીકરણ વિના ઉચ્ચ શુદ્ધતાવાળા પેપ્ટાઇડની ઉપજને શ્રેષ્ઠ બનાવે છે.
- પેપ્ટાઇડની ઊંચી ઉપજ
- નોંધપાત્ર રીતે વધુ ઝડપી સંશ્લેષણ
- પેપ્ટાઇડની વધુ ઊંચી શુદ્ધતા
- રેસેમીકરણ થતું નથી
- વિવિધ પેપ્ટાઇડનું સમાંતર સંશ્લેષણ
- કોઈપણ આયતન સુધી વિસ્તારી શકાય છે
| અભ્યાસ | અભ્યાસ કરાયેલા પેપ્ટાઇડ | પ્રતિક્રિયા સમય (પરંપરાગત વિરુદ્ધ US-SPPS) | અશુદ્ધ ઉત્પાદનની શુદ્ધતા (પરંપરાગત વિરુદ્ધ US-SPPS) | રેસેમીકરણ અને આડપ્રતિક્રિયાઓ | મુખ્ય તારણો |
|---|---|---|---|---|---|
| Wołczański et al. (2019) | Met-enkephalin, UB33-43-OCam, TAT48-60-NH2, B2m58-69-NH2, ACP65-74-NH2, β-endorphin | 600–1920 min → 48–284 min | 24.2–71.3% → 60.6–89.9% | 70°C પર પણ Cys/His માટે કોઈ રેસેમીકરણ કે આડપ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળ્યાં નહીં | ~7–12x વધુ ઝડપી સંશ્લેષણ; શુદ્ધતામાં મોટા સુધારા, ખાસ કરીને TAT જેવા એકત્રીકરણની વૃત્તિવાળા અનુક્રમો માટે. |
| Silva et al. (2021) | Pep1 (12-મેર), Pep2 (9-મેર), Pep3 (25-મેર) | >3515/365 min → ~250/85 min (Pep1/Pep2); Pep3: 347 min (માત્ર US) | 73–84% → 72–82% (Pep1/Pep2) | પરીક્ષણ કરાયું નથી; Pep2ની શુદ્ધતામાં થોડો ઘટાડો નોંધાયો | Pep1 માટે સમયમાં 14x ઘટાડો; અશુદ્ધ ઉત્પાદનની ઉપજમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો. |
| Merlino et al. (2019) | મોડેલ પેન્ટાપેપ્ટાઇડ, 44-મેર સુધીના પેપ્ટાઇડ, “મુશ્કેલ અનુક્રમો” (Aβ 1-42, ACP 65-74) | 60 min → 30 min (મોડેલ) | 84% → 93% (મોડેલ); ઉષ્મીય તાપન (~45°C) કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ ઊંચી | Cys/Hisના એનાન્ટિઓમરમાં કોઈ નોંધપાત્ર વધારો થયો નહીં | મુશ્કેલ/એકત્રીકરણની વૃત્તિવાળા અનુક્રમો માટે અત્યંત અસરકારક છે; ઉચ્ચ શુદ્ધતા જાળવી રાખીને અભિકર્મકોની વધારાની માત્રા ઘટાડવાનું શક્ય બનાવે છે. |
અલ્ટ્રાસાઉન્ડથી સુધારેલું ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ
ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ (SPPS) એ એક રાસાયણિક પ્રક્રિયા છે, જેમાં અદ્રાવ્ય છિદ્રાળુ આધાર પર એમિનો એસિડના વ્યુત્પન્નોની ક્રમિક પ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા પેપ્ટાઇડ શૃંખલા રચી શકાય છે. જોકે, પરંપરાગત ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ પ્રમાણમાં ઓછી કાર્યક્ષમ અને ધીમી પ્રક્રિયા છે. તેથી, પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણને અલ્ટ્રાસોનિક રીતે તીવ્ર બનાવવું એ પેપ્ટાઇડના વધુ અસરકારક અને ઝડપી સંશ્લેષણ માટે ખૂબ માન્યતા પ્રાપ્ત સાધન છે.
Silva et al. (2021) એ ત્રણ પેપ્ટાઇડની તૈયારીના આધારે “પરંપરાગત” ફ્લુઓરેનાઇલમેથોક્સીકાર્બોનાઇલ (Fmoc)-ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ (SPPS)ની તુલના અલ્ટ્રાસાઉન્ડ (US)-સહાયિત SPPS સાથે કરી હતી. આ ત્રણ પેપ્ટાઇડમાં ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ રિસેપ્ટર 3(FGFR3) માટે વિશિષ્ટ પેપ્ટાઇડ Pep1 (VSPPLTLGQLLS-NH2) અને નવા પેપ્ટાઇડ Pep2 (RQMATADEA-NH2) તથા Pep3 (AAVALLPAVLLALLAPRQMATADEA-NH2)નો સમાવેશ થતો હતો.
“પરંપરાગત” પદ્ધતિની સરખામણીએ US-સહાયિત SPPS દ્વારા પેપ્ટાઇડની રચના માટે લાગતા સમયમાં 14-ગણો (Pep1) અને 4-ગણો (Pep2) ઘટાડો થયો હતો. રસપ્રદ રીતે, અલ્ટ્રાસાઉન્ડ-સહાયિત SPPS દ્વારા “પરંપરાગત” SPPS (73%) કરતાં વધુ શુદ્ધતા (82%) ધરાવતો Pep1 પ્રાપ્ત થયો હતો. સમયમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અને અશુદ્ધ પેપ્ટાઇડ ઉત્પાદનમાં પ્રાપ્ત થયેલી ઊંચી શુદ્ધતાએ સંશોધક ટીમને મોટા પેપ્ટાઇડ Pep3 માટે US-સહાયિત SPPS લાગુ કરવા પ્રેરિત કરી હતી. આ પેપ્ટાઇડમાં મોટી સંખ્યામાં જલવિરોધી એમિનો એસિડ અને હોમોઓલિગોમેરિક અનુક્રમો હોય છે. નોંધપાત્ર રીતે, આ 25-મર પેપ્ટાઇડનું સંશ્લેષણ 6 કલાકથી ઓછા સમયમાં (347 min), મધ્યમ શુદ્ધતા (આશરે 49%) સાથે પ્રાપ્ત થયું હતું.
અલ્ટ્રાસોનિક હલનચલનનો ઉપયોગ કરીને ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ દ્વારા વધુ ઝડપી પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ થાય છે.
(અભ્યાસ અને વિશ્લેષણ: Wołczański et al., 2019)
Merlino et al. (2019) એ Fmoc-આધારિત ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ પર અલ્ટ્રાસોનિક અસરોનો વ્યાપક અભ્યાસ પણ કર્યો હતો, જેનાથી સામગ્રી અને પ્રતિક્રિયાના સમયમાં નોંધપાત્ર બચત સાથે વિવિધ જૈવિક રીતે સક્રિય પેપ્ટાઇડનું (44-મર સુધીનું) સંશ્લેષણ શક્ય બન્યું હતું. તેમણે દર્શાવ્યું હતું કે અલ્ટ્રાસોનિકેશને મુખ્ય આડપ્રતિક્રિયાઓને વધુ તીવ્ર બનાવી નહોતી અને “મુશ્કેલ અનુક્રમો” ધરાવતા પેપ્ટાઇડના સંશ્લેષણમાં સુધારો કર્યો હતો. આથી, અલ્ટ્રાસોનિક રીતે પ્રોત્સાહિત ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ (US-SPPS)નો સમાવેશ હાલની ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતાવાળી પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ વ્યૂહરચનાઓમાં થાય છે.
પેપ્ટાઇડના અલ્ટ્રાસોનિક (ધ્વનિક) સંશ્લેષણ માટે ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતાવાળી પ્રણાલીઓની ઉપલબ્ધતાથી સંશ્લેષણના દરમાં નોંધપાત્ર સુધારો અને અશોધિત ઉત્પાદનોની શુદ્ધતામાં વધારો શક્ય બને છે. (જુઓ Wołczański et al., 2019)
રેસેમીકરણની તપાસ. ઓરડાના તાપમાને પરંપરાગત અભિગમનો ઉપયોગ કરીને હાથથી સંશ્લેષિત કરાયેલા મોડેલ પેપ્ટાઇડના અને વધારેલા તાપમાને અલ્ટ્રાસોનિક પદ્ધતિથી સંશ્લેષિત કરાયેલા મોડેલ પેપ્ટાઇડના નોંધપાત્ર 1H NMR સ્પેક્ટ્રાની તુલના કરવામાં આવી છે. His અને Cysના α-પ્રોટોન તથા Acmના મિથિલીન સમૂહના રાસાયણિક શિફ્ટ (ડાબી બાજુની પેનલો) અને Valના ɣ-મિથાઇલ પ્રોટોનના રાસાયણિક શિફ્ટ (જમણી બાજુની પેનલો) દર્શાવે છે કે 70°C પર સોનિકેશનથી રેસેમીકરણ થતું નથી.
(અભ્યાસ અને વિશ્લેષણ: Wołczański et al., 2019)
પેપ્ટાઇડનું અલ્ટ્રાસોનિક વિચ્છેદન
ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ (SPPS) પછી સંશ્લેષિત પેપ્ટાઇડને પોલિમરીય રેઝિનમાંથી વિચ્છેદિત કરવા જરૂરી છે. આ તબક્કાને ડિપ્રોટેક્શન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. રેઝિનમાંથી પેપ્ટાઇડના વિચ્છેદન માટે સામાન્ય હલાવવાની પદ્ધતિ અને અલ્ટ્રાસોનિકેશનની તુલના કરવામાં આવે ત્યારે, હલાવવાની પદ્ધતિમાં આશરે 1 કલાક લાગે છે, જ્યારે અલ્ટ્રાસોનિક વિચ્છેદન 15 થી 20 minમાં પૂર્ણ કરી શકાય છે. અલ્ટ્રાસોનિક પેપ્ટાઇડ વિચ્છેદનનો ઉપયોગ બેન્ઝાઇલિક એસ્ટર બંધો દ્વારા પોલિસ્ટાઇરીન રેઝિન સાથે જોડાયેલા સંરક્ષિત એમિનો એસિડ અને પેપ્ટાઇડના વિચ્છેદન માટે કરી શકાય છે.
પેપ્ટાઇડના સુધારેલા અને ઝડપી સંશ્લેષણ માટે અલ્ટ્રાસોનિક રીતે હલનચલન કરાવવામાં આવતું રિએક્ટર. ચિત્રમાં અલ્ટ્રાસોનિકેટર UP200St હલાવવામાં આવતા કાચના રિએક્ટરમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે.
પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ માટે ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતાવાળા અલ્ટ્રાસોનિકેટર
Hielscher Ultrasonics પ્રત્યક્ષ અને પરોક્ષ સોનિકેશન માટે વિવિધ અલ્ટ્રાસોનિક ઉકેલો પ્રદાન કરે છે. શક્તિશાળી અને ચોકસાઈથી નિયંત્રિત કરી શકાય તેવા અલ્ટ્રાસોનિક પ્રોસેસરો પ્રતિક્રિયા પાત્રમાં અલ્ટ્રાસાઉન્ડ ઊર્જાનો બરાબર યોગ્ય જથ્થો પહોંચાડે છે. તમે સંશ્લેષણ પાત્ર તરીકે સિરીંજ, ટ્યુબ, મલ્ટિ-વેલ પ્લેટ કે કાચના રિએક્ટરનો ઉપયોગ કરતા હો, Hielscher Ultrasonics તમારા પેપ્ટાઇડના ઉપયોગ માટે સૌથી યોગ્ય અલ્ટ્રાસોનિકેટર પ્રદાન કરે છે.
- જરૂરિયાત મુજબના પેપ્ટાઇડનું સંશ્લેષણ
- મોટા પાયે પેપ્ટાઇડનું ઉત્પાદન
- પેપ્ટાઇડ લાઇબ્રેરીઓનું સંશ્લેષણ
ઘણી પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ પ્રક્રિયાઓ સિરીંજમાં કરવામાં આવે છે (દા.ત., ફ્રિટવાળા સિરીંજ રિએક્ટરમાં). Hielscher નું અલ્ટ્રાસોનિક સિરીંજ એજિટેટર સિરીંજની દીવાલ મારફતે અલ્ટ્રાસાઉન્ડ તરંગોને પ્રવાહીમાં યુગ્મિત કરીને પેપ્ટાઇડ દ્રાવણનું સોનિકેશન કરે છે. અલ્ટ્રાસોનિક સહાયિત પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ માટે અલ્ટ્રાસોનિક સિરીંજ એજિટેટર સૌથી લોકપ્રિય અલ્ટ્રાસોનિક ઉકેલોમાંનું એક છે.
અલ્ટ્રાસોનિક કપહોર્ન વધુમાં વધુ 5 રિએક્ટર પાત્રોનું સોનિકેશન કરવા માટે યોગ્ય સાધન છે, જ્યારે VialTweeter વધુમાં વધુ દસ પ્રતિક્રિયા ટ્યુબો ઉપરાંત ક્લેમ્પ-ઓન સહાયક ઉપકરણ દ્વારા વધારાનાં પાંચ મોટાં પાત્રો ધારણ કરી શકે છે.
Merrifield અથવા Kamysz ઘન-અવસ્થા રિએક્ટર જેવા અન્ય પ્રકારના રિએક્ટર તથા અન્ય પોલિપ્રોપિલિન અથવા બોરોસિલિકેટ પાત્રો અને રિએક્ટરો માટે, Hielscher જરૂરિયાત મુજબના ક્લેમ્પ-ઓન માઉન્ટિંગ અથવા ફ્લેન્જ સાથે પરોક્ષ અને પ્રત્યક્ષ સોનિકેશન માટે સોનિકેટરો પ્રદાન કરે છે.
અલબત્ત, હલાવવાની વ્યવસ્થા ધરાવતા વધુ મોટા કાચના રિએક્ટરોમાં, દા.ત. દ્રાવણ-અવસ્થા સંશ્લેષણ માટેના રિએક્ટરોમાં, કોઈપણ કદના અલ્ટ્રાસોનિક પ્રોબ (જે સોનોટ્રોડ અથવા અલ્ટ્રાસોનિક હોર્ન તરીકે પણ ઓળખાય છે) સરળતાથી લગાવી શકાય છે.
- વિવિધ પ્રકારના અલ્ટ્રાસોનિકેટરો
- પ્રત્યક્ષ અને પરોક્ષ સોનિકેશન
- તીવ્રતાનું ચોક્કસ નિયંત્રણ
- તાપમાનનું ચોક્કસ નિયંત્રણ
- સતત અથવા સ્પંદિત અલ્ટ્રાસાઉન્ડ
- સ્માર્ટ સુવિધાઓ, પ્રોગ્રામ કરી શકાય તેવાં ઉપકરણો
- કોઈપણ આયતન માટે ઉપલબ્ધ
- રેખીય રીતે પાયાવૃદ્ધિ કરવાની ક્ષમતા
મલ્ટિ-વેલ/માઇક્રોટાઇટર પ્લેટમાં ઘન-અવસ્થા પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ માટે UIP400MTP આદર્શ ઉપકરણ છે. શ્રેષ્ઠ દળ સ્થાનાંતરણ અને સંશ્લેષણ પ્રતિક્રિયા માટે અલ્ટ્રાસોનિક કેવિટેશનને અસંખ્ય નમૂના કૂપોમાં પરોક્ષ રીતે એકસમાનપણે સંયોજિત કરવામાં આવે છે. નીચેના વિડિયોમાં માઇક્રોપ્લેટ સોનિકેટર UIP400MTP ને કાર્યરત જુઓ!
અમારો સંપર્ક કરો! / અમને પૂછો!
અલ્ટ્રાસોનિક પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ વિશે જાણવા યોગ્ય તથ્યો
પેપ્ટાઇડ શું છે?
પેપ્ટાઇડ એવાં સંયોજનો છે જેમાં અનેક એમિનો એસિડ એમાઇડ બંધો દ્વારા જોડાયેલા હોય છે, જેને પેપ્ટાઇડ બંધો કહેવામાં આવે છે. જ્યારે તેઓ જટિલ રચનાઓમાં બંધાયેલા હોય છે – જેમાં સામાન્ય રીતે 50 અથવા વધુ એમિનો એસિડ હોય છે – ત્યારે આ મોટી પેપ્ટાઇડ રચનાઓને પ્રોટીન કહેવામાં આવે છે. પેપ્ટાઇડ જીવનના આવશ્યક રચનાત્મક ઘટકો છે અને શરીરમાં અસંખ્ય કાર્યો કરે છે.
પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે?
કાર્બનિક રસાયણશાસ્ત્ર, આણ્વિક જીવવિજ્ઞાન અને જીવનવિજ્ઞાનમાં, પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ એ પેપ્ટાઇડ ઉત્પન્ન કરવાની પ્રક્રિયા છે. એક એમિનો એસિડના કાર્બોક્સિલ સમૂહ અને બીજા એમિનો એસિડના એમિનો સમૂહ વચ્ચેની સંઘનન પ્રતિક્રિયા દ્વારા પેપ્ટાઇડનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. વિવિધ એમિનો એસિડની પાર્શ્વ શૃંખલાઓ સાથેની અનિચ્છનીય આડપ્રતિક્રિયાઓ ટાળવા માટે સામાન્ય રીતે સંરક્ષક સમૂહોનો ઉપયોગ કરતી વ્યૂહરચનાઓ અપનાવવામાં આવે છે.
રાસાયણિક (ઇન-વિટ્રો) પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ મોટેભાગે ઉમેરાતા એમિનો એસિડના કાર્બોક્સિલ સમૂહ (C-terminus)ને વધતી પેપ્ટાઇડ શૃંખલાના N-terminus સાથે જોડવાથી શરૂ થાય છે. આ C-to-N સંશ્લેષણથી વિપરીત, સજીવોમાં લાંબા પેપ્ટાઇડનું કુદરતી પ્રોટીન જૈવસંશ્લેષણ વિરુદ્ધ દિશામાં થાય છે. આનો અર્થ એ છે કે જૈવસંશ્લેષણમાં, ઉમેરાતા એમિનો એસિડનો N-terminus પ્રોટીન શૃંખલાના C-terminus સાથે જોડાય છે (N-to-C).
પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ માટેની મોટાભાગની સંશોધન અને વિકાસ કાર્યવિધિઓ ઘન-અવસ્થા પદ્ધતિઓ પર આધારિત છે, જ્યારે દ્રાવણ-અવસ્થા સંશ્લેષણ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ પેપ્ટાઇડના મોટા પાયે ઔદ્યોગિક ઉત્પાદનમાં જોવા મળે છે.
પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણમાં હાલમાં સૌથી અદ્યતન તકનીકી સ્થિતિ શું છે?
SUS-SPPS (ટકાઉ અલ્ટ્રાસાઉન્ડ-સહાયિત SPPS) પ્રક્રિયાને ચક્રદીઠ માત્ર બે પગલાં સુધી ઘટાડે છે (સંયુક્ત કપલિંગ/કેપિંગ/રક્ષણાત્મક સમૂહો દૂર કરવા + એક વખત ધોવું), જેથી દ્રાવકનો વપરાશ અને સમય નોંધપાત્ર રીતે ઘટે છે, તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. (જુઓ Mottola et al., 2025)
અલ્ટ્રાસાઉન્ડ-સહાયિત TAPS એક ઉભરતું સંયોજન છે, જેની સંપૂર્ણ સંશ્લેષણોમાં (દા.ત., lipobactin) સફળતા દર્શાવવામાં આવી છે અને API ઉત્પાદન માટે CDMOs દ્વારા તેનું અન્વેષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે.
અલ્ટ્રાસાઉન્ડ-સહાયિત TAGGING પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણના ફાયદા જાણો!
સતત પ્રક્રિયાકરણ વધુ સુધારણા તરીકે અન્વેષણ હેઠળ છે – સિલિલેટેડ ટૅગ-સહાયિત સતત એક-પાત્ર સંશ્લેષણ પ્લેટફોર્મોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે.
આ ક્ષેત્ર હરિત રસાયણશાસ્ત્રના સિદ્ધાંતો તરફ આગળ વધી રહ્યું છે, જેમાં અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અને TAPS બંને દ્રાવકનો વપરાશ ઘટાડવામાં, અભિકર્મકોની વપરાતી માત્રા ઘટાડવામાં અને ટકાઉપણું સુધારવામાં ફાળો આપે છે.
સાહિત્ય / સંદર્ભો
- Merlino, F., Tomassi, S., Yousif, A. M., Messere, A., Marinelli, L., Grieco, P., Novellino, E., Cosconati, S., Di Maro, S. (2019): Boosting Fmoc Solid-Phase Peptide Synthesis by Ultrasonication. Organic Letters, 21(16), 2019. 6378–6382.
- Andrew M. Bray; Liana M. Lagniton; Robert M. Valerio; N.Joe Maeji (1994): Sonication-assisted cleavage of hydrophobic peptides. Application in multipin peptide synthesis. Tetrahedron Letters 35(48), 1994. 9079–9082.
- Silva, R., Franco Machado, J., Gonçalves, K., Lucas, F. M., Batista, S., Melo, R., Morais, T. S., & Correia, J. (2021): Ultrasonication Improves Solid Phase Synthesis of Peptides Specific for Fibroblast Growth Factor Receptor and for the Protein-Protein Interface RANK-TRAF6. Molecules (Basel, Switzerland), 26(23), 7349.
- Conejos-Sanchez, Inmaculada; Duro Castaño, Aroa; Vicent, María (2014): Peptide-Based Polymer Therapeutics. Polymers. 6. 515-551.
- Raheem, Shvan J; Schmidt, Benjamin W; Solomon, Viswas Raja; Salih, Akam K; Price, Eric W (2020): Ultrasonic-Assisted Solid-Phase Peptide Synthesis of DOTA-TATE and DOTA-linker-TATE Derivatives as a Simple and Low-Cost Method for the Facile Synthesis of Chelator-Peptide Conjugates. ACS Bioconjugate Chemistry, 2020.
- Salvatore Mottola, Alessandra Del Bene, Vincenzo Mazzarella, Roberto Cutolo, Ida Boccino, Francesco Merlino, Sandro Cosconati, Salvatore Di Maro, Anna Messere (2015): Sustainable Ultrasound-Assisted Solid-Phase peptide synthesis (SUS-SPPS): Less Waste, more efficiency. Ultrasonics Sonochemistry, Volume 114, 2025.
- M.V. Anuradha, B. Ravindranath (1995): Ultrasound in peptide synthesis. 4: Rapid cleavage of polymer-bound protected peptides by alkali and alkanolamines. Tetrahedron Volume 51, Issue 19, 1995. 5675-5680.
- Wołczański, G., Płóciennik, H., Lisowski, M., Stefanowicz, P. (2019): The faster peptide synthesis on the solid phase using ultrasonic agitation. Tetrahedron Letters, 2019.
Hielscher Ultrasonics ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા ધરાવતા અલ્ટ્રાસોનિક હોમોજેનાઇઝરો પ્રયોગશાળાના કદથી લઈને ઔદ્યોગિક કદ સુધી બનાવે છે.



