Zlepšená rozpustnost Remdesiviru sonikací

Remdesivir (GS-5734) je antivirový lék, který je předmětem výzkumu pro léčbu onemocnění virem Ebola a COVID-19, které je způsobeno koronavirem Sars-CoV-2. Remdesivir je farmaceutický roztok, který se podává intravenózně. Zatímco krátké ultrazvukové rozpouštění samo o sobě zvyšuje rozpustnost remdesiviru a zlepšuje jeho formulaci, ultrazvuková komplexace remdesiviru v cyklodextrinových komplexech je slibnou technikou k překonání problémů s rozpustností remdesiviru, díky čemuž je léčivo biologicky dostupnější.

Ultrazvuková komplexace remdesiviru na cyklodextrinové nosiče léčiv

Sulfobutylether beta-cyklodextrin (SBE-β-CD) se používá jako pomocná látka nebo formulační činidlo ke zvýšení rozpustnosti špatně rozpustných činidel. Výzkum naznačuje, že komplexace remdesiviru do komplexů SBE-β-CD zlepší rozpustnost remdesiviru, čímž se výrazně zlepší jeho absorpční rychlost a biologická dostupnost.

Formulace pro výzkum "in vitro":

1. H₂O: 250 mg/ml – vyžaduje ultrazvuku pro solubilizaci
2. Dimethylsulfoxid (DMSO): 5,625 mg/ml – vyžaduje ultrazvuku + zahřívání pro solubilizaci

Formulace pro výzkum "in vivo":

1. Přidejte každé rozpouštědlo jedno po druhém: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fyziologický roztok + sonikace
   Rozpustnost: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Přehledné řešení
2. Přidejte každé rozpouštědlo jedno po druhém: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutylether beta-cyklodextrin (SBE-β-CD) ve fyziologickém roztoku) + sonikace
   Rozpustnost: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Přehledné řešení
3. Přidejte každé rozpouštědlo jedno po druhém: 10% DMSO, 90% kukuřičný olej + sonikace
   Rozpustnost: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Přehledné řešení

Ultrazvuku podporuje dispergaci a rozpouštění remdesiviru, což vede k účinnějším formulacím a vyšší biologické dostupnosti.

Výhody cyklodextrinových komplexů

Cyklodextriny (CD) jsou široce používány ke zlepšení účinnosti a potence léčiva, což znamená, že lék může být podáván v nejnižší možné dávce při dosažení optimální terapeutické aktivity.
Léky formulované do cyklodextrinových komplexů nabízejí významně zvýšenou rozpustnost léčiva, což snižuje cytotoxicitu tím, že léčivo je účinné při nižších dávkách. Například komplexace β-cyklodextrinu gancikloviru zlepšila antivirovou aktivitu léku na klinické kmeny lidského cytomegaloviru. Následně zvýšená účinnost léku vedla ke snížení toxicity léku. Celkově cyklodextriny vykazují velmi dobrou rychlost vstřebávání a snižují podráždění vyvolané léky. Inkluzní komplexy cyklodextrinu snižují lokální koncentraci volného léčiva, takže koncentrace je pod prahem dráždivosti. Inkluze cyklodextrinu zlepšuje stabilitu léku a zabraňuje inkompatibilitám. A konečně, CD komplexy maskují pach drog a nepříjemné příchutě.

Vysoce výkonné ultrasonicators pro zapouzdření léků

Hielscher Ultrasonics má dlouholeté zkušenosti s návrhem, výrobou a distribucí vysoce výkonných ultrazvukových homogenizátorů pro farmaceutický, potravinářský a kosmetický průmysl. Hielscher je hrdý na to, že je nejen dodavatelem hardwaru, ale nabízí sofistikované poradenství a školení pro ultrazvukové aplikace, stejně jako instalaci a provoz ultrazvukových systémů.
Příprava vysoce kvalitních cyklodextrinových komplexů a dalších nanostrukturovaných nosičů léčiv auch jako niosomy, liposomy, pevné lipidové nanočástice nebo polymerní nanočástice jsou procesy, ve kterých ultrazvukové systémy Hielscher vynikají díky své vysoké spolehlivosti, konzistentnímu výkonu a přesné ovladatelnosti. Hielscher ultrasonicators umožňují přesnou kontrolu nad všemi parametry procesu, jako je amplituda, teplota, tlak a sonikační energie. Inteligentní software automaticky protokoluje všechny parametry sonikace (čas, datum, amplituda, čistá energie, celková energie, teplota, tlak) na vestavěné SD kartě.
Robustnost ultrazvukového zařízení Hielscher umožňuje provoz 24 hodin denně, 7 dní v týdnu v náročném provozu a v náročných prostředích.
Níže uvedená tabulka vám poskytuje přibližný přehled o zpracovatelské kapacitě našich ultrasonicators: