• Соникацията се използва в различни етапи на приготвяне на ваксини: за клетъчно лизис, да се хомогенизира клетъчни суспензии, за стимулиране на клетъчния растеж, за капсулиране, за адювантно свързване на протеин и т. н.
• Ultrasonicators Hielscher се използват в производството на антиген, капсулиране и формулиране, както и в стъпката на дегазация преди пълнене на ваксината във флакони или спринцовки.
• Hielscher ултразвук е вашият дългогодишен партньор за надеждни ултразвукови системи в фармацевтичната индустрия. Научете по време на кои етапи от процеса на производство на ваксини може да подобрите производството си!

Производство на ваксини

Ултразвук може да бъде от полза по време на различни етапи на производството на ваксини. За да се произведе ваксина, първата стъпка е да се подготви самият антиген. В зависимост от вида на патогена производството на антиген се различава: докато вирусите се отглеждат или на първични клетки като пилешки яйца (напр. за грип) или на непрекъснати клетъчни линии, като например култивирани човешки клетки (напр. за хепатит а), бактериите се отглеждат в биореактори (напр. Рекомбинантен протеини, които са извлечени от вируси или бактерии, могат да се отглеждат също в дрожди, бактерии, или клетъчни култури. Когато се произвежда антигенът, той трябва да се освободи от клетките, в които е отгледан.
Възможно е да се наложи инактивиран вирус, без да се изисква допълнително пречистване. Рекомбинантен протеини се нуждаят от много операции, включващи ултрафилтрация и колонна хроматография. В зависимост от рецептурата на ваксината се добавят адювант, стабилизиращи агенти и консерванти. Адювантите подобряват имунния отговор на антиген, стабилизатори и консерванти повишават срока на годност.
По време на ваксина производство ултразвук може да се прилага на различни етапи. Като метод не-термична обработка, се избягва влошаване на топлината на ценен материал. Намерете по-долу най-честите приложения, където Ултразвукът подобрява производството на ваксини:

Дисперсия на антигени

Антигени като клетъчен фрагмент или протеинови антигени трябва да бъдат еднозначно диспергирани в суспензия, полимер, или липозомално капсулиране, за да се получи стабилна ваксина форма. Соникацията е дългосрочно доказано, за да се подготвят фини дисперсии в производството на фармацевтични продукти и следователно е установена техника в съвременното производство на ваксини.
Аджувантите на базата на алуминий, съставени от много малки първични частици, са често използван тип адювант, който може лесно да се групира в функционираща единица във рецептури за ваксини. За да се съчетаят адювантите с антигени, се изисква равномерно разпределение на антиген в цялата алуминиева ваксина. Ултразвукова дисперсия подготвя хомогенни дисперсии на антигени и адюванти (например Alhydrogel™).

Клетъчно Лизис & екстракция

Антигени, произведени от микроорганизми, трябва да бъдат освободени от микробната клетка. Соникацията е доказана технология на клетъчно лизис и екстракция. Чрез корекция на параметрите на соникацията, клетките могат да бъдат перфорирани или нарушени, така че целевите антигени стават достъпни и могат да бъдат изолирани.

Инактивиране на патогени

Power ултразвук се прилага, за да наруши и да убие микроорганизми като бактерии и вируси. Например, ултразвукова Дезактивиране на е. coli, последвано от облъчване е доказано, че е най-мощната техника за приготвяне на ефективна ваксина срещу колиилоза. [Melamed et al. 1991]
Често използвани техники за микробно инактивиране са термична пастьоризация и стерилизация, които се основават на продължително излагане на високи температури и често водят до термично индуцирана влошаване на функционалните свойства. Комбинираното лечение на ултразвук и топлина (термо-ултразвук) може да ускори скоростта на стерилизация; тъй като Топлинният интензитет и продължителността са значително намалени, термично разграждане на термочувствителните съединения (напр. протеини, антигени). Ултразвукова стерилизация и пастьоризация е разходно-ефективно, енергоспестяващи и екологично приятелски.

Емулсии & суспензии

Ваксиналните формулировки могат да се състоят от смеси от вода и липиди. Тъй като вода-липиди формулировки са несмесими, емулсия фин размер трябва да бъде подготвен или преодоляване на капчици’ повърхностно напрежение или използване на повърхностноактивни вещества. Ултразвукова емулгиране е добре установена техника за формулиране Нано-Емулсии /мини-емулсии, двойни емулсии, и Pickering Емулсии. Например, водоразтворими липопептиди могат да бъдат ултразвуково окачени с антиген в 1:1 (w/w) съотношение във воден разтвор.
Освен това, ултразвук се прилага, за да се намали клетъчната агрегати и да се разпредели еднодисперсна клетка равномерно в суспензията.

Адюванти и консерванти

Ваксините обикновено съдържат една или повече адюванти, използвани за повишаване на имунния отговор. С ултразвук, адювантни микровлакна се разпръскват и еднозначно се диспергират така, че да се подобри свързването на протеина върху повърхността. Емулсионната система за адювантни системи се използват широко при разработването и формулирането на ваксини. Такива емулсия базирани системи могат да бъдат формулирани с помощта на различни видове емулсия като масло-във-вода (о/w), вода в масло (w/o), вода-в-масло-във-вода (w/o/w), или протеинови стабилизирани емулсии.
Освен това се добавят консерванти, за да се предотврати заразяването на ваксината с бактерии или гъбички. Консерванти могат да се използват на различни етапи от производството на ваксини.
Използването на ултразвукови хомогенизатори насърчаване на по-равномерно и фино смесване и диспергиращи и по този начин е надежден инструмент за по-ефективно производство на ваксини.

Формулирането & липозомно капсулиране

Липозомен-капсулирани ваксини могат да се прилагат перорално, интраназално, интрамускулно, субкутанаусли и са благоприятен метод за доставка на ваксини и адювант, което би могло да подобри целевата доставка и да намали токсичността на неприетите антигени. Соникацията е надеждна техника да се капсулират активните съединения в липозомен формулировки. Прочетете тук повече за ултразвукова формулировка на Липозомите!
Екземплярът на Dor, за да формулира ветеринарна ваксина срещу нюкасълската болест, Зао et al. (2011) приготвя фосфатидилхолин/холестерол малки униламмелар везикули (SUV) под ултразвук. Ултразвука капсулирана ваксина показва повишен имунен отговор, по-високи IgG и Игм антитела, както и т-клетки и B-клетъчна пролиферация.

дегазация

По време на ваксинация и фармацевтична продукция и преди опаковане, ваксини и течности като суспензии, разтвори, емулсии и крайни формулировки трябва да бъдат дегазирани. По време на размразяване/деаерация стъпка газови мехурчета (например кислород, въглероден диоксид, които са хванати в течността, се отстраняват. Ултразвукови вълни насърчават срастване на газови мехурчета, хванати в течности. Сраствани мехурчета имат по-висока плаваемост и се издигат към течната повърхност. Отстраняването на газови мехурчета може да бъде подобрено, когато се прилага лек вакуум към плавателния съд за ултразвук. Ултразвуково подпомага дегазация е лесен и бърз деератиране техника на водни суспензии.

Клетъчен растеж

Ултразвукова възбуда по време на инокулация (Процесът на въвеждане на микроорганизми в културна среда) може да увеличи растежа на клетъчните култури. Интензитетът на ултразвук, температура и времето за задържане в ултразвукови биореактори Hielscher е може да бъде точно регулирана по отношение на типа на клетката и неговите изисквания.
Например, лека ултразвук може да се прилага, за да се вноси глюкоза усвояването на клетките и насърчава по този начин растежа на клетъчните култури и суспензии. Ултразвук е известно, за увеличаване на клетъчната пропускливост, което, от своя страна, може да подобри хранителни вещества/обмен на отпадъци по този начин води до засилено производство на ваксини. По този начин времето за производство на ваксината може да бъде съкратено и/или добивът на протеини, използвани като ваксини, може да бъде увеличен.

Hielscher Ultrasonics’ Фарма-реактори

Hielscher ултразвук е специализиран в производството на висока мощност ултразвукови системи и Соно-биореактори за изпълнение в R&D и промишлено производство на фармацевтични продукти (напр. ваксини, Апис)
Ултразвук може да се прилага за отворени съдове, затворени реактори и непрекъснат поток-чрез реактори. Всички части на Ултразвуковите системи, които се свързват с течната среда, са изработени от неръждаема стомана, Титан, или стъкло. Автоклавируеми части и санитарни фитинги гарантират производството на Фарма-клас Продукти.
Интелигентен софтуер записва параметрите на процеса на обработка с ултразвук автоматично на интегрираната SD карта с памет. Прецизният контрол на всички параметри на процеса гарантира Възпроизводимост и стандартизацията на производството,
Hielscher Ultrasonics’ Промишлени Ултразвукова процесорs са високо надеждни и могат да бъдат прецизно контролирани. Всички индустриални ultrasonicators могат да се адаптират, за да доставят пълния диапазон от по-ниски до много високи усилватели. Усилите на до 200 μm могат лесно да се движат непрекъснато в 24/7 операция. За дори по-високи усилки, персонализирани ултразвукови синсинсинди са на разположение. Здравината на ултразвукови системи Hielscher позволява 24/7 операция при тежкотоварни и в взискателни среди.