Ниозомите са наноразмерни везикули, които могат да се използват като носител на лекарства (например лекарства за рак) и други биоактивни вещества. Ултразвуковата емулгиране е прост и бърз метод за формулиране на малки ниозоми с високо натоварване на наркотици.

Подготовка на ниозомите

Ниозомена е нейонна везикули на база повърхностноактивни вещества, образувани предимно от нейоногенно повърхностно активно вещество и инкорпориране на холестерола като ексципиент. Ниозомите са по-стабилни срещу химическа деградация или окисляване и имат дълго време за съхранение в сравнение с липозомите. Поради повърхностноактивните вещества, използвани за ниозомения препарат, те са биоразградими, биосъвместими и неимуногенни. Ниозомите са осмотично активни, химически стабилни и предлагат по-дълго време за съхранение в сравнение с липозомите. В зависимост от размера и ламелността се предлагат различни методи за приготвяне като ултразвук, изпаряване на обратната фаза, тънкослойна хидратация или трансмембранен процес на поглъщане на pH- на лекарството. Ултразвуковият неозомичен препарат е предпочитаната техника за производство на едноцветни везикули, които са малки и еднакви по размер.

Ултразвукова ниозоформулация

За да се формулират ниозомите, емулсия масло във вода (o / w) трябва да се приготви от органичен разтвор на повърхностноактивно вещество, холестерол и воден разтвор, съдържащ биоактивното съединение, т.е. лекарството. Ултразвукова емулгиране е най-добра техника за смесване на несмесващи се течности като масло и вода. Чрез срязване на капчиците на двете фази и тяхното разделяне на наноразмер, се получава нано-емулсия. След това органичният разтворител се изпарява, което води до ниозоми, натоварени с терапевтични средства, които се диспергират във водната фаза. В сравнение с механичното разбъркване, ултразвуковата неомиета формула техника превъзхожда чрез формиране на ниозоми с по-малък среден размер и по-нисък индекс на полидисперсност в бърз процес. Използването на по-малки везикули обикновено е за предпочитане, като се има предвид, че те са склонни да се избегне тялото клирънс механизми по-добре от по-големи частици, и остават за по-дълги времена в кръвта. (вж. Брагеви и ал. 2014 г.)

Ултразвукови протоколи за подготовка на ниозоми

N-палмитоил глюкозамин ниозоми (Glu), зареден с доксорубицин, противораково лекарство, се получава чрез разклащане на смес от NPG (16 мг), Span 60 (65 мг), холестерол (58 мг), и Solulan C24 (54 мг) в доксорубицин разтвор (1.5 мг / мл, 2 мл, приготвен в PBS) при 90 ° С за 1 час, последвано от сонда sonication за 10 мин (75% от макс).
Палмитоил гликол хитозан (GCP) везикули се приготвят, както е описано по-горе (11) чрез сонда за ултразвукова гликол хитозан (10 мг) и холестерол (4 мг) в доксорубицин (1.5 мг / мл). (Dufes и с. 2004)

Алтернативни методи за подготовка на ниозоми

Алтернативни методи за формулиране на неозоми като обратната фаза изпаряване техника или трансмембранен процес на рН градиент на наркотици те включват прилагането на ултразвукова енергия. И двете техники се използват главно за формулиране на многоламеларни везикули (MlVV). По-долу можете да намерите кратко описание на двете техники и на включената стъпка на ултразвук.

Sonication в ниозомна подготовка чрез обратно фаза изпаряване

При метода на обратно изпарение на фазата (REV) компонентите на ниозомалната формулировка се разтварят в смес от етер и хлороформ и се добавят към водната фаза, която съдържа лекарството. Ултразвукова емулгиране се използва за превръщане на сместа в фина емулсия. След това органичната фаза се изпарява. Неозомите, получени по време на изпаряването на органичния разтворител, са едноламелиарни везикули с големи размери.

Трансмембранен процес на поглъщане на pH-градиент на наркотици

За трансмембранния процес на рН градиент (вътре в киселата) процес на поемане на лекарството (с дистанционно натоварване), повърхностноактивното вещество и холестеролът се разтварят в хлороформ. След това разтворителят се изпарява под вакуум, за да се получи тънък филм върху стената на колбата с обло долно дъно. Филмът се хидратира с 300 mM лимонена киселина (рН 4.0) чрез вихърова суспензия. Мултиламеларните везикули са замразени и размразени три пъти и впоследствие се обработват с помощта на ултразвуков апарат тип сонда. Към тази ниозомална суспензия се добавя воден разтвор, съдържащ 10 mg/ml от лекарството и вихъриран. След това рН на пробата се повишава до рН 7,0-7.2 с 1М динатриев фосфат. След това сместа се загрява до 60°C в продължение на 10 минути. Тази техника се получава в многоламеларни везикули. (вж. Кази и ал. 2010 г.)

Ултразвуково намаляване на размера на ниозомите

Ниозомите обикновено са в рамките на диапазона от 10nm до 1000nm. В зависимост от техниката на подготовка, ниозомите често са с относително голям размер и са склонни да образуват агрегати. Въпреки това, специфични ниозо размери са важен фактор, когато става въпрос за целеви тип на система за доставка. Например, много малък ниозомен размер в диапазона нанометър е най-подходящ за системна доставка на наркотици, където лекарството трябва да се доставя през клетъчните мембрани, за да достигне до клетъчната цел мястото, докато по-големи ниозоми се препоръчват за интрамускулно и интракусиен наркотици доставка или офталмологични приложения. Ултразвуково намаляване на размера на ниозомите е често срещана стъпка по време на подготовката на силно мощни ниозоми. Ултразвуковите сили на срязване деагломерират и разпръскват ниозомите в монодисперсни нано-ниозоми.

протокол – Ултразвуково намаляване на размера на липониозомите

Naderinezhad et al. (2017) формулирани биосъвместими Liponiosomes (комбинация от ниозоми и липозоми), съдържащи Tween 60: холестерол: DPPC (при 55: 30 : 3: 3) с 3% DSPE-mPEG. За да се намали размерът на подготвените LipoNiosomes, след хидратация те обработват окачването в продължение на 45 мин (15 секунди на разстояние и 10 секунди на разстояние, амплитуда 70% при 100 вата) за свеждане до минимум на агрегацията на частиците с помощта на ултразвуков хомогенизатор UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Германия). За метода на рН-градиент, изсушените филми на CUR, повърхностноактивните вещества и липидите се хидратират с 1300 ml амониев сулфат (рН 1⁄4 4) при 63С в продължение на 47 min. След това наночастиците се обработват с ултразвук над ледена баня, за да се получат малки везикули.

Ultrasonicators за ниозом подготовка

Hielscher Ultrasonic е дългогодишен опит в проектирането, производството, разпространението и обслужването на високопроизводителни ултразвукови хомогенизатори за фармацевтичната, хранително- и козметичната индустрия.
Подготовката на висококачествени неозоми, липозоми, твърди липидни наночастици, полимерни наночастици, циклодекстрин комплекси и други наноструктурирани носители на наркотици са процеси, в които Hielscher ултразвукови системи прелитат поради високата си надеждност, последователна мощност изход, и прецизна контролируемост. Hielscher ultrasonicators позволяват прецизен контрол върху всички параметри на процеса, като амплитуда, температура, налягане и ултразвукова енергия. Интелигентният софтуер автоматично протоколира всички параметри на ултразвук (време, дата, амплитуда, нетна енергия, обща енергия, температура, налягане) на вградената SD-карта.
Достоверността на ултразвуково оборудване Hielscher се дава възможност за 24/7 работа при тежки условия и в трудни условия.
Таблицата по-долу дава индикация за приблизителната капацитет за преработка на нашите ultrasonicators: