Подобрена разтворимост на ремдесивир чрез ултразвукова обработка

Ремдесивир (GS-5734) е антивирусно лекарство, което се изследва за лечение на заболяването, причинено от вируса Ебола, и на COVID-19, причинен от коронавируса Sars-CoV-2. Ремдесивир е фармацевтичен разтвор, който се прилага интравенозно. Докато дори само краткото ултразвуково разтваряне повишава разтворимостта на ремдесивир и подобрява формулирането му, ултразвуковото комплексообразуване на ремдесивир в циклодекстринови комплекси е обещаваща техника за преодоляване на проблемите с разтварянето му, която повишава бионаличността на лекарството.

Ултразвуково комплексообразуване на ремдесивир с циклодекстринови лекарствени носители

Сулфобутилетер-бета-циклодекстрин (SBE-β-CD) се използва като помощно вещество или средство за формулиране за повишаване на разтворимостта на слаборазтворими вещества. Изследванията показват, че включването на ремдесивир в комплекси със SBE-β-CD ще подобри разтворимостта на ремдесивир, като по този начин значително ще повиши скоростта на абсорбцията и бионаличността му.

Формулации за изследвания „in vitro“:

1. H₂O : 250 mg/mL – изисква ултразвукова обработка за солюбилизация
2. Диметилсулфоксид (DMSO) : 5,625 mg/mL – изисква ултразвукова обработка + нагряване за солюбилизация

Формулации за изследвания „in vivo“:

1. Добавяйте разтворителите един по един: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% физиологичен разтвор + ултразвукова обработка
   Разтворимост: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Бистър разтвор
2. Добавяйте разтворителите един по един: 10% DMSO, 90% (20% сулфобутилетер-бета-циклодекстрин (SBE-β-CD) във физиологичен разтвор) + ултразвукова обработка
   Разтворимост: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Бистър разтвор
3. Добавяйте разтворителите един по един: 10% DMSO, 90% царевично масло + ултразвукова обработка
   Разтворимост: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Бистър разтвор

Ултразвуковата обработка подпомага диспергирането и разтварянето на ремдесивир, което води до по-ефективни формулации и по-висока бионаличност.

Предимства на циклодекстриновите комплекси

Циклодекстрините (CDs) се използват широко за подобряване на ефикасността и силата на действие на лекарствата, което означава, че лекарството може да се прилага във възможно най-ниската доза, като същевременно се постига оптимална терапевтична активност.
Лекарствата, включени в циклодекстринови комплекси, имат значително повишена разтворимост, което понижава цитотоксичността, като позволява лекарството да бъде ефективно при по-ниски дози. Например комплексообразуването на ганцикловир с β-циклодекстрин подобрява антивирусната активност на лекарството срещу клинични щамове на човешкия цитомегаловирус. Впоследствие повишената сила на действие на лекарството води до намаляване на токсичността му. Като цяло циклодекстрините показват много добра скорост на абсорбция и намаляват дразненето, предизвикано от лекарствата. Циклодекстриновите комплекси на включване понижават локалната концентрация на свободното лекарство, така че тя е под прага на дразнене. Включването в циклодекстрин подобрява стабилността на лекарството и предотвратява несъвместимости. Накрая, CD комплексите маскират миризмата и неприятните вкусове на лекарството.

Високопроизводителни ултразвукови апарати за капсулиране на лекарства

Hielscher Ultrasonics има дългогодишен опит в проектирането, производството и дистрибуцията на високопроизводителни ултразвукови хомогенизатори за фармацевтичната, хранителната и козметичната промишленост. Hielscher се гордее, че е не само доставчик на оборудване, но предлага и висококвалифицирани консултации и обучение за ултразвукови приложения, както и инсталиране и експлоатация на ултразвукови системи.
Приготвянето на висококачествени циклодекстринови комплекси и други наноструктурирани лекарствени носители, като ниозоми, липозоми, твърди липидни наночастици или полимерни наночастици, са процеси, при които ултразвуковите системи на Hielscher се отличават благодарение на високата си надеждност, постоянната изходна мощност и прецизната управляемост. Ултразвуковите апарати на Hielscher позволяват прецизен контрол на всички параметри на процеса, като амплитуда, температура, налягане и енергия на ултразвуковата обработка. Интелигентният софтуер автоматично записва всички параметри на ултразвуковата обработка (час, дата, амплитуда, нетна енергия, обща енергия, температура, налягане) на вградената SD карта.
Здравината на ултразвуковото оборудване на Hielscher позволява работа 24/7 при голямо натоварване и в тежки условия.
Таблицата по-долу дава представа за приблизителния капацитет за обработка на нашите ултразвукови апарати: