Cấu trúc nanocarrier (NLCs) là một hình thức tiên tiến của các hệ thống phân phối thuốc có kích thước nano với một lõi lipid và một vỏ nước hòa tan. NLCs có độ ổn định cao, bảo vệ các phân tử sinh học hoạt động chống lại sự suy thoái và cung cấp phát hành thuốc duy trì. Ultrasonication là một kỹ thuật đáng tin cậy, hiệu quả và đơn giản để sản xuất các tàu sân bay lipid có cấu trúc nạp.

Chuẩn bị siêu âm của tàu sân bay lipid cấu trúc Nano

Kết cấu Nano lipid tàu sân bay (NLCs) chứa lipid rắn, lipid chất lỏng, và bề mặt trong một môi trường nước, cung cấp cho họ khả năng hòa tan tốt và khả dụng sinh học đặc điểm. NLCs được sử dụng rộng rãi để xây dựng các hệ thống vận chuyển ma túy ổn định với độ khả dụng cao và phát hành thuốc duy trì. NLCs có một loạt các ứng dụng khác nhau, từ miệng đến tiêm, bao gồm cả chuyên đề/transdermal, mắt (nhãn), và quản trị phổi.
Siêu âm phân tán và nhũ tương là một kỹ thuật đáng tin cậy và hiệu quả để chuẩn bị các hãng lipid có cấu trúc nano được nạp với các hợp chất hoạt tính. Việc chuẩn bị NLC siêu âm có ưu điểm chính của việc không đòi hỏi một dung môi hữu cơ, một lượng lớn chất hoạt tính bề mặt hoặc phụ gia. Siêu âm NLC xây dựng là một phương pháp tương đối đơn giản như lipid nóng chảy được thêm vào các giải pháp của bề mặt và sau đó sonicated.

Gương mẫu giao thức cho Ultrasonically nạp Nanostructure lipid tàu sân bay

Dexamethasone-tải NLCs qua Sonication
Một không độc hại tiềm năng mắt hệ thống NLC đã được chuẩn bị dưới ultrasonication, dẫn đến một phân phối kích thước hẹp, cao dexamethasone bẫy hiệu quả, và cải thiện sự thâm nhập. Hệ thống NLC được chuẩn bị ultrasonically bằng cách sử dụng một Cho UP200S ultrasonicator và Compritol 888 ATO, Miglyol 812N, và Cremophor RH60 như các thành phần.
Các lipid rắn, lipid chất lỏng, và bề mặt đã tan chảy bằng cách sử dụng một máy khuấy từ làm nóng từ 85 º C. Sau đó, dexamethasone đã được thêm vào hỗn hợp lipid tan chảy và phân tán. Các nước tinh khiết được làm nóng ở 85 º C và hai giai đoạn được sonicated (ở 70% biên độ trong 10 phút) với Cho UP200S siêu âm homogenizer. Hệ thống NLC được làm lạnh trong bồn đá.
Các nlcs ultrasonically chuẩn bị triển lãm một phân phối kích thước hẹp, hiệu quả bẫy dxm cao, và thâm nhập cải thiện.
Các nhà nghiên cứu khuyên bạn nên sử dụng nồng độ chất hoạt tính thấp và nồng độ lipid thấp (ví dụ, 2,5% cho bề mặt và 10% cho tổng lipid) bởi vì sau đó các thông số ổn định quan trọng (Z_Ave, ZP, PDI) và dung lượng tải thuốc (EE%) phù hợp trong khi nồng độ emulsifier có thể vẫn ở mức thấp.
(CF. Kiss et al. 2019)

Retinyl Palmitate-tải NLCs qua Sonication
Retinoid là một thành phần được sử dụng rộng rãi trong phương pháp điều trị da liễu của nếp nhăn. Retinol và isoprenoit Palmitate là hai hợp chất từ nhóm retinoid có khả năng tạo ra độ dày của lớp biểu bì và có hiệu quả là tác nhân chống nếp nhăn.
Việc xây dựng NLC đã được chuẩn bị bằng phương pháp ultrasonication. Việc xây dựng chứa 7,2% của Cetyl Palmitate, 4,8% axit oleic, 10% của tween 80, 10% glycerin, và 2% isoprenoit Palmitate. Các bước sau đây được thực hiện để sản xuất isoprenoit Palmitate-nạp nlcs: hỗn hợp của lipid nóng chảy được pha trộn với surfactant, co-surfactant, glycerin và nước khử ion ở 60-70 ° c. Hỗn hợp này được khuấy với một máy trộn cắt cao ở 9800rpm trong 5 phút. Sau khi trước nhũ tương đã hình thành, trước nhũ tương này được sonicated ngay lập tức bằng cách sử dụng một homogenizer siêu âm loại đầu dò trong 2 phút. Sau đó, NLC thu được giữ ở nhiệt độ phòng cho 24 h. Nhũ tương được lưu trữ ở nhiệt độ phòng trong 24 h và kích thước hạt nano được đo. Công thức NLC cho thấy kích thước hạt trong phạm vi 200-300nm. NLC thu được có một xuất hiện màu vàng nhạt, kích thước giọt là 258 ± 15,85 nm, và một chỉ số polydispersity của 0.31 ± 0,09. Các hình ảnh tem dưới đây cho thấy ultrasonically chuẩn bị isoprenoit Palmitate-nạp nlcs.
(CF. Pamudji et al. 2015)

Zingiber zerumbet-tải NLCs qua Sonication
Các tàu sân bay lipid cấu trúc Nano bao gồm một hỗn hợp của rắn-lipid, chất lỏng-lipid và surfactant. Các hệ thống phân phối thuốc tuyệt vời để quản lý các chất hoạt tính sinh học với khả năng tan trong nước kém và tăng khả dụng của họ đáng kể.
Các bước sau đây được thực hiện để xây dựng Zingiber zerumbet-nạp NLCs. 1% lipid rắn, tức là. Glyceryl monostearat, và 4% lipid lỏng, tức là dầu dừa Virgin, đã được pha trộn và tan chảy ở 50 ° c để đạt được một giai đoạn lipid đồng nhất, rõ ràng. Sau đó, 1% Zingiber Riềng đẹp dầu đã được bổ sung vào giai đoạn lipid, trong khi nhiệt độ được duy trì liên tục 10 ° c trên nhiệt độ nóng chảy của Glyceryl monostearat. Đối với việc chuẩn bị pha nước, chưng cất, tween 80 và lecithin đậu nành được trộn lẫn với nhau theo tỷ lệ chính xác. Hỗn hợp nước đã ngay lập tức được thêm vào hỗn hợp lipid để tạo thành một hỗn hợp Pre-nhũ tương. Các Pre-nhũ tương sau đó đã được homogenized sử dụng cao cắt homogenizer ở 11.000 rpm trong 1 phút. sau đó, trước nhũ tương được sonicated bằng cách sử dụng một ultrasonicator loại đầu dò ở biên độ 50% trong 20 phút, cuối cùng, sự phân tán NLC được làm lạnh trong bồn nước đá đến nhiệt độ phòng (25 ± 1 ° c) để dập tắt hệ thống treo trong bồn tắm lạnh để ngăn chặn kết tập hạt. Các NLCs được lưu trữ ở 4 ° c.
Zingiber zerumbet-nạp NLCs triển lãm kích thước nanomet 80.47 ± 1,33, chỉ số polydispersity ổn định của 0.188 ± 2,72 và một khoản phí tiềm năng zeta là-38.9 ± 2,11. Hiệu quả đóng gói cho thấy khả năng của các tàu sân bay lipid để đóng gói Zingiber Riềng đẹp dầu hơn 80% hiệu quả.
(CF. Rosli et al. 2015)

Valsaratan-tải NLCs qua Sonication
Valsaratan là một thụ thể angiotensin II Blocker được sử dụng trong thuốc hạ huyết áp. Valsartan có khả dụng sinh học thấp khoảng 23% chỉ do khả năng tan trong nước kém của nó. Sử dụng phương pháp siêu âm tan-nhũ tương cho phép chuẩn bị Valsaratan-nạp NLCs với một khả dụng sinh học cải thiện đáng kể.
Đơn giản, giải pháp nhờn của Val đã được trộn lẫn với số lượng nhất định của một vật liệu lipid tan chảy ở nhiệt độ 10 ° c trên điểm nóng chảy lipid. Một dung dịch bề mặt nước được chuẩn bị bằng cách hòa tan trọng lượng nhất định của tween 80 và natri deoxycholate. Các giải pháp bề mặt đã được tiếp tục đun nóng đến cùng một mức độ và pha trộn với các giải pháp thuốc lipid dầu bằng cách thăm dò-sonication trong 3 phút. để tạo thành một nhũ tương. Sau đó, nhũ tương hình thành được phân tán trong nước làm mát bằng khuấy từ tính trong 10 phút. Các NLC hình thành đã được tách ra bằng cách ly tâm. Các mẫu từ phần phía trên được lấy và phân tích cho nồng độ của Val bằng cách sử dụng một phương pháp HPLC xác nhận.
Phương pháp siêu âm tan chảy-nhũ tương có một số lợi thế bao gồm đơn giản với tình trạng căng thẳng tối thiểu và tước các dung môi hữu cơ độc hại. Hiệu quả bẫy tối đa đạt được là 75,04%
(CF. Albekery et al. 2017)

Các hợp chất hoạt động khác như paclitaxel, clotrimazol, domperidone, puerarin, và meloxicam cũng đã được tích hợp thành công thành các hạt nano lipid rắn và các tàu sân bay lipid cấu trúc nano bằng cách sử dụng kỹ thuật siêu âm. (CF. Bahari và Hamishehkar 2016)

Ultrasonication như phương pháp chuẩn bị cho việc xây dựng các hãng Nano lipid (nlcs) có thể được sử dụng như là kỹ thuật đồng nhất lạnh hoặc nóng. Kết quả đồng nhất siêu âm trong một phân bố kích thước hạt hẹp, mà cải thiện tính ổn định và lưu trữ nlcs.

Siêu âm lạnh homogenisation

Khi kỹ thuật đồng nhất lạnh được sử dụng để chuẩn bị các tàu sân bay lipid có cấu trúc Nano, các phân tử hoạt tính dược lý, tức là thuốc, được hòa tan trong lipid tan chảy và sau đó nhanh chóng làm nguội bằng nitơ lỏng hoặc đá khô. Trong quá trình làm mát, các lipid củng cố. Khối lượng lipid rắn là kích thước hạt nano mặt đất. Các hạt nano lipid được phân tán trong một giải pháp bề mặt lạnh, năng suất một lạnh trước khi đình chỉ. Cuối cùng, Hệ thống treo này được sonicated, thường sử dụng một lò phản ứng tế bào dòng siêu âm, ở nhiệt độ phòng.
Vì các chất chỉ được nung nóng một lần trong bước đầu tiên, siêu âm lạnh đồng nhất chủ yếu được sử dụng để xây dựng các loại thuốc nhạy cảm với nhiệt. Như nhiều phân tử hoạt tính sinh học và các hợp chất dược phẩm dễ bị suy thoái nhiệt, siêu âm lạnh đồng nhất là một ứng dụng được sử dụng rộng rãi. Một lợi thế hơn nữa của kỹ thuật homogenisation lạnh là tránh của một pha nước, mà làm cho nó dễ dàng hơn để đóng gói các phân tử hydrophilic, mà nếu không phân vùng từ giai đoạn lipid chất lỏng đến pha nước trong quá trình đồng nhất nóng.

Siêu âm homogenisation nóng

Khi sonication được sử dụng như là kỹ thuật đồng nhất nóng, các chất béo nóng chảy và các kết hợp hoạt động (ví dụ như các thành phần hoạt chất tính dược lý) được phân tán trong một bề mặt nóng dưới khuấy dữ dội để lấy một pre-nhũ tương. Đối với quá trình đồng nhất nóng, điều quan trọng là cả hai giải pháp, Hệ thống treo lipid/thuốc và chất hoạt động bề mặt đã được nung nóng đến cùng nhiệt độ (xấp xỉ 5 – 10 ° c trên điểm nóng chảy của lipid rắn). Trong bước thứ hai, trước khi nhũ tương sau đó được điều trị bằng sonication hiệu suất cao trong khi duy trì nhiệt độ.

Ultrasonicators hiệu suất cao cho các hãng lipid có cấu trúc Nano

Hielscher Ultrasonics ' hệ thống siêu âm mạnh mẽ được sử dụng trên toàn thế giới trong dược phẩm R&D và sản xuất để sản xuất chất lượng cao Nano thuốc tàu sân bay như các hạt nano lipid rắn (SLNs), các hãng lipid có cấu trúc Nano (NLCs), nanonhũ tương và nanocapsules. Để đáp ứng nhu cầu của khách hàng, Hielscher cung cấp ultrasonicators từ nhỏ gọn, nhưng mạnh mẽ cầm tay phòng thí nghiệm homogeniser và máy siêu âm băng ghế dự bị để hoàn toàn công nghiệp hệ thống siêu âm để sản xuất khối lượng cao của công thức dược phẩm. Một loạt các sonotrodes siêu âm và lò phản ứng có sẵn để đảm bảo một thiết lập tối ưu cho sản xuất của bạn của các tàu sân bay lipid cấu trúc Nano (NLCs). Mạnh mẽ của thiết bị siêu âm của Hielscher cho phép 24/7 hoạt động ở nhiệm vụ nặng nề và trong môi trường đòi hỏi.
Để cho phép khách hàng của chúng tôi đáp ứng thực tiễn sản xuất tốt (GMP) và thiết lập các quy trình tiêu chuẩn, tất cả các máy siêu âm kỹ thuật số được trang bị phần mềm thông minh để thiết lập chính xác các tham số sonication, quá trình liên tục kiểm soát và ghi âm tự động của tất cả các thông số quá trình quan trọng trên một built-in thẻ SD. Chất lượng sản phẩm cao phụ thuộc vào điều khiển quá trình và các tiêu chuẩn xử lý cao liên tục. Hielscher ultrasonicators giúp bạn theo dõi và chuẩn hóa quá trình của bạn!

Hielscher Ultrasonics’ bộ vi xử lý siêu âm công nghiệp có thể cung cấp biên độ rất cao. Khuếch đại lên đến 200 μm có thể dễ dàng chạy trong 24/7 hoạt động. Đối với biên độ cao hơn thậm chí, tùy chỉnh siêu âm sonotrodes có sẵn. Mạnh mẽ của thiết bị siêu âm của Hielscher cho phép 24/7 hoạt động ở nhiệm vụ nặng nề và trong môi trường đòi hỏi.
Bảng dưới đây cho bạn một dấu hiệu về khả năng xử lý gần đúng của máy siêu âm: