Hielscher ультразвукова технологія

Виробництво біологічно розщеплених наносфер

Біорозрядні мікро- і наносфери можуть вироблятися у безперервному, контактному та беззастережному процесі, який може легко працювати у стерильних умовах.

Вступ

Біорозрядні мікро- та наносфери (МС, НС), виготовлені з полі (лактид-когліколіду) (PLGA) або інших матеріалів, є дуже потужними системами доставки ліків і антигенів, що мають властивий потенціал для орієнтації ліків та антигенів. Сучасні способи виготовлення PLGA NS є типовими партійними процесами і страждають від труднощів підвищення масштабу в стерильних умовах. Тут ми представляємо новий та елегантний спосіб виготовлення PLGA NS у безперервному, контактному та беззахисний процес які можуть легко працювати у стерильних умовах. Протягом всього процесу виготовлення продукт безпосередньо контактує зі стерильними скляними та Teflon® пробками. Процес може бути запущений у закритій системі, щоб запобігти будь-якому забрудненню навколишнього середовища.

Методи

PLGA50: 50 наночастинок (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) одержували за допомогою модифікованого процесу екстракції / випаровування розчинника [1]. ПЛГА, розчинений у дихлорметані (2 або 5%), диспергувався у водному розчині 0,5% (мас. / Мас.) PVA-розчину за допомогою нової експериментальної установки, яка включала безконтактне протікання ультразвукова клітина. Грудну розчину O / W спочатку перемішували магнітною мішалкою, а потім гомогенізували в ультразвукова проточна клітка (швидкість потоку O- і W-фаз становила 1: 8). Спочатку утворювані нанотрубки PLGA-розчинника поступово затверділи при проходженні в трубах, щоб стати наночастинками PLGA. Остаточне тверднення частинок було досягнуто у більшій кількості 0,5% розчину ПВА.

Рис.1: Експериментальна установка для виробництва наносфер PLGA

Рисунок 2: Дизайн ультразвукова проточна клітка

Результати

Наночастинки зі середнім діаметром 485 нм легко готували з 2% розчину PLGA у DCM при потужності ультразвукової обробки 32 Вт (табл. 1). Розподіл розмірів був мономодальним з легким хвостом (рис. 3А). Розміри наночастинок збільшені від 175 до 755 нм відповідно до 10 і 90% процентилів. Повторюваність виробничого процесу була послідовно хороша, що відображається лише незначною мінливістю середнього діаметра часток. Знизити емульсія Час перебування в звуковому полі від 14 до 7 років мав незначний вплив на розмір наночастинок. Однак зменшення потужності ультразвукової передачі від 32 до 25 Вт призвело до значного збільшення середнього розміру частинок з 485 до 700 нм, обумовлене більш вираженим хвостом кривої розподілу розмірів (рис. 3А). Менш помітне, але значне збільшення середнього розміру частинок від 485 до 600 нм було знайдено при використанні 5% замість 2% розчину PLGA.

Нарешті, більш гідрофільна ПЛГА була обмінена на більш гідрофобну та низькомолекулярну ПЛА без помітних змін середнього розміру та розміру частинок. У морфології різних партій часток, що готували з розчинів 2% полімерів, не було виявлено різниці. Всі вони виставляли ідеально сферичні форми та гладкі поверхні (мал. 3В). Частинки, виготовлені з 5% розчину PLGA, проте, були менш сферичними, мали трохи зморшкуваті поверхні та злиті два, а часом і більше частинок (мал. 3С).

Таблиця 1. Середній діаметр PLGA50: 50 наносфер, приготовлених в різних умовах. Середнє значення двох партій ± абсолютного відхилення.

Фіг.3: наночастинки PLGA. (A): розмір розподілу частинок, приготовлених за концентрацією полімеру / потужністю ультразвукової обробки 2% / 32 Вт, 5% / 32 Вт та 2% / 25 Вт%; час перебування = 14 с. (B), (C): SEM фотографії частинок, приготовлених з 2 та 5% полімерних розчинів, відповідно. Час проживання = 14 років; ультразвукова сигналізація = 32 Вт. Бари представляють 1 мікрон.

Обговорення та висновки

в ультразвукова проточна клітка було визнано, що він добре підходить для виробництва біодеградованих полімерних наносфер на основі екстракції / випаровування емульсій-розчинників. Подальші дослідження будуть спрямовані на розширення процесу та збільшення споживання енергії для отримання ще більш тонких емульсій. Крім того, придатність камери для одержання води в нафті емульсії, наприклад, для подальшої обробки в мікросфери, що завантажуються лікарськими засобами.

Запитати більше інформації!

Будь ласка, використовуйте форму нижче, якщо ви хочете отримати додаткову інформацію щодо цієї програми застосування ультразвукових даних.









Будь ласка, зверніть увагу на наші Політика конфіденційності.


Література

Фрейтас, S .; Хєльшер, Г .; Merkle, HP; Гендер, Б .:Швидкий і простий спосіб отримання біологічно розщеплених наносфер, в: європейських клітинах та матеріалах Том. 7. Підкріплення 2, 2004 (стор. 28)

Ця інформація була представлена ​​в Швейцарському суспільстві біоматеріалів