Покращення розчинності ремдесивіру за допомогою ультразвукової обробки

Ремдесивір (GS-5734) – це противірусний препарат, який досліджується для лікування хвороби, спричиненої вірусом Ебола, та COVID-19, що викликається коронавірусом Sars-CoV-2. Ремдесивір є фармацевтичним розчином, який вводять внутрішньовенно. Хоча коротка ультразвукова розчинність сама по собі підвищує розчинність ремдесивіру та покращує його формуляцію, ультразвукове комплексне утворення ремдесивіру в циклодекстринових комплексах є перспективною технікою для подолання проблем розчинності ремдесивіру, що робить препарат більш біодоступним.

Ультразвукове комплексне утворення ремдесивіру в циклодекстринових носіях ліків

Сульфобутиловий ефір бета-циклодекстрину (SBE-β-CD) використовується як допоміжна речовина або агент для формулювання для підвищення розчинності погано розчинних агентів. Дослідження свідчать про те, що комплексне утворення ремдесивіру в комплексах SBE-β-CD значно покращить розчинність ремдесивіру, тим самим підвищуючи швидкість його всмоктування та біодоступність.

Формуляції для досліджень «in vitro»:

1. H₂O : 250 mg/mL – потребує ультразвукової обробки для розчинення
2. Диметилсульфоксид (DMSO) : 5,625 mg/mL – потребує ультразвукової обробки + нагрівання для розчинення

Формуляції для досліджень «in vivo»:

1. Додайте кожен розчинник по одному: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% фізіологічний розчин + ультразвукова обробка
   Розчинність: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Прозорий розчин
2. Додайте кожен розчинник по одному: 10% DMSO, 90% (20% сульфобутилового ефіру бета-циклодекстрину (SBE-β-CD) у фізіологічному розчині) + ультразвукова обробка
   Розчинність: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Прозорий розчин
3. Додайте кожен розчинник по одному: 10% DMSO, 90% кукурудзяна олія + ультразвукова обробка
   Розчинність: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Прозорий розчин

Ультразвукова обробка сприяє диспергуванню та розчиненню ремдесивіру, що призводить до більш ефективних формуляцій та вищої біодоступності.

Переваги циклодекстринових комплексів

Циклодекстрини (CD) широко використовуються для покращення ефективності та потужності ліків, що означає, що препарат можна вводити в найнижчій можливій дозі, досягаючи оптимальної терапевтичної активності.
Ліки, сформульовані в циклодекстринові комплекси, пропонують значно підвищену розчинність ліків, що знижує цитотоксичність, роблячи препарат ефективним при нижчих дозах. Наприклад, комплексне утворення ганцикловіру з β-циклодекстрином покращило противірусну активність препарату щодо клінічних штамів людського цитомегаловірусу. Згодом підвищена потужність препарату призвела до зниження його токсичності. Загалом циклодекстрини демонструють дуже добру швидкість всмоктування та зменшують подразнення, спричинені ліками. Комплекси включення циклодекстринів знижують локальну концентрацію вільного препарату, так що концентрація нижча за поріг подразнення. Включення циклодекстрину покращує стабільність препарату та запобігає несумісностям. Нарешті, комплекси CD маскують запах та сторонні смаки препарату.

Високопродуктивні ультразвукові гомогенізатори для інкапсуляції ліків

Hielscher Ultrasonics має багаторічний досвід у розробці, виробництві та розповсюдженні високопродуктивних ультразвукових гомогенізаторів для фармацевтичної, харчової та косметичної промисловості. Hielscher пишається тим, що є не лише постачальником обладнання, але й пропонує складне консультування та навчання для ультразвукових застосувань, а також встановлення та експлуатацію ультразвукових систем.
Підготовка високоякісних циклодекстринових комплексів та інших наноструктурованих носіїв ліків, таких як ніосоми, ліпосоми, тверді ліпідні наночастинки або полімерні наночастинки, є процесами, в яких ультразвукові системи Hielscher переважають завдяки своїй високій надійності, стабільній вихідній потужності та точній керованості. Ультразвукові гомогенізатори Hielscher дозволяють точно контролювати всі параметри процесу, такі як амплітуда, температура, тиск та енергія ультразвукової обробки. Інтелектуальне програмне забезпечення автоматично протоколює всі параметри ультразвукової обробки (час, дата, амплітуда, чиста енергія, загальна енергія, температура, тиск) на вбудованій SD-картці.
Міцність ультразвукового обладнання Hielscher дозволяє працювати 24/7 у важких умовах та в складних середовищах.
Нижче наведена таблиця дає уявлення про приблизну продуктивність обробки наших ультразвукових гомогенізаторів: