Biyobozunur Nanoküreler Üretmek

Biyobozunur mikro ve nanosferler, steril koşullar altında kolayca çalıştırılabilen sürekli, temassız ve kontaminasyonsuz bir süreçte üretilebilir.

Giriş

Poli(laktid-koglikolid) (PLGA) veya diğer malzemelerden üretilen biyobozunur mikro- ve nanosferler (MS, NS), ilaç ve antijen hedeflemesi için doğal bir potansiyele sahip, oldukça etkili ilaç ve antijen taşıma sistemleridir. PLGA NS üretimi için mevcut yöntemler tipik kesikli işlemlerdir ve steril koşullar altında ölçek büyütmede zorluklar yaşanmaktadır. Bu çalışmada, steril koşullar altında kolayca yürütülebilen, sürekli, temassız ve kontaminasyonsuz bir işlemle PLGA nano-küreleri üretmek için yeni ve zarif bir yöntem sunuyoruz. Üretim sürecinin tamamı boyunca ürün, yalnızca steril cam ve Teflon® tüplerle doğrudan temas halindedir. Süreç, herhangi bir çevresel kontaminasyonu önlemek amacıyla kapalı bir sistemde yürütülebilir.

Hielscher temassız sonikasyon akış hücresi Dmini kullanılarak nanopartiküllerin kontaminasyonsuz sentezi için kurulum şeması

Ultrasonik Temassız Nano-Küre Üretim Yöntemi

PLGA 50:50 nanopartiküller (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim), modifiye edilmiş bir çözücü ekstraksiyonu/buharlaştırma işlemi kullanılarak üretildi. Diklorometan içinde çözünmüş PLGA (%2 veya %5), temassız akışlı ultrasonik hücre Dmini'yi içeren yeni bir deneysel düzenek vasıtasıyla %0,5 (a/a) sulu PVA çözeltisi içinde dağıtılmıştır. Kaba O/W dispersiyonu önce manyetik karıştırıcı ile ön karıştırıldı, ardından temassız ultrasonik akış hücresi Dmini'de homojenleştirildi (O ve W fazlarının akış hızları 1:8 oranındaydı). Başlangıçta oluşan PLGA-çözücü nanodamlacıkları, tüplerden geçerken kademeli olarak katılaşarak PLGA nanopartiküllerine dönüştü. Partiküllerin nihai sertleşmesi, daha büyük hacimli %0,5 PVA çözeltisi içinde gerçekleştirildi.

Kontaminasyonsuz nanoparçacık sentezi için ultrasonik temassız akış hücresi Dmini

Sonuç -ları

Ortalama çapı 485 nm olan nanopartiküller, 32W sonikasyon gücünde DCM'de% 2'lik bir PLGA çözeltisinden kolayca hazırlandı (Tab. 1). Boyut dağılımı, hafif bir kuyruk ile tek modlu idi (Şekil 3A). Nanopartikül boyutları,  ve 90% yüzdelik dilimlere göre 175 ila 755 nm arasında genişledi. Üretim prosesinin tekrarlanabilirliği, ortalama partikül çapındaki yalnızca küçük değişkenlik ile yansıtıldığı gibi, sürekli olarak iyiydi. Düşürme Tablo 1. Farklı koşullar altında hazırlanan PLGA50:50 nanosferlerinin ortalama çapı. İki partinin ortalaması ± mutlak sapma.[/caption]

Son olarak, daha hidrofilik PLGA, partikül ortalama boyutu ve boyut dağılımında gözle görülür değişiklikler olmaksızın daha hidrofobik ve daha düşük moleküler ağırlıklı PLA ile değiştirildi. % 2 polimer çözeltilerinden hazırlanan farklı partikül partilerinin morfolojisinde herhangi bir fark gözlenmemiştir. Hepsi mükemmel küresel şekiller ve pürüzsüz yüzeyler sergiledi (Res. 3B). Bununla birlikte,% 5'lik PLGA çözeltisinden yapılan parçacıklar daha az küreseldi, hafif buruşuk yüzeyler ve iki veya bazen daha fazla parçacığın füzyonlarını gösterdi (Şekil 3C).

Şekil 3: PLGA nanopartikülleri. (A): % 2 / 32W,% 5 / 32W ve% 2 / 25W polimer konsantrasyonu / sonikasyon gücünde hazırlanan parçacıkların boyut dağılımı; kalma süresi = 14 s. (B),(C): Sırasıyla% 2 ve% 5 polimer çözeltilerinden hazırlanan parçacıkların SEM resimleri. Kalış süresi = 14s; sonikasyon gücü = 32W. Çubuklar 1 mikronu temsil eder.
(Çalışma ve resimler: © Freitas ve ark., 2006)

Tartışma ve Sonuç

Ultrasonik akışlı hücrenin, biyobozunur polimerik nanosferlerin emülsiyon-çözücü ekstraksiyonu/buharlaştırma yöntemine dayalı üretimi için son derece uygun olduğu tespit edilmiştir. Gelecekteki araştırmalar, sürecin ölçeğinin büyütülmesine ve daha ince emülsiyonlar elde etmek için güç girdisinin artırılmasına yönlendirilecektir. Ayrıca, hücrenin, örneğin ilaç yüklü mikroküreler haline getirilmek üzere, su-içinde-yağ emülsiyonlarının hazırlanmasına uygunluğu da incelenecektir.

Edebiyat