การผลิตไนโอโซมด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงสำหรับนาโนเวชภัณฑ์
นิโอโซมเป็นระบบถุงหุ้มที่มีสารลดแรงตึงผิวชนิดไม่ประจุเป็นฐาน ซึ่งได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นในฐานะตัวนำสารที่มีความหลากหลายสำหรับสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพและยา ความสามารถในการห่อหุ้มโมเลกุลทั้งที่ชอบน้ำและไม่ชอบน้ำ ประกอบกับความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ดีและความเสถียร ทำให้เป็นทางเลือกที่น่าสนใจแทนไลโปโซมการใช้อัลตราโซนิกมีบทบาทสำคัญในการสร้างและการปรับแต่งนิโอโซม โดยเฉพาะในการควบคุมขนาดของถุง, ความเป็นแผ่น, และประสิทธิภาพในการห่อหุ้ม
นีโอโซม – การก่อตัวและการห่อหุ้มที่ดีขึ้นด้วยการใช้คลื่นเสียง
นิโอโซมเป็นนาโนพาหะชนิดถุงที่ประกอบด้วยสารลดแรงตึงผิวชนิดไม่ไอออนิก (เช่น Span®, Tween®) และคอเลสเตอรอลเป็นหลัก ซึ่งสามารถรวมตัวกันเป็นโครงสร้างสองชั้นเมื่อได้รับความชื้น ในกระบวนการให้ความชุ่มชื้นแบบฟิล์มบางทั่วไป จะเกิดถุงหลายชั้นขึ้นในขั้นแรก โดยมักมีขนาดกระจายตัวกว้างและมีความสามารถในการทำซ้ำได้จำกัด ดังนั้น การใช้คลื่นเสียงความถี่สูงจึงถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นขั้นตอนหลังการสร้างเพื่อปรับปรุงลักษณะของถุงให้ดียิ่งขึ้น
การโซนิเคชันทำให้เกิดการเกิดโพรงเสียงที่มีพลังงานสูง ซึ่งสร้างแรงเฉือนเฉพาะที่และไมโครเจ็ตที่ทำให้ถุงเยื่อหุ้มหลายชั้นขนาดใหญ่แตกตัวเป็นโครงสร้างที่มีเยื่อหุ้มชั้นเดียวหรือหลายชั้นขนาดเล็กและสม่ำเสมอมากขึ้น งานวิจัยหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นว่าการโซนิเคชันแบบใช้หัวโพรบสามารถลดขนาดอนุภาคเฉลี่ยลงสู่ช่วงระดับนาโนเมตรอย่างมีนัยสำคัญ (โดยทั่วไป 150–300 นาโนเมตร) พร้อมทั้งลดดัชนีความแปรปรวนของขนาดอนุภาคให้ต่ำกว่า 0.3 ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นเนื้อเดียวกันที่ดีขึ้น
นอกเหนือจากการควบคุมขนาดแล้ว การทำโซนิเคชันยังช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการห่อหุ้ม (EE) โดยปรับปรุงการกระจายตัวของยาภายในชั้นสองหรือแกนน้ำ สารประกอบที่ชอบไขมัน เช่น ซิมวาสแตติน, อาร์เทมิโซน และเคอร์คูมิน จะกระจายตัวเข้าสู่ชั้นสองของสารลดแรงตึงผิวอย่างเฉพาะเจาะจง ในขณะที่ยาที่ชอบน้ำ เช่น เซฟติโซกซิม จะกระจายตัวอยู่ในส่วนที่เป็นน้ำเวลาการสั่นที่เหมาะสม (โดยทั่วไปคือ 4–7 นาที) ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถให้ค่าการดูดซึม (EE) เกินกว่า 75–95% ขึ้นอยู่กับส่วนประกอบของสารลดแรงตึงผิวและอัตราส่วนของคอเลสเตอรอล
นีโอโซมที่เตรียมแล้ว โดยการสั่นสะเทือนด้วยเครื่อง UP400St
นิโอโซม: การประยุกต์ใช้ในเภสัชกรรมและเครื่องสำอาง
ความเกี่ยวข้องทางเภสัชกรรมของนิโอโซมที่ถูกทำให้แตกตัวด้วยคลื่นเสียงได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในหลายด้านของการรักษาในการบำบัดด้วยสารต้านจุลชีพ การห่อหุ้มด้วยนิโอโซมช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะและสารต้านจุลชีพธรรมชาติต่อเชื้อโรคที่ดื้อยาได้อย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่น การห่อหุ้มเซฟติโซกซ์ิมและเคอร์คูมินร่วมกันในนิโอโซม ส่งผลให้ลดความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อ Staphylococcus aureus และ Klebsiella pneumoniae ที่ดื้อต่อยาหลายชนิดได้มากกว่า 64 เท่า พร้อมกับการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 72 ชั่วโมง
ในทางมะเร็งวิทยา นิโอโซมได้แสดงให้เห็นว่าสามารถปรับปรุงดัชนีการรักษาของสารต้านมะเร็งที่ละลายน้ำได้น้อย นิโอโซมที่บรรจุอาร์เทมิซินได้แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งผิวหนังเมลาโนมาอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ลดความเป็นพิษต่อเคราติโนไซต์ปกติ ซึ่งเป็นประโยชน์ที่เกิดจากการปลดปล่อยที่ควบคุมได้และการดูดซึมเข้าสู่เซลล์ผ่านถุงหุ้มเซลล์
ในการประยุกต์ใช้ในด้านเครื่องสำอางและผิวหนัง นิโอโซมมีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับการนำส่งเฉพาะที่ การห่อหุ้มสารสกัดจาก Withania somnifera ในนิโอโซมช่วยเพิ่มการซึมผ่านผิวหนัง ปกป้องสารพฤกษเคมีที่ไวต่อการเสื่อมสลาย และช่วยให้การปลดปล่อยสารออกอย่างควบคุมในชั้นผิวหนังที่ต้องการ สนับสนุนการนำไปใช้ในผลิตภัณฑ์ต่อต้านริ้วรอยและบำบัดผิวหนัง
โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า นีโอโซมที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงช่วยเพิ่มการดูดซึมทางชีวภาพ ความเสถียร และประสิทธิภาพในการรักษาในทั้งด้านเภสัชกรรมและเครื่องสำอาง
ข้อได้เปรียบของเครื่องโซนิเคเตอร์แบบหัววัดเหนืออ่างอัลตราโซนิกสำหรับการผลิตไนโอโซม
แม้ว่าเครื่องโซนิเคเตอร์แบบหัวโพรบและแบบอ่างจะอาศัยปรากฏการณ์คาวิเทชันทางเสียงทั้งคู่ แต่โดยพื้นฐานแล้วเป็นอุปกรณ์ที่แตกต่างกันอย่างชัดเจนและมีสมรรถนะที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัด อ่างอัลตราโซนิกถูกออกแบบมาเพื่อการใช้งานด้านการทำความสะอาดและการกำจัดแก๊สเป็นหลัก ในขณะที่เครื่องโซนิเคเตอร์แบบหัวโพรบทำหน้าที่เป็นเครื่องผสมเนื้อเดียวกันประสิทธิภาพสูง จึงมอบข้อได้เปรียบที่ชัดเจนสำหรับการผลิตนิโอโซมอย่างมีประสิทธิภาพและควบคุมได้
เครื่องโซนิเคเตอร์แบบหัวโพรบส่งพลังงานเสียงเข้าไปในตัวอย่างโดยตรง ทำให้มีความหนาแน่นของพลังงานที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและเกิดการเกิดโพรงอากาศที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ส่งผลให้การลดขนาดของเวสิเคิลเร็วขึ้น เพิ่มความสามารถในการทำซ้ำ และควบคุมลักษณะของอนุภาคสุดท้ายได้อย่างเหนือกว่า
การเปรียบเทียบเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าการใช้คลื่นเสียงจากหัววัดสามารถสร้างขนาดของถุงหุ้มขนาดเล็กกว่าและมีประสิทธิภาพในการห่อหุ้มสูงกว่าภายในเวลาเพียงไม่กี่นาที ในขณะที่การใช้เครื่องอาบคลื่นเสียงมักต้องใช้เวลานานและยังคงให้ขนาดของถุงหุ้มที่กระจายตัวกว้างกว่า นอกจากนี้ ระบบหัววัดยังช่วยให้สามารถปรับความถี่ของคลื่น วัฏจักรของพัลส์ และพลังงานที่ป้อนได้อย่างแม่นยำ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการปรับขนาดและการเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการ
ข้อได้เปรียบที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือความสม่ำเสมอ เครื่องโซนิเคเตอร์แบบโพรบช่วยลดความแปรปรวนระหว่างชุดการผลิต ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการผลิตยาและการปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ ดังที่ได้แสดงให้เห็นในงานวิจัยหลายฉบับที่ใช้เครื่องประมวลผลอัลตราโซนิกของ Hielscher การโซนิเคชันด้วยโพรบสามารถผลิตนีโอโซมขนาดนาโนที่มีความกว้างของขนาดแคบและมีความเสถียรสูงได้อย่างน่าเชื่อถือ
คำแนะนำทีละขั้นตอนที่เป็นแบบอย่าง
ระเบียบวิธีทั่วไปต่อไปนี้ได้สังเคราะห์แนวปฏิบัติที่ดีที่สุดซึ่งถูกรายงานในงานวิจัยที่อ้างอิงไว้:
- การเตรียมเฟสอินทรีย์
ละลายสารลดแรงตึงผิวแบบไม่มีประจุที่เลือก (เช่น Span 60, Tween 60), คอเลสเตอรอล และยาหรือสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ชอบไขมันในตัวทำละลายอินทรีย์ที่ระเหยได้ เช่น คลอโรฟอร์มหรือส่วนผสมของคลอโรฟอร์มกับเมทานอล - การก่อตัวของฟิล์มบาง
นำตัวทำละลายออกภายใต้ความดันต่ำโดยใช้เครื่องระเหยแบบหมุนที่อุณหภูมิสูง (≈60 °C) เพื่อให้เกิดฟิล์มไขมันบางสม่ำเสมอที่ผนังของขวด - ความชุ่มชื้น
ทำให้ฟิล์กแห้งชุ่มชื้นด้วยเฟสของเหลวที่มีน้ำเป็นส่วนประกอบ (เช่น น้ำเกลือที่มีฟอสเฟตเป็นบัฟเฟอร์) ที่มียาที่ชอบน้ำ (หากมี) ภายใต้การควบคุมอุณหภูมิและคนอย่างต่อเนื่องเพื่อผลิตเวสิเคิลหลายชั้น - การสะท้อนเสียง
นำสารแขวนลอยไปผ่านกระบวนการอัลตราโซนิกแบบหัววัด (เช่น 50–200 วัตต์, โหมดพัลส์) เป็นเวลา 5–7 นาที ในขณะที่ทำให้เย็นลงเพื่อป้องกันการเกิดความร้อนสูงเกินไป ขั้นตอนนี้ช่วยลดขนาดของถุงหุ้มและปรับปรุงการห่อหุ้ม - การทำให้บริสุทธิ์และการวิเคราะห์ลักษณะเฉพาะ
กำจัดยาที่ไม่ได้ห่อหุ้มออกโดยการปั่นเหวี่ยงหรือการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน กำหนดลักษณะขนาด ความกระจายตัว ค่าศักย์ซีต้า และประสิทธิภาพการห่อหุ้มโดยใช้เทคนิค DLS, TEM และวิธีทางสเปกโทรสโกปี
กระบวนการทำงานนี้ได้ถูกนำไปใช้สำเร็จแล้วสำหรับยาปฏิชีวนะ, ยาต้านมะเร็ง, และสารพฤกษเคมี, ซึ่งให้ผลผลิตเป็นนีโอโซมขนาดนาโนที่มีเสถียรภาพสูงพร้อมประสิทธิภาพที่ดีเยี่ยม
รับ Sonicator เพื่อสร้าง Niosomes ที่เหนือกว่า!
การใช้อัลตราโซนิกเป็นเทคโนโลยีสำคัญที่ช่วยให้เกิดการสร้างนิโอโซมได้อย่างมีประสิทธิภาพและการห่อหุ้มยาและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพสูง เครื่องโซนิเคเตอร์ของ Hielscher ช่วยให้สามารถควบคุมขนาดของถุงน้ำ ความสม่ำเสมอ และประสิทธิภาพการห่อหุ้มได้อย่างเหนือชั้น หลักฐานจากการศึกษาด้านต้านจุลชีพ ต้านมะเร็ง และการนำส่งเฉพาะที่แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่านิโอโซมที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมด้วยคลื่นอัลตราโซนิกช่วยเพิ่มการดูดซึมทางชีวภาพ ประสิทธิภาพการรักษา และความเสถียร ในขณะที่ลดความเป็นพิษเมื่อวิทยาศาสตร์การคิดค้นสูตรก้าวหน้าไปสู่ระบบนาโนแคริเออร์ที่สามารถปรับขนาดและทำซ้ำได้ การผลิตนิโอโซมด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงจึงเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งและมีความเกี่ยวข้องทางอุตสาหกรรมสำหรับการประยุกต์ใช้ในเภสัชกรรมและเครื่องสำอาง
ตารางด้านล่างให้ข้อบ่งชี้ถึงความสามารถในการประมวลผลโดยประมาณของเครื่องอัลตราโซนิกของเรา:
| ปริมาณแบทช์ | อัตราการไหล | อุปกรณ์ที่แนะนํา |
|---|---|---|
| 1 ถึง 500 มล. | 10 ถึง 200 มล. / นาที | UP100H |
| 10 ถึง 2000 มล. | 20 ถึง 400 มล. / นาที | UP200 ฮิต, UP400ST |
| 0.1 ถึง 20L | 0.2 ถึง 4L / นาที | UIP2000hdt |
| 10 ถึง 100L | 2 ถึง 10L / นาที | UIP4000hdT |
| 15 ถึง 150L | 3 ถึง 15 ลิตร / นาที | UIP6000hdT |
| ไม่ | 10 ถึง 100L / นาที | UIP16000hdT |
| ไม่ | ขนาด ใหญ่ | คลัสเตอร์ของ UIP16000hdT |
การออกแบบ การผลิต และการให้คําปรึกษา – คุณภาพ ผลิตในประเทศเยอรมนี
เครื่องอัลตราโซนิก Hielscher เป็นที่รู้จักกันดีในด้านคุณภาพและมาตรฐานการออกแบบสูงสุด ความทนทานและใช้งานง่ายช่วยให้สามารถรวมเครื่องอัลตราโซนิกของเราเข้ากับโรงงานอุตสาหกรรมได้อย่างราบรื่น สภาพที่ขรุขระและสภาพแวดล้อมที่ต้องการสามารถจัดการได้ง่ายโดยเครื่องอัลตราโซนิกของ Hielscher
Hielscher Ultrasonics เป็น บริษัท ที่ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO และให้ความสําคัญเป็นพิเศษกับเครื่องอัลตราโซนิกประสิทธิภาพสูงที่มีเทคโนโลยีล้ําสมัยและเป็นมิตรกับผู้ใช้ แน่นอนว่าเครื่องอัลตราโซนิกของ Hielscher เป็นไปตามมาตรฐาน CE และตรงตามข้อกําหนดของ UL, CSA และ RoHs
โซนิคเตอร์ UP200St ด้วยโซโนโทรด S26d7D และเซลล์ไหล FC7GK สำหรับการเตรียมไนโอโซมแบบอินไลน์
วรรณกรรม / อ้างอิง
- Asalipisheh, A., Ashrafi, F., Ghane, M. et al. (2025): Enhanced antibacterial activity of 3D-printed niosome-curcumin/ceftizoxime scaffolds against drug-resistant pathogens. BMC Microbiol 25, 650 (2025).
- Anupma Dwivedi, Anisha Mazumder, Lissinda du Plessis, Jan L. du Preez, Richard K. Haynes, Jeanetta du Plessis (2015): In vitro anti-cancer effects of artemisone nano-vesicular formulations on melanoma cells. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, Volume 11, Issue 8, 2015. 2041-2050.
- Akbarzadeh I., Keramati M., Azadi A., Afzali E., Shahbazi R., Chiani M., Norouzian D., Bakhshandeh H. (2021): Optimization, physicochemical characterization, and antimicrobial activity of a novel simvastatin nano-niosomal gel against E. coli and S. aureus. Chem Phys Lipids. 2021 Jan;234:105019.
- Chinembiri T.N., Gerber M., du Plessis L.H., du Preez J.L., Hamman J.H., du Plessis J. (2017): Topical Delivery of Withania somnifera Crude Extracts in Niosomes and Solid Lipid Nanoparticles. Pharmacognosy Magazine 2017 Oct;13 (Suppl 3):S663-S671.
คําถามที่พบบ่อย
นิโอโซมคืออะไร?
นิโอโซมเป็นระบบนำส่งยาขนาดนาโนที่มีลักษณะเป็นถุงหุ้มซึ่งประกอบด้วยสารลดแรงตึงผิวชนิดไม่ไอออนิกและคอเลสเตอรอลที่สามารถรวมตัวกันเป็นโครงสร้างสองชั้นได้เอง โดยสามารถห่อหุ้มสารประกอบที่ชอบน้ำไว้ในแกนกลางที่เป็นน้ำและสารประกอบที่ชอบไขมันไว้ภายในชั้นสองชั้นได้ นีโอโซมถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงความเสถียร ความสามารถในการดูดซึม การปลดปล่อยยาอย่างควบคุม และการนำส่งเฉพาะจุดของยาและโมเลกุลที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ
ความแตกต่างระหว่างนีโอโซมและไลโปโซมคืออะไร?
ความแตกต่างหลักระหว่างนีโอโซมและลิโพโซมอยู่ที่องค์ประกอบของเยื่อหุ้ม: นีโอโซมถูกสร้างจากสารลดแรงตึงผิวที่ไม่ใช่ไอออนิก ในขณะที่ลิโพโซมประกอบด้วยฟอสโฟลิพิดเป็นหลัก ส่งผลให้นีโอโซมโดยทั่วไปมีความเสถียรทางเคมีสูงกว่า ต้นทุนการผลิตต่ำกว่า และมีอายุการเก็บรักษานานกว่าลิโพโซม ในขณะที่ลิโพโซมสามารถเลียนแบบเยื่อหุ้มชีวภาพได้ใกล้เคียงกว่าและมักถือว่ามีความเข้ากันได้ทางชีวภาพมากกว่า แต่มีแนวโน้มที่จะเสื่อมสภาพจากการออกซิเดชันและมีต้นทุนในการผลิตสูตรที่สูงกว่า
อะไรคือนาโนคาร์เรียร์ที่พบได้บ่อยที่สุด?
นาโนแคริเออร์ที่ใช้กันมากที่สุดในการนำส่งยาและสารประกอบชีวภาพได้แก่ ลิโพโซม, นีโอโซม, นาโนพาร์ติเคิลพอลิเมอร์, นาโนพาร์ติเคิลลิพิดแข็ง, นาโนโครงสร้างลิพิด, นาโนอิมัลชัน, ไมเซล, เดนดริเมอร์ และนาโนพาร์ติเคิลอนินทรีย์ ซึ่งแต่ละชนิดมีข้อดีเฉพาะตัวในด้านความสามารถในการบรรจุ, พฤติกรรมการปลดปล่อย, ความเสถียร, และศักยภาพในการกำหนดเป้าหมาย
Hielscher Ultrasonics ผลิตโฮโมจีไนเซอร์อัลตราโซนิกประสิทธิภาพสูงจาก ห้องทดลอง ถึง ขนาดอุตสาหกรรม
