เทคโนโลยีอัลตราซาวนด์ Hielscher

การผลิตย่อยสลาย nanospheres

ไมโครย่อยสลายได้และ nanospheres สามารถผลิตได้ในอย่างต่อเนื่องกระบวนการ contact- และการปนเปื้อนฟรีที่สามารถทำงานได้อย่างง่ายดายภายใต้เงื่อนไขที่ผ่านการฆ่าเชื้อ

บทนำ

ไมโครย่อยสลายได้และ nanospheres (MS, NS) ทำจากโพลี (แลคไทด์-coglycolide) (PLGA) หรือวัสดุอื่น ๆ ที่มียาเสพติดและแอนติเจนที่มีศักยภาพมากระบบการจัดส่งที่มีศักยภาพโดยธรรมชาติสำหรับยาเสพติดและแอนติเจนกำหนดเป้าหมาย วิธีการปัจจุบันในการผลิต NS PLGA กระบวนการชุดทั่วไปและทุกข์ทรมานจากความยากลำบากในการลดอัตราการสุ่มภายใต้เงื่อนไขที่ผ่านการฆ่าเชื้อ ที่นี่เรานำเสนอที่แปลกใหม่และวิธีการที่สง่างามในการผลิต NS PLGA ในอย่างต่อเนื่องและ contact- ขั้นตอนการปนเปื้อนของฟรี ที่สามารถทำงานได้อย่างง่ายดายภายใต้เงื่อนไขที่ผ่านการฆ่าเชื้อ ในระหว่างกระบวนการผลิตทั้งหมดของผลิตภัณฑ์ที่อยู่ในการติดต่อโดยตรงเท่านั้นที่มีแก้วเป็นหมันและท่อเทฟลอน กระบวนการนี้สามารถทำงานในระบบปิดเพื่อป้องกันการปนเปื้อนสิ่งแวดล้อมใด ๆ

วิธีการ

PLGA50: 50 อนุภาคนาโน (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) ได้รับการผลิตโดยใช้กระบวนการสกัด / การระเหยตัวทำละลายปรับเปลี่ยน [1] PLGA ละลายในไดคลอโรมีเทน (2 หรือ 5%) ได้รับการกระจายตัวในน้ำ 0.5% (w / w) PVA วิธีการแก้ปัญหาโดยวิธีการของนวนิยายเรื่องนี้ทดลองการตั้งค่าที่เกี่ยวข้องกับการติดต่อฟรีไหลผ่าน เซลล์ ultrasonication. หยาบ O / W-การกระจายตัวเป็นครั้งแรกที่ผสมโดย stirrer แม่เหล็กและปั่นในแล้ว ไหลผ่านมือถือล้ำ (อัตราการไหลของ O- และ W-ขั้นตอนอยู่ที่ 1: 8) ที่เกิดขึ้นในตอนแรก nanodroplets PLGA ตัวทำละลายค่อยๆแข็งระหว่างทางเดินในท่อที่จะกลายเป็นอนุภาคนาโน PLGA รอบชิงชนะเลิศการแข็งตัวของอนุภาคก็ประสบความสำเร็จในปริมาณขนาดใหญ่ 0.5% วิธีการแก้ปัญหา PVA

การทดลองตั้งค่าสำหรับการผลิต PLGA nanospheres

รูปที่ 1:. ทดลองการตั้งค่าสำหรับการผลิต nanospheres PLGA

การออกแบบของเซลล์ไหลอัลตราโซนิก

รูปที่ 2:. การออกแบบ ไหลผ่านมือถือล้ำ

ผล

อนุภาคนาโนที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ยของ 485 นาโนเมตรได้ถูกเตรียมไว้ได้อย่างง่ายดายจากการแก้ปัญหา PLGA 2% ใน DCM ที่อำนาจ sonication 32W (แท็บ. 1) การกระจายขนาดเป็นโมโนกิริยากับ tailing เล็กน้อย (รูป. 3A) ขนาดอนุภาคนาโนขยาย 175-755 นาโนเมตรตามเปอร์เซนต์ 10 และ 90% ทำซ้ำขั้นตอนการผลิตได้ดีอย่างต่อเนื่องสะท้อนจากความแปรปรวนเพียงเล็กน้อยในอนุภาคขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ย ลด อิมัลชันของ เวลาที่อยู่อาศัยในสนามโซนิคตั้งแต่ 14 ถึง 7 ปีมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อขนาดอนุภาคนาโน การลดพลังงาน sonication จาก 32 ถึง 25 วัตต์ทำให้มีขนาดอนุภาคเฉลี่ยเพิ่มขึ้นอย่างมากจาก 485 ถึง 700 นาโนเมตรซึ่งเกิดจากการลดขนาดของเส้นโค้งการกระจายขนาด (รูปที่ 3A) การเพิ่มขึ้นของขนาดอนุภาคเฉลี่ยจาก 485 ถึง 600 นาโนเมตรพบได้น้อยลงเมื่อใช้สารละลาย PLGA 5% แทนโซลูชัน PLGA 2%

สุดท้าย hydrophilic เพิ่มเติม PLGA ถูกแลกเปลี่ยนสำหรับชอบน้ำมากขึ้นและลดลง PLA น้ำหนักโมเลกุลโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เห็นได้ชัดในอนุภาคหมายความว่าขนาดและการกระจายขนาด ไม่มีความแตกต่างที่สังเกตในลักษณะทางสัณฐานวิทยาของสำหรับกระบวนการที่แตกต่างกันของอนุภาคที่จัดทำขึ้นจากการแก้ปัญหาลิเมอร์ 2% พวกเขาทั้งหมดแสดงรูปร่างทรงกลมอย่างสมบูรณ์แบบและพื้นผิวเรียบ (รูป. 3B) อนุภาคที่ทำจากทางออก PLGA 5% แต่เป็นทรงกลมน้อยแสดงให้เห็นพื้นผิวยับย่นเล็กน้อยและ fusions สองหรืออนุภาคบางครั้งมาก (รูป. 3C)

เส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ยของ PLGA50:50 nanospheres เตรียมภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน

ตารางที่ 1 ขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ยของ PLGA50: 50 nanospheres จัดทำภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน ค่าเฉลี่ยของทั้งสอง batches ±ส่วนเบี่ยงเบนแน่นอน

PLGA nanoparticle

รูปที่ 3:. อนุภาคนาโน PLGA (A): การกระจายขนาดของอนุภาคเตรียมที่ความเข้มข้นพอลิเมออำนาจ / sonication 2% / 32W, 5% / 32W และ 2% / 25W%; เวลาที่อยู่อาศัย = 14 s (B), (C): ภาพ SEM ของอนุภาคที่เตรียมจากโซลูชั่นลิเมอร์ 2 และ 5% ตามลำดับ เวลา Residence = 14s; พลังงาน sonication = 32W แถบแสดง 1 ไมครอน

การอภิปรายและสรุปผลการวิจัย

การ ไหลผ่านมือถือล้ำ ถูกพบว่ามีความเหมาะสมดีสำหรับการผลิตตามอิมัลชันตัวทำละลาย / สกัดการระเหยของพอลิเมอ nanospheres ย่อยสลายได้ การวิจัยในอนาคตจะถูกนำไปสู่การปรับกระบวนการและเพิ่มการป้อนพลังงานให้ผลผลิตอิมัลชันแม้ปลีกย่อย นอกจากนี้ความเหมาะสมของเซลล์สำหรับการเตรียมการของน้ำในน้ำมัน อิมัลชัน, เช่น. สำหรับการประมวลผลต่อไปใน microspheres ยาเสพติดเต็มไปจะได้รับการศึกษา

ขอข้อมูลเพิ่มเติม!

กรุณาใช้แบบฟอร์มด้านล่างหากคุณต้องการขอข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ ultrasonics นี้










วรรณกรรม

Freitas, S .; Hielscher จี .; Merkle เอช P .; ตัวผู้ B .:วิธีที่ง่ายและรวดเร็วสำหรับการผลิตย่อยสลาย nanospheres ใน: เซลล์ยุโรปและวัสดุฉบับ 7. Suppl 2 ปี 2004 (หน้า 28)

ข้อมูลนี้จะถูกนำเสนอในสังคมสวิสของวัสดุการแพทย์