Побољшана растворљивост ремдесивира соникацијом

Ремдесивир (GS-5734) је антивирусни лек који се истражује за лечење болести изазване вирусом еболе и болести COVID-19, коју изазива коронавирус Sars-CoV-2. Ремдесивир је фармацеутски раствор који се примењује интравенски. Док већ само краткотрајно ултразвучно растварање повећава растворљивост ремдесивира и побољшава његову формулацију, ултразвучно комплексирање ремдесивира у циклодекстринске комплексе представља обећавајућу технику за превазилажење проблема са растворљивошћу ремдесивира, чиме се повећава биорасположивост лека.

Ултразвучно комплексирање ремдесивира у циклодекстринске носаче лекова

Сулфобутил-етар бета-циклодекстрин (SBE-β-CD) користи се као ексципијенс или средство за формулисање ради повећања растворљивости слабо растворљивих супстанци. Истраживања указују на то да ће комплексирање ремдесивира у SBE-β-CD комплексе побољшати растворљивост ремдесивира, чиме ће се значајно побољшати брзина његове апсорпције и биорасположивост.

Формулације за истраживања „in vitro“:

1. H₂O : 250 mg/mL – за солубилизацију је потребна ултразвучна обрада
2. Диметил-сулфоксид (DMSO) : 5,625 mg/mL – за солубилизацију су потребни ултразвучна обрада + загревање

Формулације за истраживања „in vivo“:

1. Додајте сваки растварач појединачно: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% физиолошког раствора + соникација
   Растворљивост: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Бистар раствор
2. Додајте сваки растварач појединачно: 10% DMSO, 90% (20% сулфобутил-етар бета-циклодекстрина (SBE-β-CD) у физиолошком раствору) + соникација
   Растворљивост: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Бистар раствор
3. Додајте сваки растварач појединачно: 10% DMSO, 90% кукурузног уља + соникација
   Растворљивост: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Бистар раствор

Ултразвучна обрада подстиче дисперговање и растварање ремдесивира, што доводи до ефикаснијих формулација и веће биорасположивости.

Предности циклодекстринских комплекса

Циклодекстрини (CD) се широко користе за побољшање ефикасности и потентности лекова, што значи да се лек може применити у најнижој могућој дози уз постизање оптималне терапијске активности.
Лекови формулисани у циклодекстринске комплексе имају значајно повећану растворљивост, што смањује цитотоксичност јер лек постаје ефикасан при нижим дозама. На пример, комплексирање ганцикловира са β-циклодекстрином побољшало је антивирусну активност лека против клиничких сојева хуманог цитомегаловируса. Повећана потентност лека затим је довела до смањења његове токсичности. У целини, циклодекстрини показују веома добру брзину апсорпције и смањују иритације изазване лековима. Инклузиони комплекси циклодекстрина снижавају локалну концентрацију слободног лека тако да она буде испод прага иритације. Инклузија у циклодекстрин побољшава стабилност лека и спречава инкомпатибилности. Коначно, CD комплекси прикривају мирис и непријатне укусе лека.

Ултразвучни уређаји високих перформанси за инкапсулацију лекова

Hielscher Ultrasonics има дугогодишње искуство у пројектовању, производњи и дистрибуцији ултразвучних хомогенизатора високих перформанси за фармацеутску, прехрамбену и козметичку индустрију. Hielscher се поноси тиме што, поред испоруке опреме, нуди и стручно саветовање и обуку за ултразвучне примене, као и за инсталацију и рад ултразвучних система.
Припрема висококвалитетних циклодекстринских комплекса и других наноструктурираних носача лекова, као што су ниозоми, липозоми, чврсте липидне наночестице или полимерне наночестице, представља процесе у којима се ултразвучни системи Hielscher истичу захваљујући високој поузданости, уједначеној излазној снази и могућности прецизног управљања. Ултразвучни уређаји Hielscher омогућавају прецизну контролу свих процесних параметара, као што су амплитуда, температура, притисак и енергија соникације. Интелигентни софтвер аутоматски бележи све параметре соникације (време, датум, амплитуду, нето енергију, укупну енергију, температуру, притисак) на уграђену SD картицу.
Робусност ултразвучне опреме Hielscher омогућава рад 24/7 под великим оптерећењем и у захтевним окружењима.
Табела у наставку даје оријентациони приказ приближног капацитета обраде наших ултразвучних уређаја: