Novo estudo destaca avanços na sonicação para análises de elevado débito

Um estudo recente examina de que forma a sonicação influencia a rapidez e a profundidade analítica do diagnóstico através do líquido folicular. Os autores descrevem a extração assistida por ultrassons como um desenvolvimento metodológico relevante para a análise de biomarcadores de próxima geração em medicina reprodutiva.

Um novo passo rumo ao diagnóstico de precisão em FIV

Uma revisão científica publicada a 24 de outubro de 2025 no International Journal of Molecular Sciences apresenta os progressos atuais na aplicação de técnicas de extração baseadas na sonicação à análise molecular do líquido folicular ovárico (FF), o meio que envolve o ovócito em desenvolvimento durante a maturação folicular.

 
A revisão, da autoria de investigadores de Brasov e Sibiu (Roménia), discute de que forma a sonicação – particularmente em formatos de elevado débito – pode melhorar a reprodutibilidade analítica na investigação da infertilidade e nas tecnologias de reprodução assistida (ART). Neste contexto, o UIP400MTP, uma plataforma de sonicação de múltiplos poços desenvolvida pela Hielscher Ultrasonics, é descrito como um exemplo de equipamento adequado à preparação normalizada e escalável de amostras de FF.

Porque é importante o líquido folicular

O líquido folicular contém proteínas, metabolitos, lípidos, hormonas e vesículas extracelulares que refletem o estado fisiológico do ovócito e do microambiente que o rodeia. Numerosos estudos indicam que a composição do FF fornece informações sobre a competência do ovócito, a fisiopatologia ovárica, como a PCOS, e os resultados dos tratamentos de FIV. No entanto, a natureza heterogénea e viscosa do FF dificulta a preparação uniforme das amostras. Os métodos convencionais de extração – incluindo a precipitação, a centrifugação e a ultrafiltração – apresentam frequentemente limitações na libertação de biomoléculas de baixa abundância ou na manutenção da consistência entre amostras.

O que o estudo revelou: a sonicação como vantagem metodológica

1. Maior eficiência de extração: A cavitação acústica produzida durante a ultrassonicação desestrutura os complexos de lípidos e proteínas e as vesículas extracelulares de forma mais eficaz do que muitas técnicas tradicionais de extração, melhorando a libertação de proteínas, metabolitos e lípidos.
2. Melhor desempenho em proteómica, metabolómica e lipidómica: A revisão refere uma melhor solubilização, uma digestão enzimática mais completa e uma redução das clivagens não efetuadas, fatores que contribuem para dados de espectrometria de massa de maior qualidade.
3. Melhor deteção de biomarcadores clinicamente relevantes: Os autores discutem de que forma os fluxos de trabalho assistidos por ultrassons podem facilitar a análise de biomarcadores associados a:
   • reserva ovárica diminuída
   • PCOS
   • endometriose
   • síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS)
   • declínio reprodutivo relacionado com a idade

 

UIP400MTP: sonicação de elevado débito com fiabilidade

A revisão avalia plataformas de elevado débito capazes de processar placas de múltiplos poços com 12 a 384 poços. O UIP400MTP (Hielscher Ultrasonics) é mencionado como exemplo de um sistema concebido para gerar os campos de cavitação uniformes necessários ao processamento reprodutível das amostras. Segundo os autores, a configuração sem contacto do sistema pode ajudar a reduzir os riscos de contaminação, uma consideração importante nos laboratórios clínicos de FIV.
 

O que torna o UIP400MTP relevante?

• Distribuição acústica uniforme nas placas de múltiplos poços, conforme demonstrado por testes com folha metálica e emulsões.
• Sonicação sem contacto, que minimiza o risco de contaminação em fluxos de trabalho sensíveis.
• Controlo programável da amplitude, dos impulsos e das condições térmicas, contribuindo para a integridade das biomoléculas do FF sensíveis à temperatura.
• Compatibilidade com infraestruturas laboratoriais automatizadas, permitindo uma preparação normalizada para grandes conjuntos de amostras.

 
Em contextos que exigem análises rápidas e em paralelo, estas plataformas podem ajudar a integrar a sonicação nos fluxos de trabalho de investigação de rotina ou pré-clínicos.

Rumo à FIV personalizada em tempo real

A revisão propõe potenciais aplicações futuras para a análise de FF assistida por sonicação, tais como:

• avaliação em tempo real de marcadores bioquímicos relacionados com os ovócitos durante os procedimentos de recolha de ovócitos
• estratégias de estimulação individualizadas com base em perfis metabolómicos ou lipidómicos
• integração em sistemas microfluídicos de diagnóstico no local de prestação de cuidados, concebidos para a extração de biomarcadores do FF no próprio local



Os autores assinalam ainda que a preparação normalizada de amostras de elevado débito pode ser compatível com modelos de diagnóstico emergentes baseados em IA, destinados a prever os resultados da fertilização ou as trajetórias de desenvolvimento embrionário.

Desafios ainda por resolver

Embora a revisão destaque vários benefícios metodológicos, identifica também desafios que exigem investigação adicional antes de uma adoção clínica generalizada:

• a ausência de protocolos de sonicação normalizados entre laboratórios
• potenciais efeitos térmicos e degradação de biomoléculas se a sonicação não for adequadamente controlada
• a necessidade de limiares de biomarcadores validados e de enquadramentos regulamentares

Os autores salientam a importância de estudos interlaboratoriais e de normas metodológicas harmonizadas.

Porque é isto importante

Uma vez que as taxas de sucesso da FIV continuam a ser variáveis, melhorar a fiabilidade analítica da caracterização do perfil do líquido folicular reveste-se de considerável interesse para a ciência reprodutiva. As plataformas de sonicação de elevado débito, como o UIP400MTP, podem contribuir para uma caracterização molecular mais detalhada e reprodutível do FF, apoiando os esforços rumo a abordagens de precisão nas ART. Tendo em conta a trajetória atual rumo a diagnósticos automatizados e com utilização intensiva de dados, a integração destas tecnologias representa um desenvolvimento assinalável nesta área.
 

 
 
 
Leia o estudo completo aqui: 
Chicea E.D., Chicea R., Teacoe D.A., Chicea LM.., Radu I.A., Chicea D., Moga M.A., Tudor V.: Avanços nas técnicas de extração baseadas na sonicação para a análise do líquido folicular ovárico: implicações para o diagnóstico da infertilidade e as tecnologias de reprodução assistida. International Journal of Molecular Sciences, 2025 Oct 24;26(21):10 368.

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