Novo estudo destaca os avanços da sonicação para análises de elevado rendimento

Um estudo recente examina a forma como a sonicação influencia a velocidade e a profundidade analítica do diagnóstico do fluido folicular. Os autores descrevem a extração assistida por ultra-sons como um desenvolvimento metodológico relevante para a análise de biomarcadores da próxima geração em medicina reprodutiva.

Um novo passo para o diagnóstico de precisão da fertilização in vitro

Uma revisão científica publicada em 24 de outubro de 2025 no International Journal of Molecular Sciences apresenta os progressos actuais na aplicação de técnicas de extração baseadas na sonicação para a análise molecular do fluido folicular do ovário (FF), o meio que envolve o oócito em desenvolvimento durante a maturação folicular.

 
A revisão, da autoria de investigadores de Brasov e Sibiu (Roménia), discute a forma como a sonicação – nomeadamente em formatos de elevado rendimento – pode melhorar a reprodutibilidade analítica na investigação da infertilidade e nas tecnologias de reprodução assistida (ART). Neste contexto, a UIP400MTP, uma plataforma de sonicação de múltiplos poços desenvolvida pela Hielscher Ultrasonics, é descrita como um exemplo de instrumentação adequada para a preparação padronizada e escalável de amostras de FF.

Porque é que o fluido folicular é importante

O fluido folicular contém proteínas, metabolitos, lípidos, hormonas e vesículas extracelulares que reflectem o estado fisiológico do oócito e o microambiente que o rodeia. Numerosos estudos indicam que a composição do FF fornece informações sobre a competência do oócito, a fisiopatologia do ovário, como a SOP, e os resultados do tratamento de FIV. No entanto, a natureza heterogénea e viscosa do FF complica a preparação uniforme das amostras. Os métodos de extração convencionais - incluindo a precipitação, a centrifugação e a ultrafiltração – mostram frequentemente limitações na libertação de biomoléculas de baixa abundância ou na manutenção da consistência entre amostras.

O que o estudo descobriu: A sonicação como vantagem metodológica

1. Aumento da eficiência da extração: A cavitação acústica produzida durante a ultrassonografia perturba os conjuntos lípido-proteína e as vesículas extracelulares de forma mais eficaz do que muitas técnicas de extração tradicionais, melhorando a libertação de proteínas, metabolitos e lípidos.
2. Desempenho melhorado em proteómica, metabolómica e lipidómica: A revisão relata uma solubilização melhorada, uma digestão enzimática mais completa e uma redução das clivagens falhadas, o que suporta dados de espetrometria de massa de maior qualidade.
3. Deteção melhorada de biomarcadores clinicamente relevantes: Os autores discutem como os fluxos de trabalho assistidos por ultrassom podem facilitar a análise de biomarcadores associados a:
   • reserva ovárica diminuída
   • SOP
   • endometriose
   • síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS)
   • declínio reprodutivo relacionado com a idade

 

UIP400MTP: Sonicação de alto rendimento com fiabilidade

A revisão avalia plataformas de alto rendimento capazes de processar placas de múltiplos poços de 12 a 384 poços. O UIP400MTP (Hielscher Ultrasonics) é mencionado como um exemplo de um sistema concebido para gerar campos de cavitação uniformes necessários para o processamento reprodutível de amostras. De acordo com os autores, a configuração sem contacto do sistema pode ajudar a reduzir os riscos de contaminação, uma consideração importante em laboratórios clínicos de FIV.
 

O que torna o UIP400MTP relevante?

• Distribuição acústica uniforme através de placas com vários poços, como demonstrado através de testes de folha e emulsão.
• Sonicação sem contacto, que minimiza o risco de contaminação em fluxos de trabalho sensíveis.
• Controlo programável da amplitude, pulsação e condições térmicas, apoiando a integridade de biomoléculas FF sensíveis à temperatura.
• Compatibilidade com infra-estruturas laboratoriais automatizadas, permitindo a preparação normalizada de grandes grupos de amostras.

 
Em contextos em que é necessária uma análise rápida e paralela, essas plataformas podem ajudar a integrar a sonicação na investigação de rotina ou nos fluxos de trabalho pré-clínicos.

Rumo a uma FIV personalizada e em tempo real

A revisão propõe potenciais aplicações futuras para a análise de FF assistida por sonicação, tais como

• avaliação em tempo real dos marcadores bioquímicos relacionados com os oócitos durante os procedimentos de extração
• estratégias de estimulação individualizadas com base em perfis metabolómicos ou lipidómicos
• integração em sistemas microfluídicos de ponto de atendimento concebidos para extração de biomarcadores FF no local



Os autores observam ainda que a preparação de amostras padronizada e de alto rendimento pode ser compatível com modelos de diagnóstico emergentes baseados em IA, destinados a prever resultados de fertilização ou trajectórias de desenvolvimento embrionário.

Desafios remanescentes

Embora a revisão destaque vários benefícios metodológicos, identifica também desafios que exigem uma investigação mais aprofundada antes de uma adoção clínica generalizada:

• a ausência de protocolos de sonicação normalizados nos laboratórios
• potenciais efeitos térmicos e degradação de biomoléculas se a sonicação não for adequadamente controlada
• a necessidade de limiares validados para os biomarcadores e de quadros regulamentares

Os autores sublinham a importância de estudos interlaboratoriais e de normas metodológicas harmonizadas.

Porque é que isto é importante

Uma vez que as taxas de sucesso na FIV permanecem variáveis, a melhoria da fiabilidade analítica do perfil do fluido folicular é de considerável interesse para a ciência da reprodução. As plataformas de sonicação de elevado rendimento, como a UIP400MTP, podem contribuir para uma caraterização molecular mais detalhada e reprodutível do FF, apoiando os esforços no sentido de abordagens de precisão em ART. Dada a atual trajetória em direção a diagnósticos automatizados e com grande volume de dados, a integração de tais tecnologias representa um desenvolvimento notável neste campo.
 


 
 
Leia o estudo completo aqui: Chicea E.D., Chicea R., Teacoe D.A., Chicea LM..., Radu I.A., Chicea D., Moga M.A., Tudor V.: Advancements in Sonication-Based Extraction Techniques for Ovarian Follicular Fluid Analysis: Implications for Infertility Diagnostics and Assisted Reproductive Technologies (Implicações para o diagnóstico da infertilidade e tecnologias de reprodução assistida). International Journal of Molecular Sciences, 2025 Oct 24;26(21):10368.
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