Verbeterde Remdesivir Oplosbaarheid door Sonication

Remdesivir (GS-5734) is een antiviraal geneesmiddel, dat wordt onderzocht voor de behandeling van de ziekte van het ebolavirus en COVID-19, die wordt veroorzaakt door het Sars-CoV-2 coronavirus. Remdesivir is een farmaceutische oplossing, die intraveneus wordt toegediend. Terwijl het korte ultrasoon oplossen alleen de oplosbaarheid van remdesivir verbetert en de formulering ervan verbetert, is ultrasoon complexatie van remdesivir binnen cyclodextrine complexen een veelbelovende techniek om de oplosbaarheidskwesties van remdesivir te overwinnen, wat het medicijn meer biologisch beschikbaar maakt.

Ultrasoon Complexatie van Remdesivir in Cyclodextrine Drugdragers

Sulfobutylether bèta-cyclodextrine (SBE-β-CD) wordt gebruikt als hulpstof of als formuleringsmiddel om de oplosbaarheid van slecht oplosbare stoffen te vergroten. Onderzoek suggereert dat de complexatie van remdesivir in SBE-β-CD-complexen de oplosbaarheid van remdesivir aanzienlijk zal verbeteren, waardoor de absorptiesnelheid en de biobeschikbaarheid van remdesivir aanzienlijk zal toenemen.

Formuleringen voor "in vitro" onderzoek:

1. H₂O : 250 mg/mL – vereist ultrasoonbehandeling voor solubilisatie
2. Dimethylsulfoxide (DMSO): 5,625 mg/mL – vereist ultrasonicatie + verwarming voor solubilisatie

Formuleringen voor "in vivo" onderzoek:

1. Voeg elk oplosmiddel één voor één toe: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% zoutoplossing + sonicatie
   Oplosbaarheid: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Duidelijke oplossing
2. Voeg elk oplosmiddel één voor één toe: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyl-ether beta-cyclodextrine (SBE-β-CD) in zoutoplossing) + sonicatie
   Oplosbaarheid: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Duidelijke oplossing
3. Voeg elk oplosmiddel één voor één toe: 10% DMSO, 90% maïsolie + sonicatie
   Oplosbaarheid: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Duidelijke oplossing

Ultrasonicatie bevordert het verspreiden en oplossen van remdesivir, wat resulteert in effectievere formuleringen en een hogere biologische beschikbaarheid.

Voordelen van Cyclodextrine Complexen

Cyclodextrines (CD's) worden op grote schaal gebruikt om de werkzaamheid en potentie van het geneesmiddel te verbeteren, wat betekent dat het geneesmiddel in de laagst mogelijke dosis kan worden toegediend en tegelijkertijd een optimale therapeutische activiteit kan worden bereikt.
Drugs geformuleerd in cyclodextrine complexen bieden een aanzienlijk verhoogde drugoplosbaarheid, die de cytotoxiciteit verlaagt door de drug effectief te maken bij lagere doses. Bijvoorbeeld, β-cyclodextrine complexatie van ganciclovir verbeterde de antivirale activiteit van het geneesmiddel op menselijke cytomegalovirus klinische stammen. De verhoogde potentie van het geneesmiddel resulteerde vervolgens in een verminderde toxiciteit van het geneesmiddel. Over het geheel genomen vertonen cyclodextrines een zeer goede absorptiegraad en verminderen ze de door drugs veroorzaakte irritaties. Cyclodextrine insluitingscomplexen verlagen de lokale concentratie van het vrije medicijn, zodat de concentratie onder de prikkelbaarheidsdrempel ligt. Cyclodextrine insluiting verbetert de stabiliteit van het medicijn en voorkomt incompatibiliteit. Tot slot, CD-complexen maskeren drug geur en off-flavours.

Hoogwaardige ultrasoon generatoren voor het inkapselen van geneesmiddelen

Hielscher Ultrasonics heeft jarenlange ervaring in het ontwerpen, produceren en distribueren van hoogwaardige ultrasone homogenisatoren voor de farmaceutische, voedings- en cosmetische industrie. Hielscher is er trots op niet alleen hardwareleverancier te zijn, maar biedt ook geavanceerd advies en training voor ultrasone toepassingen en de installatie en bediening van ultrasone systemen.
De bereiding van hoogwaardige cyclodextrine complexen en andere nanogestructureerde medicijndragers zoals niosomen, liposomen, vaste lipide nanodeeltjes of polymere nanodeeltjes zijn processen waarbij Hielscher ultrasone systemen uitblinken door hun hoge betrouwbaarheid, consistente vermogensafgifte en nauwkeurige controleerbaarheid. Hielscher ultrasoonsystemen zorgen voor een nauwkeurige controle over alle procesparameters, zoals amplitude, temperatuur, druk en sonische energie. De intelligente software protocolleert automatisch alle geluidsparameters (tijd, datum, amplitude, netto-energie, totale energie, temperatuur, druk) op de ingebouwde SD-kaart.
De robuustheid van ultrasone apparatuur Hielscher's zorgt voor 24/7 gebruik in zware en in veeleisende omgevingen.
Onderstaande tabel geeft een indicatie van de geschatte verwerkingscapaciteit van onze ultrasonicators: