Verbeterde oplosbaarheid van Remdesivir door Sonicatie
Remdesivir (GS-5734) is een antiviraal geneesmiddel dat wordt onderzocht voor de behandeling van de Ebola-virusziekte en COVID-19, dat wordt veroorzaakt door het Sars-CoV-2 coronavirus. Remdesivir is een farmaceutische oplossing die intraveneus wordt toegediend. Hoewel kort ultrasoon oplossen alleen de oplosbaarheid van remdesivir verbetert en de formulering ervan verbetert, is ultrasone complexatie van remdesivir in cyclodextrinecomplexen een veelbelovende techniek om de oplosbaarheidsproblemen van remdesivir te overwinnen, waardoor het geneesmiddel beter biologisch beschikbaar wordt.
Ultrasone complexatie van remdesivir in cyclodextrine dragers
Sulfobutyl-ether bèta-cyclodextrine (SBE-β-CD) wordt gebruikt als hulpstof of formuleringsmiddel om de oplosbaarheid van slecht oplosbare stoffen te verhogen. Onderzoek suggereert dat de complexatie van remdesivir in SBE-β-CD-complexen de oplosbaarheid van remdesivir aanzienlijk zal verbeteren, waardoor de absorptiesnelheid en biologische beschikbaarheid aanzienlijk zullen verbeteren.
Formuleringen voor "in vitro" onderzoek:
- H2O : 250 mg/mL – ultrasoonbehandeling vereist voor oplosbaarheid
- Dimethylsulfoxide (DMSO) : 5,625 mg/mL – vereist ultrasoon + verwarming voor solubilisatie
Formuleringen voor "in vivo" onderzoek:
- Voeg elk oplosmiddel één voor één toe: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% zoutoplossing + sonicatie
Oplosbaarheid: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Heldere oplossing - Voeg elk oplosmiddel één voor één toe: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyl-ether bèta-cyclodextrine (SBE-β-CD) in zoutoplossing) + sonicatie
Oplosbaarheid: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Heldere oplossing - Voeg elk oplosmiddel één voor één toe: 10% DMSO, 90% maïsolie + sonicatie
Oplosbaarheid: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Heldere oplossing
Ultrasoonbehandeling bevordert het dispergeren en oplossen van remdesivir, wat resulteert in effectievere formuleringen en een hogere biologische beschikbaarheid.
Voordelen van cyclodextrinecomplexen
Cyclodextrinen (CD's) worden op grote schaal gebruikt om de werkzaamheid en potentie van geneesmiddelen te verbeteren, wat betekent dat het geneesmiddel in de laagst mogelijke dosis kan worden toegediend terwijl een optimale therapeutische activiteit wordt bereikt.
Geneesmiddelen geformuleerd in cyclodextrinecomplexen bieden een aanzienlijk hogere oplosbaarheid van het geneesmiddel, wat de cytotoxiciteit verlaagt door het geneesmiddel effectief te maken bij lagere doses. Zo verbeterde β-cyclodextrinecomplexatie van ganciclovir de antivirale activiteit van het geneesmiddel op menselijke cytomegalovirus klinische stammen. Vervolgens resulteerde de verhoogde werkzaamheid van het geneesmiddel in een verminderde toxiciteit van het geneesmiddel. In het algemeen vertonen cyclodextrinen een zeer goede absorptiesnelheid en verminderen ze door geneesmiddelen veroorzaakte irritaties. Cyclodextrine-inclusiecomplexen verlagen de lokale concentratie van het vrije geneesmiddel, zodat de concentratie onder de irritatiedrempel ligt. Cyclodextrine-insluiting verbetert de stabiliteit van het geneesmiddel en voorkomt incompatibiliteit. Tot slot maskeren CD-complexen de geur en bijsmaken van het geneesmiddel.
UIP2000hdT ultrasoonapparaat voor farmaceutische producten in roestvrijstalen farma batchreactor
Ultrasoneatoren met hoge prestaties voor medicijninkapseling
Hielscher Ultrasonics heeft jarenlange ervaring in het ontwerpen, produceren en distribueren van hoogwaardige ultrasone homogenisatoren voor de farmaceutische, voedingsmiddelen- en cosmetische industrie. Hielscher is er trots op niet alleen hardwareleverancier te zijn, maar biedt ook geavanceerd advies en training voor ultrasone toepassingen en de installatie en bediening van ultrasone systemen.
De bereiding van hoogwaardige cyclodextrinecomplexen en andere nanogestructureerde medicijndragers zoals niosomen, liposomen, nanopartikels van vaste lipiden of polymere nanodeeltjes zijn processen waarin Hielscher ultrasone systemen uitblinken door hun hoge betrouwbaarheid, consistente vermogen en nauwkeurige regelbaarheid. Hielscher ultrasone systemen maken een nauwkeurige regeling mogelijk van alle procesparameters, zoals amplitude, temperatuur, druk en sonische energie. De intelligente software registreert automatisch alle sonicatieparameters (tijd, datum, amplitude, netto-energie, totale energie, temperatuur, druk) op de ingebouwde SD-kaart.
Dankzij de robuustheid van Hielscher's ultrasone apparatuur kan deze 24/7 worden gebruikt onder zware omstandigheden en in veeleisende omgevingen.
De onderstaande tabel geeft een indicatie van de verwerkingscapaciteit van onze ultrasone machines:
| Batchvolume | Debiet | Aanbevolen apparaten |
|---|---|---|
| 1 tot 500 ml | 10 tot 200 ml/min | UP100H |
| 10 tot 2000 ml | 20 tot 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 tot 20L | 0.2 tot 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 tot 100 liter | 2 tot 10 l/min | UIP4000hdT |
| n.v.t. | 10 tot 100 l/min | UIP16000 |
| n.v.t. | groter | cluster van UIP16000 |
Neem contact met ons op! / Vraag het ons!
Krachtige ultrasone homogenisatoren van lab naar piloot en industrieel schaal.
Literatuur / Referenties
Wetenswaardigheden
remdesivir
Remdesivir is een geneesmiddel dat is ontwikkeld door Gilead Science om virale infecties zoals het ebolavirus en het marburgvirus te behandelen. Vanaf april 2020 bevindt het zich in de fase van klinische studies om mogelijk goedgekeurd te worden als behandeling voor de ebolavirusziekte. In de COVID-19 pandemie van 2020 worden de antivirale effecten van remdesivir op het SARS-CoV-2 coronavirus onderzocht. Als nucleotide-analoog, met name een adenosine-analoog, dringt remdesivir binnen in de RNA-keten van het virus, waardoor het replicatiemechanisme van het virus wordt verstoord.