Peningkatan Kelarutan Remdesivir melalui Sonikasi

Remdesivir (GS-5734) adalah obat antivirus yang sedang diteliti untuk mengobati penyakit virus Ebola dan COVID-19, yang disebabkan oleh koronavirus Sars-CoV-2. Remdesivir merupakan larutan farmasi yang diberikan secara intravena. Pelarutan ultrasonik singkat saja dapat meningkatkan kelarutan remdesivir dan memperbaiki formulasinya, sementara pembentukan kompleks remdesivir secara ultrasonik dalam kompleks siklodekstrin merupakan teknik yang menjanjikan untuk mengatasi masalah kelarutan remdesivir, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat tersebut.

Pembentukan Kompleks Remdesivir secara Ultrasonik dalam Pembawa Obat Siklodekstrin

Sulfobutil-eter beta-siklodekstrin (SBE-β-CD) digunakan sebagai eksipien atau bahan formulasi untuk meningkatkan kelarutan zat yang sukar larut. Penelitian menunjukkan bahwa pembentukan kompleks remdesivir dalam kompleks SBE-β-CD akan meningkatkan kelarutan remdesivir secara signifikan, sehingga meningkatkan laju absorpsi dan bioavailabilitasnya.

Formulasi untuk penelitian “in vitro”:

1. H₂O : 250 mg/mL – memerlukan ultrasonikasi untuk pelarutan
2. Dimetil sulfoksida (DMSO) : 5,625 mg/mL – memerlukan ultrasonikasi + pemanasan untuk pelarutan

Formulasi untuk penelitian “in vivo”:

1. Tambahkan setiap pelarut satu per satu: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% larutan salin + sonikasi
   Kelarutan: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Larutan jernih
2. Tambahkan setiap pelarut satu per satu: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-siklodekstrin (SBE-β-CD) dalam larutan salin) + sonikasi
   Kelarutan: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Larutan jernih
3. Tambahkan setiap pelarut satu per satu: 10% DMSO, 90% minyak jagung + sonikasi
   Kelarutan: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Larutan jernih

Ultrasonikasi membantu pendispersian dan pelarutan remdesivir, sehingga menghasilkan formulasi yang lebih efektif dan bioavailabilitas yang lebih tinggi.

Keunggulan Kompleks Siklodekstrin

Siklodekstrin (CD) banyak digunakan untuk meningkatkan efikasi dan potensi obat, yang berarti obat dapat diberikan dengan dosis serendah mungkin sambil tetap mencapai aktivitas terapeutik yang optimal.
Obat yang diformulasikan menjadi kompleks siklodekstrin memiliki kelarutan yang meningkat secara signifikan, sehingga menurunkan sitotoksisitas dengan membuat obat efektif pada dosis yang lebih rendah. Sebagai contoh, pembentukan kompleks gansiklovir dengan β-siklodekstrin meningkatkan aktivitas antivirus obat tersebut terhadap galur klinis sitomegalovirus manusia. Selanjutnya, peningkatan potensi obat menghasilkan penurunan toksisitas obat. Secara keseluruhan, siklodekstrin menunjukkan laju absorpsi yang sangat baik dan mengurangi iritasi akibat obat. Kompleks inklusi siklodekstrin menurunkan konsentrasi lokal obat bebas, sehingga konsentrasinya berada di bawah ambang iritasi. Inklusi siklodekstrin meningkatkan stabilitas obat dan mencegah inkompatibilitas. Terakhir, kompleks CD menutupi bau dan rasa tidak enak pada obat.

Sonikator Berkinerja Tinggi untuk Enkapsulasi Obat

Hielscher Ultrasonics memiliki pengalaman panjang dalam perancangan, pembuatan, dan distribusi homogenizer ultrasonik berkinerja tinggi untuk industri farmasi, pangan, dan kosmetik. Hielscher bangga tidak hanya menjadi pemasok perangkat keras, tetapi juga menyediakan konsultasi dan pelatihan tingkat lanjut untuk aplikasi ultrasonik serta pemasangan dan pengoperasian sistem ultrasonik.
Pembuatan kompleks siklodekstrin berkualitas tinggi dan pembawa obat berstruktur nano lainnya seperti niosom, liposom, nanopartikel lipid padat, atau nanopartikel polimer merupakan proses yang dapat ditangani dengan unggul oleh sistem ultrasonik Hielscher berkat keandalannya yang tinggi, keluaran daya yang konsisten, dan kemampuan pengendalian yang presisi. Sonikator Hielscher memungkinkan pengendalian presisi atas semua parameter proses, seperti amplitudo, suhu, tekanan, dan energi sonikasi. Perangkat lunak cerdas secara otomatis mencatat semua parameter sonikasi (waktu, tanggal, amplitudo, energi bersih, energi total, suhu, tekanan) pada kartu SD bawaan.
Ketangguhan peralatan ultrasonik Hielscher memungkinkan pengoperasian 24/7 untuk pekerjaan berat dan dalam lingkungan dengan tuntutan operasional tinggi.
Tabel di bawah ini memberikan gambaran perkiraan kapasitas pemrosesan sonikator kami: