Ուլտրաձայնային լուծումներ պատվաստանյութերի արտադրության բարելավման համար

• Sonication-ը օգտագործվում է պատվաստանյութերի պատրաստման տարբեր փուլերում՝ բջիջների լիզման, բջիջների կախույթների համասեռացման, բջիջների աճի խթանման, պարկուճավորման, սպիտակուցների օժանդակ կապի համար և այլն:
• Hielscher sonicators օգտագործվում են հակագենի արտադրության, պարկուճավորման և ձևավորման, ինչպես նաև գազազերծման փուլում՝ նախքան պատվաստանյութը սրվակների կամ ներարկիչների մեջ լցնելը:
• Hielscher Ultrasonics-ը դեղագործության ոլորտում հուսալի ուլտրաձայնային համակարգերի ձեր երկարամյա գործընկերն է: Պարզեք, թե պատվաստանյութի արտադրության որ գործընթացի ընթացքում կարող են բարելավել ձեր արտադրությունը:

Պատվաստանյութերի արտադրություն

Ուլտրաձայնային հետազոտությունը կարող է օգտակար լինել պատվաստանյութի արտադրության տարբեր փուլերում: Պատվաստանյութ արտադրելու համար առաջին քայլը հենց անտիգենը պատրաստելն է: Կախված հարուցիչի տեսակից՝ հակագենի գեներացման մեթոդը տարբերվում է. Մինչ վիրուսները աճում են կամ առաջնային բջիջների վրա, ինչպիսիք են հավի ձվերը (օրինակ՝ գրիպի դեպքում) կամ շարունակական բջջային գծերի վրա, ինչպիսիք են մշակված մարդու բջիջները (օրինակ՝ հեպատիտ A-ի համար), բակտերիաները՝ աճեցված կենսառեակտորներում (օրինակ՝ Haemophilus influenzae տիպի b): Ռեկոմբինանտ սպիտակուցները, որոնք ստացվել են վիրուսներից կամ բակտերիաներից, կարող են աճեցվել նաև խմորիչի, բակտերիաների կամ բջջային կուլտուրաների մեջ: Երբ անտիգենը արտադրվում է, այն պետք է ազատվի այն բջիջներից, որտեղ այն աճեցվել է:
Հնարավոր է, որ անհրաժեշտ լինի վիրուսը ապաակտիվացնել, հնարավոր է, որ հետագա մաքրում չպահանջվի: Ռեկոմբինանտ սպիտակուցներին անհրաժեշտ են բազմաթիվ գործողություններ, որոնք ներառում են ուլտրաֆիլտրացիա և սյունակային քրոմատագրություն: Կախված պատվաստանյութի ձևակերպումից, ավելացվում են օժանդակ, կայունացնող նյութեր և կոնսերվանտներ: Ադյուվանտները ուժեղացնում են հակագենի իմունային պատասխանը, կայունացուցիչներն ու կոնսերվանտները մեծացնում են պահպանման ժամկետը:
Պատվաստանյութի արտադրության ընթացքում sonication-ը կարող է կիրառվել տարբեր փուլերում: Որպես ոչ ջերմային մշակման մեթոդ, խուսափում են արժեքավոր նյութի ջերմային քայքայումից: Ստորև կարող եք գտնել ամենատարածված հավելվածները, որտեղ ուլտրաձայնը բարելավում է պատվաստանյութերի արտադրությունը.

Անտիգենների ցրում

Հակագենները, ինչպիսիք են բջջային հատվածը կամ սպիտակուցային անտիգենները, պետք է միատարր կերպով ցրվեն կախոցի, պոլիմերային կամ լիպոսոմային պարկուճի մեջ՝ կայուն պատվաստանյութ ստանալու համար: Sonication-ը երկարաժամկետ ապացուցված է դեղագործական արտադրանքի արտադրության մեջ նուրբ դիսպերսիաներ պատրաստելու համար և, հետևաբար, ժամանակակից պատվաստանյութերի արտադրության մեջ կայացած տեխնիկա է:
Ալյումինի վրա հիմնված ադյուվանտները, որոնք կազմված են շատ փոքր առաջնային մասնիկներից, սովորաբար օգտագործվող ադյուվանտի տեսակ են, որը կարող է հեշտությամբ ագրեգացվել պատվաստանյութի ձևակերպումների մեջ գործող միավորի մեջ: Ադյուվանտները անտիգենների հետ համատեղելու համար անհրաժեշտ է հակագենի միասնական բաշխում ալյումին պարունակող պատվաստանյութում: Ուլտրաձայնային դիսպերսիան պատրաստում է անտիգենների և օժանդակ նյութերի միատարր դիսպերսիաներ (օրինակ՝ Alhydrogel™):

բջիջների լիզը & Արդյունահանում

Միկրոօրգանիզմներից արտադրվող անտիգենները պետք է ազատվեն մանրէաբանական բջիջից։ Sonication-ը բջիջների լիզի և արդյունահանման ապացուցված տեխնոլոգիա է: Ձայնագրման պարամետրերի ճշգրտմամբ բջիջները կարող են ծակվել կամ խաթարվել, որպեսզի թիրախավորված անտիգենները հասանելի լինեն և կարողանան մեկուսացվել:

Պաթոգենների անակտիվացում

Հզոր ուլտրաձայնը կիրառվում է միկրոօրգանիզմների, ինչպիսիք են բակտերիաները և վիրուսները խանգարելու և ոչնչացնելու համար: Օրինակ, E. coli-ի ուլտրաձայնային ապաակտիվացումը, որին հաջորդում է ճառագայթումը, ցույց է տրվել, որ ամենաուժեղ տեխնիկան է կոլիբացիլոզի դեմ արդյունավետ պատվաստանյութի պատրաստման համար: [Melamed et al. 1991]
Մանրէների ապաակտիվացման համար սովորաբար օգտագործվող մեթոդներն են ջերմային պաստերիզացումը և մանրէազերծումը, որոնք հիմնված են բարձր ջերմաստիճանի երկարատև ազդեցության վրա և հաճախ հանգեցնում են ֆունկցիոնալ հատկությունների ջերմային ազդեցության վատթարացման: Սոնիկացման և ջերմության համակցված բուժումը (թերմո-ձայնավորումը) կարող է արագացնել ստերիլիզացման արագությունը. քանի որ ջերմային ինտենսիվությունը և տևողությունը զգալիորեն կրճատվել է, ջերմային զգայուն միացությունների (օրինակ՝ սպիտակուցներ, անտիգեններ) ջերմային քայքայումը: Ուլտրաձայնային ստերիլիզացումը և պաստերիզացումը ծախսարդյունավետ է, էներգախնայող և շրջակա միջավայրի համար բարենպաստ:

էմուլսիաներ & կասեցումներ

Պատվաստանյութի ձևակերպումները կարող են բաղկացած լինել ջրային-լիպիդային խառնուրդներից: Քանի որ ջրի-լիպիդային ձևակերպումները անխառնելի են, պետք է մանր չափի էմուլսիա պատրաստել՝ կամ հաղթահարելով կաթիլները:’ մակերեսային լարվածություն կամ մակերևութային ակտիվ նյութի օգտագործում: Ուլտրաձայնային էմուլսացումը ձևակերպման լավ կայացած տեխնիկա է նանոէմուլսիաներ / մինի-էմուլսիաներ, կրկնակի էմուլսիաներ, և Պիկերային էմուլսիաներ. Օրինակ, ջրում չլուծվող լիպոպեպտիդները կարող են ուլտրաձայնային եղանակով կասեցվել հակագենով 1:1 (վ/վ) հարաբերակցությամբ ջրային լուծույթում:
Այնուհետև, sonication կիրառվում է բջիջների ագրեգատները նվազեցնելու և մեկ ցրված բջիջը հավասարաչափ բաշխելու նպատակով:

Ադյուվանտներ և կոնսերվանտներ

Պատվաստանյութերը սովորաբար պարունակում են մեկ կամ մի քանի օժանդակ նյութեր, որոնք օգտագործվում են իմունային պատասխանը խթանելու համար: Ուլտրաձայնային ախտորոշմամբ օժանդակ միկրոֆիբրերը խճճվում և միատարր ցրվում են այնպես, որ մակերեսին կապող սպիտակուցը բարելավվի: Էմուլսիայի վրա հիմնված օժանդակ համակարգերը լայնորեն օգտագործվում են պատվաստանյութերի մշակման և ձևավորման մեջ: Նման էմուլսիայի վրա հիմնված օժանդակ համակարգերը կարող են ձևակերպվել՝ օգտագործելով էմուլսիայի տարբեր տեսակներ, ինչպիսիք են՝ յուղը ջրի մեջ (օ/վ), ջուրը յուղի մեջ (վ/օ), ջուրը յուղի մեջ ջրի մեջ (վ/վ): / w), կամ սպիտակուցներով կայունացված էմուլսիաներ:
Ավելին, կոնսերվանտներ են ավելացվում՝ կանխելու պատվաստանյութի վարակումը բակտերիաներով կամ սնկերով: Կոնսերվանտները կարող են օգտագործվել պատվաստանյութերի արտադրության տարբեր փուլերում:
Ուլտրաձայնային հոմոգենիզատորների օգտագործումը նպաստում է ավելի հավասար և նուրբ խառնուրդին և ցրմանը և դրանով իսկ հուսալի գործիք է ավելի արդյունավետ պատվաստանյութերի արտադրության համար:

ձեւակերպում & Լիպոսոմային էկապսուլյացիա

Լիպոսոմով պատված պատվաստանյութերը կարող են կիրառվել բանավոր, ներռնգային, ներմկանային, ենթամաշկային և հանդիսանում են պատվաստանյութի առաքման շահավետ մեթոդ և օժանդակ միջոց, որը կարող է բարելավել նպատակային առաքումը և նվազեցնել թակարդված անտիգենների թունավորությունը: Sonication-ը հուսալի մեթոդ է ակտիվ միացությունները լիպոսոմային ձևակերպումների մեջ ներառելու համար: Կարդացեք այստեղ ավելին լիպոսոմների ուլտրաձայնային ձևակերպման մասին:
Օրինակ՝ Նյուքասլի հիվանդության դեմ անասնաբուժական պատվաստանյութ ստեղծելու համար Ժաո և այլք. (2011 թ.) պատրաստել է ֆոսֆատիդիլխոլին/խոլեստերին փոքր միաշերտ վեզիկուլներ (SUV) ձայնային ախտահանման տակ: Ուլտրաձայնային պարուրված պատվաստանյութը ցույց տվեց ուժեղացված իմունային պատասխան, ավելի բարձր IgG և IgM հակամարմինների տիտրեր, ինչպես նաև T-բջիջների և B-բջիջների տարածում:

Դեղագործական կախոցների գազազերծում

Պատվաստանյութերի և դեղագործական արտադրության ընթացքում և փաթեթավորումից առաջ պատվաստանյութերը և հեղուկները, ինչպիսիք են կախոցները, լուծույթները, էմուլսիաները և վերջնական ձևակերպումները, պետք է գազազերծվեն: Գազազերծման / օդազերծման քայլի ընթացքում գազի պղպջակները (օրինակ՝ թթվածինը, ածխածնի երկօքսիդը, որոնք թակարդված են հեղուկի մեջ, հեռացվում են: Ուլտրաձայնային ալիքները նպաստում են հեղուկների մեջ արգելափակված գազի պղպջակների միաձուլմանը: Միաձուլված փուչիկները ունեն ավելի բարձր լողացողություն և բարձրանում են դեպի Գազի փուչիկների հեռացումը կարող է ընդլայնվել, երբ աննշան վակուում է կիրառվում ուլտրաձայնային օգնությամբ, ջրային կախույթների օդազերծման տեխնիկան:

Բջիջների ինտենսիվ աճ

Ուլտրաձայնային գրգռումը պատվաստման ժամանակ (միկրոօրգանիզմների մշակման միջավայր ներմուծելու գործընթացը) կարող է մեծացնել բջիջների կուլտուրաների աճը: Hielscher ուլտրաձայնային բիոռեակտորներում ձայնային արտանետման ինտենսիվությունը, ջերմաստիճանը և պահպանման ժամանակը կարող են ճշգրտորեն կարգավորվել բջջի տեսակի և դրա պահանջների վերաբերյալ:
Օրինակ, մեղմ ձայնային ախտահանումը կարող է կիրառվել բջիջների գլյուկոզայի կլանումը մեծացնելու և դրանով իսկ խթանելու բջջային կուլտուրաների և կասեցումների աճը: Հայտնի է, որ ուլտրաձայնը մեծացնում է բջիջների թափանցելիությունը, ինչը, իր հերթին, կարող է ուժեղացնել սննդանյութերի/թափոնների փոխանակումը, այդպիսով հանգեցնելով պատվաստանյութի ուժեղացված արտադրությանը: Դրանով պատվաստանյութի արտադրության ժամանակը կարող է կրճատվել և/կամ մեծացնել որպես պատվաստանյութ օգտագործվող սպիտակուցների արտադրությունը:

Hielscher Ultrasonics Pharma-Reactors

Hielscher Ultrasonics-ը մասնագիտացած է բարձր հզորության ուլտրաձայնային համակարգերի և սոնո-բիոռեակտորների արտադրության մեջ՝ Ռ.&Դ և դեղագործական արտադրանքի արդյունաբերական արտադրություն (օրինակ պատվաստանյութեր, API-ներ)
Sonication-ը կարող է կիրառվել բաց անոթների, փակ ռեակտորների և շարունակական հոսքով ռեակտորների համար: Ուլտրաձայնային համակարգերի բոլոր մասերը, որոնք շփվում են հեղուկ միջավայրի հետ, պատրաստված են չժանգոտվող պողպատից, տիտանից կամ ապակուց: Ավտոկլավվող մասերը և սանիտարական կցամասերը ապահովում են արտադրությունը դեղագործական աստիճան ապրանքներ.
Խելացի ծրագրաշարը ավտոմատ կերպով ձայնագրում է ձայնագրման գործընթացի պարամետրերը ինտեգրված SD հիշաքարտի վրա: Բոլոր ձայնային պարամետրերի ճշգրիտ վերահսկումը ապահովում է գործընթացի արդյունքի վերարտադրելիությունը և հուսալիությունը:

Արտադրության ստանդարտացում.
Hielscher Ultrasonics արդյունաբերական ուլտրաձայնային պրոցեսորները շատ հուսալի են և կարող են ճշգրիտ կառավարվել: Բոլոր արդյունաբերական ուլտրաձայնային սարքերը կարող են ճշգրտվել, որպեսզի մատուցեն ամբողջ տիրույթը՝ ցածրից մինչև շատ բարձր ամպլիտուդներով: Մինչև 200 մկմ ամպլիտուդները հեշտությամբ կարող են շարունակաբար աշխատել 24/7 աշխատանքի ընթացքում: Նույնիսկ ավելի բարձր ամպլիտուդների համար մատչելի են հարմարեցված ուլտրաձայնային սոնոտրոդներ: Hielscher sonicators-ի ամրությունը թույլ է տալիս 24/7 աշխատել ծանր աշխատանքային և պահանջկոտ միջավայրերում: