אולטרסאונד הניסוח של ניזומים
הכנה לנוכמה
Niosome הוא שאינו יונית מבוססת vefacסטנט, שנוצר בעיקר על ידי שאינם יוניים והתאגדות כולסטרול כמו excipient. Niosomes הם יציבים יותר נגד השפלה כימית או חמצון יש זמן אחסון ארוך בהשוואה ליפוזומים. בשל חומרים מתכלים המשמשים niosome הכנה, הם מתכלה, ביותואם, ו-לא חיסוני. Niosomes הם osmotically פעילים, יציב כימית ומציעים זמן אחסון ארוך יותר בהשוואה ליפוזומים. בהתאם לגודל ולהפך, שיטות הכנה שונות זמינים כגון sonication, היפוך האידוי השלב, הסרט דק היום או טרנס ממברנה הדרגתי מעבר הסמים תהליך ספיגת התרופה. הכנה לייצור אולטרה סאונד היא הטכניקה המועדפת להפקת unilamellar שלפוחיות, שהן קטנות ואחידה בגודל.
אולטראסאונד Niosome ניסוח
כדי לנסח ניזומים, שמן במים (o/w) אמולסיה צריך להיות מוכן מפתרון אורגני של החומר הכימי, כולסטרול, ופתרון מימית המכיל את התרכובת אקטיביים, כלומר התרופה. תחליב-אולטראסוניות הוא הטכניקה המעולה לערבוב נוזלים immiscible כגון שמן ומים. על-ידי הטיית הטיפות של שני השלבים, שוברים אותם לננו-בגודל, מתקבלת הננו-אמולסיה. לאחר מכן, הממס אורגני הוא התאדה, וכתוצאה מכך niosomes עמוסה סוכנים טיפוליים, אשר התפזרו בשלב מימית. בהשוואה לערבוב מכני, שיטת הניסוח של אולטרה סאונד מצטיינת על ידי יצירת niosome עם מימד ממוצע קטן יותר ואינדקס פולידיסטיטיות נמוך יותר בתהליך מהיר. השימוש בשלפוחית קטנה יותר עדיף בדרך כלל, בהתחשב בכך שהם נוטים למנוע את מנגנוני הסיווג של הגוף טוב יותר מאשר חלקיקים גדולים יותר, ולהישאר במשך פעמים ארוכות יותר במחזור הדם. (cf. ברייגניי ואח ' 2014)
- שלפוחית מunilamellar, קטנה ואחידה
- תהליך פשוט ומהיר
- לשחזור
- בשליטה מדויקת
- בטוח
- מדרגי בקלות
אולטרסאונד Niosome פרוטוקולים הכנה
(לגלו) העמוס בדוקסורוביצין, תרופה נגד סרטן, היו מוכנים על ידי לטלטל תערובת של NPG (16 מ"ג), Span 60 (65 mg), כולסטרול (58 mg), ו Solulan (54 mg) בפתרון דוקסורוביצין (1.5 mg/ml, 2 מ ל, הכין PBS) ב 90 ° c עבור 1 h, ואחריו בדיקה sonication עבור 10 דקות (75% מקסימום).
Palmitoyl גליקול chitosan (GCP) ושלפוחיות היו מוכנים כפי שתוארו בעבר (11) על ידי בדיקה sonicating גליקול chitosan (10 מ"ג) ו כולסטרול (4 מ"ג) בפתרון דוקסורוביצין (1.5 מ"ג/ml). (Dufes ואח ' 2004)

UP400St – 400W אולטרה סאונד התקן לננו-אמולסיות
אלטרנטיבי-שיטות הכנה חלופיות
חלופות חלופיות שיטות ניסוח כגון טכניקת אידוי בשלב הפוכה או הטרנס ממברנה מעבר בין התרופה pH תהליך ספיגת הסמים כרוך ביישום של אנרגיה אולטרה סאונד. שתי הטכניקות משמשות בעיקר לניסוח מרובה שלפוחיות (MLVs). בהמשך ניתן למצוא תיאור קצר של שתי הטכניקות ואת הצעד sonication מעורב.
Sonication in Niosome הכנה באמצעות אידוי שלב הפוך
בשיטת אידוי בשלב הפוך (REV), הרכיבים של ניסוח nioזוממים מומס בתערובת של האתר ו כלורופורם והוסיף לשלב מימית, אשר מכיל את הסם. שימוש באמולסיה אולטרא סאונד משמש להפוך את התערובת לאמולסיה בגודל נאה. לאחר מכן, השלב האורגני מתאדה. Niosome השיגו במהלך אידוי של הממס האורגני הם unilamellar שלפוחיות של גודל גדול.
טרנס ממברנות pH מעבר הדרגתי תהליך ספיגת הסמים
עבור המעבר pH הטרנס ממברנה (בתוך חומצי) תהליך ספיגת הסמים (עם טעינה מרחוק), הכולסטרול וכולסטרול מומס הכלורופורם. הממס הוא מכן מתאדה תחת ואקום כדי לקבל סרט דק על הקיר של הבקבוקון העגול-תחתון. הסרט הוא רטוב עם חומצה לימון 300 מ"מ (pH 4.0) על ידי vortexing את ההשעיה. השלפוחיות הססגוניות מוקפאות ומופשרים שלוש פעמים ולאחר מכן sonicated באמצעות ultrasonicator בדיקה. כדי להשעות את ההשעיה הזאת, פתרון מימית המכיל 10 מ"ג/ml של התרופה הוא הוסיף ומבורך. ה-ph של המדגם מועלה לאחר מכן ל-ph 7.0-7.2 עם 1m ניתרן פוספט. לאחר מכן, התערובת מתחממת ל-60 ° c למשך 10 דקות. טכניקה זו מניבה שלפוחית מלפתוניים. (cf. Kazi ואח '. 2010)
הפחתה בגודל אולטרה סאונד של ניזומים
ניזומים הם בדרך כלל בטווח הגודל של 10nm כדי 1000nm. בהתאם לטכניקת ההכנה, ניזומים הם לרוב בגודל גדול יחסית ונוטים ליצור אגרגטים. עם זאת, בגדלים מסוימים של niosome הם גורם חשוב כשמדובר בסוג המיועד של מערכת המסירה. למשל, מאוד קטן niosome גודל בטווח ננו מתאים ביותר עבור משלוח תרופות מערכתית, שם התרופה חייבת להיות מועברת על פני ממברנות התא כדי להגיע לאתר היעד הסלולר, בעוד niosome גדול מומלצים עבור שרירי ומשלוח תרופה פנים-חלל או יישומים אופטלמולוגי. הפחתת גודל אולטרה סאונד של niosomes הוא צעד משותף במהלך הכנת niosomes חזק מאוד. אולטראסאונד להטות כוחות להפוך את הניזומים ולפזר את הניוסומס לתוך ננו-ניזומים מפוזרים מונו.
פרוטוקול – הפחתת גודל אולטרא סאונד של ליאוניזומים
נדב ואח ' (2017) ניסח ביויונאוזומים ביולוגיים (שילוב של niosome וליפוכמה) המכיל רצף 60: כולסטרול: DPPC (ב 55:30:15:3) עם 3% DPPC-mPEG. כדי להקטין את הגודל של LipoNiosomes מוכנים, לאחר הsonicated הם השעיית ההשעיה עבור 45 דקות (15 שניות על ו 10 שניות ביטול, משרעת 70% ב 100 וואט) כדי למזער את צבירת חלקיקים באמצעות הומוגניצר UP200St (היאלשר Ultrasonics GmbH, גרמניה). עבור שיטת מעבר-הצבע, הסרטים היבשים של CUR, שומנים וליפידים היו נוזלים עם 1300 mL של אמוניום סולפט (pH 1 ⁄ 4 4) ב 63 C עבור 47 דקות. אז, חלקיקי חלקיקים הsonicated על אמבטיית קרח כדי לייצר שלפוחיות קטנות.
Ultrasonicators להכנת ניומין הכנה
הירושר אולטרה סאונד הוא מנוסה זמן רב בעיצוב, ייצור, הפצה ושירות של מטוסי הומואולטרה אולטראסאונד בעלי ביצועים גבוהים עבור התרופות, מזון, תעשיית הקוסמטיקה.
הכנת niosomes באיכות גבוהה, ליפוזומים, חלקיקי שומנים מוצק, חלקיקים פולימריים, cyclodextrin תסביכים וספקים אחרים מובנים ננו סמים הם תהליכים, שבו Hielscher מערכות אולטרה סאונד excel בשל אמינות גבוהה שלהם, תפוקת הכוח עקבית, ומדויק ישור. הירושר ultrasonicators מאפשרים שליטה מדויקת על כל פרמטרי התהליך, כגון משרעת, טמפרטורה, לחץ ואנרגיה sonication. התוכנה אינטליגנטי באופן אוטומטי פרוטוקולים כל הפרמטרים sonication (זמן, תאריך, משרעת, אנרגיה נטו, סך האנרגיה, טמפרטורה, לחץ) על כרטיס SD מובנה.
החוסן של ציוד אולטרסוני של Hielscher מאפשר פעולה 24/7 ב כבד חובה בסביבות תובעניים.
הטבלה להלן נותן לך אינדיקציה של יכולת עיבוד משוער של ultrasonicators שלנו:
נפח תצווה | קצב זרימה | התקנים מומלצים |
---|---|---|
1 עד 500mL | 10 עד 200mL / min | מעלהay |
10 עד 2000mL | 20 עד 400mL / min | Uf200 ः t, UP400St |
0.1 ל 20L | 0.2 ל 4 ליטר / דקה | UIP2000hdT |
10 עד 100 ליטר | 2 עד 10L / min | UIP4000hdT |
N.A. | 10 עד 100L / min | UIP16000 |
N.A. | יותר גדול | אשכול UIP16000 |
תיצור איתנו קשר! / שאל אותנו!

הומומרים אולטרה סאונד בעלי עוצמה גבוהה מ מַעבָּדָה ל טַיָס ו תַעֲשִׂיָתִי סוּלָם.
ספרות / הפניות
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
עובדות שראוי לדעת
ניזומים נגד ליפוזומים
ליפוזומים וניזומים הם מיקרוסקופיים שלפוחיות, אשר ניתן לטעון עם תרכובות אקטיביים לאספקת סמים. ניזומים דומים לליזומים, אבל הם נבדלים בקומפוזיציה שלהם. בעוד ליפוזומים יש בינה פוספוליפיד זרחן, מבנה הניבייר עשוי nonionic, אשר מוביל הבדל כימי ביחידות מבניים. זה ההבדל מבנית נותן niosomes יציבות כימית גבוהה יותר, יכולת חדירה לעור מעולה, ופחות טומאה.
ניזומים הם הבדיל לפי גודל לתוך שלוש קבוצות עיקריות: unilamellar שלפוחיות קטנות (רכב שטח) יש קוטר ממוצע של 10-100 ננומטר, גדול unilamellar ושלפוחיות (מתוקה) יש בגודל ממוצע של 100-3000nm, ו שלפוחיות רב למטיות (MLV) מאופיין על ידי יותר מאשר bilayer אחד.
"Niosomes להתנהג בvivo כמו ליפוזומים, מהאריך את זרימת הדם של התרופה לכוד ושינוי התפלגות האיברים שלה יציבות מטבולית. כמו עם ליפוזומים, המאפיינים של niosomes תלוי בהרכב של bilayer, כמו גם שיטה של הייצור שלהם. הוא דיווח כי עיבור של כולסטרול ב bilayers מקטין את נפח מלכודת במהלך ניסוח, ובכך מלכודת יעילות. (Kazi ואח ' 2010)
Niosomes יכול להיות מוכן באמצעות טכניקות שונות כגון טכניקת הultrasonication הסרט דק, שיטת היפוך האידוי בשלב הפוך, שיטת הקפאת ההפשרה, microfluidization, או שיטת התייבשות מחדש. על-ידי בחירת הצורה המתאימה של הכנה, מפעילי חומרים, כולסטרול, תוספים לפני השטח, וריכוז ההשעיה, הרכב, מלזומים, יציבות, ומטען משטח של niosomes ניתן לגבש על מנת למלא את דרישות הספק התרופות הספציפיות.
על מנת לייצר מאוד ביוזומים ביולוגי עם הרעלת ציטוזה נמוך מאוד, החומרים המשמשים בהכנה niosomes צריך להיות מתכלה, ביותואם ולא חיסוני.