التراسونیک فرمول از نیوsomes
آماده سازی نیوبرخی
نیوشا برخی از وزیکول های غیر یونی مبتنی بر سورفکتانت است که عمدتا توسط سورفکتانت غیر یونی و ترکیب کلسترول به عنوان اجزاء جانبی تشکیل می شود. نیوشا در برابر تخریب شیمیایی یا اکسیداسیون پایدار تر هستند و زمان ذخیره سازی طولانی در مقایسه با لیپوزوم ها دارند. با توجه به سورفاکتانت مورد استفاده برای آماده سازی نیوشا ، آنها زیست تخریب پذیر ، زیست سازگار ، و غیر ایمونوژنیک هستند. نیوشا اسمزی فعال ، شیمیایی پایدار و ارائه زمان ذخیره سازی طولانی تر در مقایسه با لیپوزوم است. بسته به اندازه و هجو, روش های مختلف آماده سازی در دسترس هستند مانند فراصوت, معکوس فاز تبخیر, هیدراتاسیون فیلم نازک و یا ترانس غشایی pH گرادیان فرایند جذب مواد مخدر. آماده سازی التراسونیک نیوبرخی از روش ارجح برای تولید وزیکول های unilamellar ، که کوچک و یکنواخت در اندازه است.
فرمولاسیون آلتراسونیک
برای تدوین و فرموله کردن نیوشا ، روغن در آب (o/w) امولسیون باید از محلول آلی سورفاکتانت ، کلسترول ، و یک راه حل آبی حاوی ترکیب فعال زیستی ، یعنی این دارو آماده شده است. امولسیون التراسونیک روش برتر به مخلوط مایعات غیر قابل امتزاج مانند نفت و آب است. با برش قطرات هر دو فاز ، شکستن آنها را به اندازه نانو ، نانو امولسیون به دست آمده است. متعاقبا, حلال آلی تبخیر شده است, و در نتیجه نیوشا لود شده با عوامل درمانی, که در فاز آبی پراکنده. هنگامی که به تکان دهنده مکانیکی در مقایسه با ، روش فرمول های اولتراسونیک ، برتری با تشکیل نیوsomes با ابعاد متوسط کوچکتر و شاخص polyدیسپرس پایین تر در یک فرآیند سریع است. استفاده از وزیکول های کوچکتر به طور کلی ترجیح داده شده است ، با توجه به اینکه آنها تمایل به جلوگیری از مکانیسم های ترخیص بدن بهتر از ذرات بزرگتر ، و برای بار دیگر در جریان خون باقی می ماند. (cf. Bragagni و همکاران. ۲۰۱۴)
- unilamellar ، کوچک ، یکنواخت وزیکول
- فرآیند ساده و سریع
- تجدید پذیر
- دقیقا قابل کنترل
- بی خطر
- به راحتی مقیاس پذیر
پروتکل های آماده سازی التراسونیک نیوبرخی
N-palmitoyl گلوکوزامین نیوsomes (Glu) لود شده با دوکسوروبیسین ، یک داروی ضد سرطان ، با تکان دادن مخلوطی از NPG آماده شدند (16 میلی گرم), دهانه ۶۰ (۶۵ میلی گرم), کلسترول (۵۸ میلی گرم), و Solulan C24 (۵۴ میلی گرم) در محلول دوکسوروبیسین (۱/۵ میلی گرم/میلی لیتر, 2 میلی لیتر, آماده در PBS) در 90 ° c برای 1 ساعت, پس از پروب فراصوت برای 10 دقیقه (۷۵% از حداکثر)
وزیکول های پالمیتویل گلیکول کیتوزان (GCP) به عنوان پیش از آن (11) توسط پروب های کیتوزان گلیکول (10 میلی گرم) و کلسترول (4 میلی گرم) در محلول دوکسوروبیسین (۱/۵ میلی گرم در میلی لیتر) تهیه شدند. (Dufes و همکاران ۲۰۰۴)
UP400St – دستگاه اولتراسونیک 400W برای نانو امولسیون
روش های آماده سازی جایگزین نیوشا
روش های فرمولاسیون جایگزین از قبیل تکنیک های فرآیند تبخیر فاز معکوس یا فرایند جذب مواد مخدر pH گرادیان غشا شامل استفاده از انرژی مافوق صوت است. هر دو تکنیک به طور عمده مورد استفاده برای فرموله کردن وزیکول های چند لایه (MLVs). در زیر شما می توانید یک توضیح کوتاه از هر دو تکنیک و گام فراصوت درگیر پیدا کنید.
روش فراصوت در نیوبرخی آماده سازی از طریق تبخیر فاز معکوس
در فاز معکوس تبخیر (REV) روش ، اجزای فرمول niosomal در مخلوطی از اتر و کلروفرم حل شده و به فاز آبی اضافه می شود که حاوی مواد مخدر است. امولسیون التراسونیک استفاده می شود به نوبه خود مخلوط را به یک امولسیون اندازه خوب است. پس از آن ، فاز آلی تبخیر شده است. نیوبرخی به دست آمده در طول تبخیر از حلال آلی هستند وزیکول unilamellar از اندازه بزرگ است.
فرآیند جذب مواد مخدر با روش pH گرادیان-غشایی
برای گرادیان pH (داخل اسید) فرایند جذب مواد مخدر (با بارگذاری از راه دور) ، سورفاکتانت و کلسترول در کلروفرم حل شده است. حلال است و سپس تحت خلاء تبخیر برای به دست آوردن یک فیلم نازک بر روی دیوار از فلاسک گرد پایین. این فیلم هیدراته با ۳۰۰ میلی متر اسید سیتریک (pH ۴/۰) توسط vortexing تعلیق. وزیکول های چند لایه یخ زده و ذوب سه بار و پس از آن فراصوت داده با استفاده از پروب نوع ultrasonicator. برای این تعلیق niosomal, محلول آبی حاوی 10 میلی گرم/میلی لیتر از مواد مخدر اضافه شده است و vortexed. سپس pH نمونه به pH 7.0-7.2 با 1M دی سدیم فسفات افزایش می یابد. سپس, مخلوط به 60 ° c برای گرم می شود 10 دقایق. این تکنیک در وزیکول های چند لایه تولید میشود. (cf. کزی و همکاران ۲۰۱۰)
التراسونیک کاهش اندازه نیوsomes
نیوشا معمولا در محدوده اندازه 10 نانومتر تا 1000nm است. بسته به روش آماده سازی, نیوشا اغلب اندازه نسبتا بزرگ و تمایل به شکل دانه. با این حال ، برخی از اندازه های خاص ، یک عامل مهم است که آن را به نوع هدف از سیستم تحویل می آید. به عنوان مثال ، به اندازه بسیار کوچک در محدوده نانومتر است مناسب ترین برای تحویل دارو سیستمیک ، که در آن مواد مخدر باید در سراسر غشای سلولی تحویل برای رسیدن به سایت هدف سلولی ، در حالی که نیوشا بزرگتر هستند برای تحویل دارو عضلانی و داخل حفره و یا برنامه های کاربردی چشم توصیه می شود. کاهش اندازه التراسونیک از نیوsomes یک گام مشترک در طول آماده سازی نیوsomes بسیار قوی است. نیروهای برشی التراسونیک تخلیه و پراکنده کردن نیوsomes به تک پراکنده نانو نیوsomes.
پروتکل – کاهش اندازه التراسونیک از LipoNiosomes
نادرنژاد و همکاران (۲۰۱۷) فرموله زیست سازگار LipoNiosomes (ترکیبی از نیوشا و لیپوزوم) حاوی توئین ۶۰: کلسترول: DPPC (در ۵۵:30:15:3) با 3 ٪ DPPC-mPEG. برای کاهش اندازه از LipoNiosomes آماده, پس از هیدراتاسیون آنها تعلیق برای ۴۵ دقیقه فراصوت داده (15 ثانیه و 10 ثانیه خاموش, دامنه ۷۰% در ۱۰۰ وات) برای به حداقل رساندن تجمع ذرات با استفاده از التراسونیک هموژنایزر UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, آلمان). برای روش pH-گرادیان ، فیلم خشک از فعلی ، سورفاکتانت و چربی با ۱۳۰۰ میلی لیتر از سولفات آمونیوم (pH 1 ⁄ 4 4) در ۶۳ C برای ۴۷ دقیقه هیدراته شد. سپس ، نانوذرات بیش از یک حمام یخ برای تولید وزیکول های کوچک فراصوت داده شد.
Ultrasonicators برای ساخت نیوبرخی از
Hielscher اولتراسونیک طولانی مدت تجربه در طراحی ، تولید ، توزیع و خدمات همگن مافوق صوت با عملکرد بالا برای داروسازی ، مواد غذایی ، و صنعت لوازم آرایشی و بهداشتی است.
آماده سازی با کیفیت بالا نیوsomes ، لیپوزوم ، نانوذرات لیپید جامد ، نانوذرات پلیمری ، مجتمع های سیکلودکسترین و دیگر حامل های مواد مخدر نانو ساختار فرایند هستند ، که در آن سیستم های اولتراسونیک Hielscher اکسل به دلیل قابلیت اطمینان بالا ، خروجی قدرت سازگار و کنترل دقیق. Ultrasonicators Hielscher برای کنترل دقیق بر تمام پارامترهای فرایند اجازه می دهد ، مانند دامنه ، دما ، فشار و انرژی فراصوت. نرم افزار هوشمند به طور خودکار پروتکل تمام پارامترهای فراصوت (زمان ، تاریخ ، دامنه ، انرژی خالص ، انرژی کل ، دما ، فشار) بر روی ساخته شده در کارت SD.
استحکام تجهیزات سونوگرافی Hielscher اجازه می دهد تا برای 24/7 عملیات در سنگین و در محیط های خواستار است.
جدول زیر به شما می دهد که نشانه ای از ظرفیت پردازش تقریبی ultrasonicators ما:
| دسته ای دوره | نرخ جریان | دستگاه های توصیه شده |
|---|---|---|
| 1 تا 500ML | 10 تا پوست 200ml / دقیقه | UP100H |
| 10 به 2000mL | 20 تا 400ML / دقیقه | UP200Ht، UP400St |
| 00.1 به 20L | 00.2 به 4L / دقیقه | UIP2000hdT |
| 10 تا 100L | 2 تا 10L / دقیقه | UIP4000hdT |
| خب | 10 تا 100L / min و | UIP16000 |
| خب | بزرگتر | خوشه UIP16000 |
تماس با ما! / از ما بپرسید!
بالا قدرت اسیاب اولتراسونیک از ازمایشگاه ها تا خلبان . . مقیاس.
ادبیات / منابع
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
آمار ارزشمند دانستن
نیوزوم ، انتظار: کاهش از لیپوزوم
لیپوزوم ها و نیوزوم ها وزیکول های میکروسکوپی هستند که می توانند با ترکیبات فعال زیستی برای تحویل دارو بارگذاری شوند. نیوشا مشابه لیپوزوم است ، اما آنها در ترکیب لایه خود متفاوت است. در حالی که لیپوزوم ها یک فسفولیپید لایه ، نیوشا برخی از سورفاکتانت غیر یونی ، که منجر به تفاوت شیمیایی در واحد های ساختاری ساخته شده است. این تفاوت ساختاری می دهد نیوشا ثبات شیمیایی بالاتر, توانایی نفوذ پوست برتر, و ناخالصی کمتر.
با اندازه به سه گروه عمده ، وزیکول های کوچک unilamellar (SUV) دارای قطر متوسط 10 – 100 نانومتر ، وزیکول های بزرگ unilamellar (LUV) اندازه متوسط 100-3000nm ، و وزیکول های چند لایه (MLV) توسط بیش از یک bilayer مشخص شده است.
"این رفتار در vivo مانند لیپوزوم ها ، طولانی شدن از گردش مواد مخدر به دام افتاده و تغییر توزیع ارگان و ثبات متابولیک. همانطور که با لیپوزوم ها ، خواص نیوشا به ترکیب لایه و همچنین روش تولید آنها بستگی دارد. گزارش شده است که معینی برای کلسترول در نوار نقاله کاهش حجم دام افتادن در طول فرمول ، و در نتیجه دام افتادن بهره وری است. " (كاظو همکاران ۲۰۱۰)
نیوشا می تواند از طریق تکنیک های مختلف مانند روش هیدراتاسیون فیلم نازک ، امواج فراصوت ، روش تبخیر فاز معکوس ، روش انجماد گرم شدن ، microfluidization ، و یا روش جذب آب کم آبی آماده شده است. با انتخاب فرم مناسب از آماده سازی ، سورفاکتانت ، محتوای کلسترول ، مواد افزودنی شارژ سطح ، و غلظت تعلیق ، ترکیب ، lamellarity ، ثبات ، و هزینه سطح از نیوشا می تواند به منظور انجام الزامات حامل مواد مخدر خاص فرموله شده است.
به منظور تولید نیوزوم های بسیار زیست سازگار با سمیت سلولی بسیار کم ، سورفاکتانت استفاده شده در نیوبرخی آماده سازی باید زیست تخریب پذیر ، زیست سازگار و غیر ایمونوژنیک باشد.