بهبود حلالیت رمدسیویر با فراصوت‌دهی

رمدسیویر (GS-5734) دارویی ضدویروسی است که برای درمان بیماری ویروس ابولا و COVID-19، بیماری ناشی از کروناویروس Sars-CoV-2، در دست بررسی است. رمدسیویر یک محلول دارویی است که به‌صورت داخل‌وریدی تجویز می‌شود. اگرچه انحلال فراصوتی کوتاه‌مدت به‌تنهایی حلالیت رمدسیویر را افزایش می‌دهد و فرمولاسیون آن را بهبود می‌بخشد، تشکیل کمپلکس رمدسیویر درون کمپلکس‌های سیکلودکسترین با کمک فراصوت، روشی نویدبخش برای رفع مشکلات انحلال‌پذیری رمدسیویر است که فراهمی زیستی دارو را افزایش می‌دهد.

تشکیل کمپلکس رمدسیویر در حامل‌های دارویی سیکلودکسترینی با کمک فراصوت

سولفوبوتیل‌اتر بتا‌سیکلودکسترین (SBE-β-CD) به‌عنوان مادهٔ جانبی دارویی یا عامل فرمولاسیون برای افزایش حلالیت مواد کم‌محلول استفاده می‌شود. پژوهش‌ها نشان می‌دهند که تشکیل کمپلکس رمدسیویر در قالب کمپلکس‌های SBE-β-CD، حلالیت رمدسیویر را بهبود می‌بخشد و از این طریق سرعت جذب و فراهمی زیستی آن را به‌طور چشمگیری افزایش می‌دهد.

فرمولاسیون‌های مورد استفاده در پژوهش‌های «برون‌تنی»:

1. H₂O : 250 mg/mL – برای حل‌شدن به فراصوت‌دهی نیاز دارد
2. دی‌متیل سولفوکسید (DMSO) : 5٫625 mg/mL – برای حل‌شدن به فراصوت‌دهی + گرمایش نیاز دارد

فرمولاسیون‌های مورد استفاده در پژوهش‌های «درون‌تنی»:

1. حلال‌ها را یکی‌یکی اضافه کنید: 10% DMSO، 40% PEG300، 5% Tween 80، 45% محلول نمکی + فراصوت‌دهی
   حلالیت: ≥ 2٫17 mg/mL (3٫60 mM)؛ محلول شفاف
2. حلال‌ها را یکی‌یکی اضافه کنید: 10% DMSO، 90% (20% سولفوبوتیل‌اتر بتا‌سیکلودکسترین (SBE-β-CD) در محلول نمکی) + فراصوت‌دهی
   حلالیت: ≥ 2٫17 mg/mL (3٫60 mM)؛ محلول شفاف
3. حلال‌ها را یکی‌یکی اضافه کنید: 10% DMSO، 90% روغن ذرت + فراصوت‌دهی
   حلالیت: ≥ 2٫17 mg/mL (3٫60 mM)؛ محلول شفاف

فراصوت‌دهی پراکنده‌سازی و انحلال رمدسیویر را تسهیل می‌کند و به فرمولاسیون‌های مؤثرتر و فراهمی زیستی بیشتر می‌انجامد.

مزایای کمپلکس‌های سیکلودکسترین

سیکلودکسترین‌ها (CDs) به‌طور گسترده برای بهبود اثربخشی و توان اثر دارو استفاده می‌شوند؛ به این معنا که می‌توان دارو را با کمترین دوز ممکن تجویز کرد و در عین حال به فعالیت درمانی بهینه دست یافت.
داروهایی که به‌صورت کمپلکس‌های سیکلودکسترین فرمول‌بندی می‌شوند، حلالیت دارویی بسیار بیشتری دارند؛ این ویژگی با مؤثر ساختن دارو در دوزهای پایین‌تر، سمیت سلولی را کاهش می‌دهد. برای نمونه، تشکیل کمپلکس گانسیکلوویر با β-سیکلودکسترین، فعالیت ضدویروسی این دارو را علیه سویه‌های بالینی سیتومگالوویروس انسانی بهبود بخشید. در پی آن، افزایش توان اثر دارو به کاهش سمیت آن انجامید. به‌طور کلی، سیکلودکسترین‌ها سرعت جذب بسیار خوبی دارند و تحریک‌های ناشی از دارو را کاهش می‌دهند. کمپلکس‌های درون‌گیر سیکلودکسترین، غلظت موضعی داروی آزاد را کاهش می‌دهند تا این غلظت زیر آستانهٔ تحریک قرار گیرد. درون‌گیری در سیکلودکسترین، پایداری دارو را بهبود می‌بخشد و از ناسازگاری‌ها جلوگیری می‌کند. در نهایت، کمپلکس‌های CD بو و طعم‌های نامطلوب دارو را می‌پوشانند.

دستگاه‌های فراصوت با عملکرد بالا برای کپسوله‌سازی دارو

Hielscher Ultrasonics در طراحی، ساخت و توزیع هموژنایزرهای فراصوتی با عملکرد بالا برای صنایع دارویی، غذایی و آرایشی تجربه‌ای دیرینه دارد. Hielscher مفتخر است که افزون بر تأمین سخت‌افزار، خدمات مشاوره و آموزش تخصصی برای کاربردهای فراصوت و نیز نصب و بهره‌برداری از سامانه‌های فراصوتی ارائه می‌دهد.
تهیهٔ کمپلکس‌های سیکلودکسترین باکیفیت و دیگر حامل‌های دارویی نانوساختار مانند نیوزوم‌ها، لیپوزوم‌ها، نانوذرات لیپیدی جامد یا نانوذرات پلیمری، از جمله فرایندهایی است که سامانه‌های فراصوتی Hielscher به‌دلیل قابلیت اطمینان بالا، توان خروجی یکنواخت و کنترل‌پذیری دقیق، در آن‌ها عملکردی ممتاز دارند. دستگاه‌های فراصوت Hielscher امکان کنترل دقیق همهٔ پارامترهای فرایند، مانند دامنه، دما، فشار و انرژی فراصوت‌دهی را فراهم می‌کنند. نرم‌افزار هوشمند، همهٔ پارامترهای فراصوت‌دهی (زمان، تاریخ، دامنه، انرژی خالص، انرژی کل، دما، فشار) را به‌صورت خودکار روی کارت SD داخلی ثبت می‌کند.
استحکام تجهیزات فراصوتی Hielscher، کارکرد 24/7 را تحت بار کاری سنگین و در محیط‌های دشوار امکان‌پذیر می‌سازد.
جدول زیر نمایی از ظرفیت تقریبی پردازش دستگاه‌های فراصوت ما ارائه می‌دهد: