Təkmilləşdirilmiş vaksin istehsalı üçün ultrasəs həlləri

• Sonikasiya peyvəndlərin hazırlanmasının müxtəlif mərhələlərində istifadə olunur: hüceyrə lizisi üçün, hüceyrə süspansiyonlarını homogenləşdirmək, hüceyrə böyüməsini stimullaşdırmaq, kapsulyasiya etmək, köməkçi zülal bağlamaq və s.
• Hielscher sonikatorları antigen istehsalında, kapsülləmə və formalaşdırılmasında, həmçinin peyvəndi flakonlara və ya şprislərə doldurmadan əvvəl deqazasiya mərhələsində istifadə olunur.
• Hielscher Ultrasonics əczaçılıq sənayesində etibarlı ultrasəs sistemləri üçün uzunmüddətli təcrübə ortağınızdır. Peyvənd istehsalının hansı proses addımlarının istehsalınızı yaxşılaşdıra biləcəyini öyrənin!

Peyvəndlərin istehsalı

Ultrasonikasiya peyvənd istehsalının müxtəlif mərhələlərində faydalı ola bilər. Peyvəndi hazırlamaq üçün ilk addım antigenin özünü hazırlamaqdır. Patogenin növündən asılı olaraq, antigenin əmələ gəlmə metodu fərqlənir: Viruslar ya toyuq yumurtası kimi ilkin hüceyrələrdə (məsələn, qrip üçün) və ya mədəni insan hüceyrələri (məsələn, hepatit A üçün) kimi davamlı hüceyrə xəttlərində yetişdirilsə də, bakteriyalar bioreaktorlarda yetişdirilir (məsələn, Haemophilus influenzae növü b). Viruslardan və ya bakteriyalardan əldə edilən rekombinant zülallar maya, bakteriya və ya hüceyrə mədəniyyətlərində də yetişdirilə bilər. Antigen istehsal edildikdə, o, böyüdüyü hüceyrələrdən azad edilməlidir.
Virusun qeyri-aktivləşdirilməsi tələb oluna bilər, ola bilsin ki, əlavə təmizləmə tələb olunmur. Rekombinant zülallar ultrafiltrasiya və sütun xromatoqrafiyasını əhatə edən bir çox əməliyyatlara ehtiyac duyurlar. Peyvəndin formasından asılı olaraq, köməkçi, stabilləşdirici maddələr və konservantlar əlavə olunur. Adjuvantlar antigenin immun reaksiyasını gücləndirir, stabilizatorlar və konservantlar raf ömrünü artırır.
Peyvəndin istehsalı zamanı sonikasiya müxtəlif mərhələlərdə tətbiq oluna bilər. Qeyri-istilik emal üsulu olaraq, qiymətli materialın istilik deqradasiyasının qarşısı alınır. Ultrasəsin vaksinlərin istehsalını yaxşılaşdırdığı ən çox yayılmış tətbiqləri aşağıda tapın:

Antigenlərin dispersiyası

Hüceyrə fraqmenti və ya zülal antigenləri kimi antigenlər stabil peyvənd formulunu əldə etmək üçün süspansiyona, polimerə və ya liposom kapsulyasiyasına homojen şəkildə dağılmalıdır. Sonication əczaçılıq məhsullarının istehsalında incə dispersiyalar hazırlamaq üçün uzun müddət sübut edilmişdir və buna görə də müasir peyvənd istehsalında müəyyən edilmiş bir texnikadır.
Çox kiçik ilkin hissəciklərdən ibarət olan alüminium əsaslı köməkçilər, vaksin formulalarında asanlıqla işləyən bir vahidə birləşdirilə bilən tez-tez istifadə olunan köməkçi maddə növüdür. Adjuvantları antigenlərlə birləşdirmək üçün alüminium tərkibli peyvənd boyunca antigenin vahid paylanması tələb olunur. Ultrasonik dispersiya antigenlərin və köməkçi maddələrin homojen dispersiyalarını hazırlayır (məsələn, Alhydrogel™).

Hüceyrə lizisi & Çıxarma

Mikroorqanizmlərdən əmələ gələn antigenlər mikrob hüceyrəsindən buraxılmalıdır. Sonikasiya hüceyrə lizisi və çıxarılmasının sübut edilmiş texnologiyasıdır. Sonikasiya parametrlərinin tənzimlənməsi ilə hüceyrələr perforasiya edilə və ya pozula bilər ki, hədəflənmiş antigenlər mövcud olsun və təcrid olunsun.

Patogenlərin inaktivasiyası

Güclü ultrasəs bakteriya və viruslar kimi mikroorqanizmləri pozmaq və öldürmək üçün tətbiq edilir. Məsələn, E. coli-nin ultrasəs vasitəsilə deaktivasiyası və ardınca radiasiyanın effektiv kolibaksilloz peyvəndinin hazırlanması üçün ən güclü texnika olduğu göstərilmişdir. [Melamed et al. 1991]
Mikrob inaktivasiyası üçün ümumi istifadə edilən üsullar yüksək temperaturlara uzun müddət məruz qalmağa əsaslanan və tez-tez funksional xüsusiyyətlərin termal induksiya ilə pisləşməsinə səbəb olan termal pasterizasiya və sterilizasiyadır. Sonication və istilik (termo-sonication) birləşmiş müalicə sterilizasiya sürətini sürətləndirə bilər; istilik intensivliyi və müddəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldığından, istiliyə həssas birləşmələrin (məsələn, zülallar, antigenlər) istilik deqradasiyası. Ultrasonik sterilizasiya və pasterizasiya qənaətcil, enerjiyə qənaət və ətraf mühitə uyğundur.

Emulsiyalar & süspansiyonlar

Peyvənd formaları su-lipid qarışıqlarından ibarət ola bilər. Su-lipid tərkibləri bir-birinə qarışmadığından, ya damlacıqları aradan qaldırmaqla incə ölçülü emulsiya hazırlanmalıdır.’ səthi gərginlik və ya səthi aktiv maddənin istifadəsi. Ultrasəs emulsifikasiyası formalaşdırmaq üçün yaxşı qurulmuş bir texnikadır nano-emulsiyalar / mini-emulsiyalar, ikiqat emulsiyalar və Seçici emulsiyalar. Məsələn, suda həll olunmayan lipopeptidlər sulu məhlulda 1:1 (ağırlıq/ağırlıq) nisbətində antigenlə ultrasəslə dayandırıla bilər.
Bundan əlavə, hüceyrə aqreqatlarını azaltmaq və tək dispers hüceyrəni süspansiyonda bərabər şəkildə yaymaq üçün sonikasiya tətbiq olunur.

Adjuvantlar və konservantlar

Peyvəndlər adətən immun reaksiyanı artırmaq üçün istifadə olunan bir və ya daha çox köməkçi maddədən ibarətdir. Ultrasəslə, köməkçi mikroliflər detangled və homogen şəkildə dağılır ki, səthdə zülal bağlanması yaxşılaşdırılsın. Emulsiya əsaslı köməkçi sistemlər peyvəndin hazırlanması və hazırlanmasında geniş istifadə olunur. Bu cür emulsiya əsaslı köməkçi sistemlər müxtəlif emulsiya növlərindən istifadə etməklə hazırlana bilər, məsələn, suda yağ (o/w), yağda su (w/o), suda yağ (suda) /w) və ya zülalla stabilləşdirilmiş emulsiyalar.
Bundan əlavə, peyvəndin bakteriya və ya göbələklərlə çirklənməsinin qarşısını almaq üçün konservantlar əlavə olunur. Konservantlar peyvənd istehsalının müxtəlif mərhələlərində istifadə oluna bilər.
Ultrasonik homojenizatorların istifadəsi daha bərabər və incə qarışdırma və dispersiyaya kömək edir və bununla da daha səmərəli peyvənd istehsalı üçün etibarlı vasitədir.

formalaşdırılması & Liposom kapsulyasiyası

Liposomla örtülmüş peyvəndlər oral, intranazal, əzələdaxili, subkutan yolla tətbiq oluna bilər və məqsədyönlü çatdırılmanı yaxşılaşdıra və sıxışdırılmış antigenlərin toksikliyini azalda bilən faydalı vaksinin çatdırılma üsulu və köməkçisidir. Sonikasiya aktiv birləşmələri liposomal formulalara daxil etmək üçün etibarlı bir üsuldur. Liposomların ultrasəs formalaşdırılması haqqında burada daha çox oxuyun!
Dor məsələn, Nyukasl xəstəliyinə qarşı bir baytarlıq peyvəndi hazırlamaq üçün Zhao et al. (2011) sonication altında fosfatidilkolin/xolesterol kiçik unilammelar veziküllər (SUV) hazırladı. Ultrasəs kapsullu peyvənd gücləndirilmiş immun cavabı, daha yüksək IgG və IgM antikor titrləri, həmçinin T-hüceyrə və B-hüceyrələrinin yayılması göstərdi.

Əczaçılıq süspansiyonlarının qazsızlaşdırılması

Peyvənd və əczaçılıq istehsalı zamanı və qablaşdırmadan əvvəl vaksinlər və süspansiyonlar, məhlullar, emulsiyalar və son formulalar kimi mayelər qazdan təmizlənməlidir. Qazsızlaşdırma/havasızlaşdırma pilləsi zamanı qaz qabarcıqları (məsələn, mayenin içinə girmiş oksigen, karbon qazı) çıxarılır. Ultrasəs dalğaları mayelərdə sıxışan qaz qabarcıqlarının birləşməsini təşviq edir. Birləşən qabarcıqlar daha yüksək üzmə qabiliyyətinə malikdir və yuxarı qalxır. Ultrasonik yardımlı deqazasiya sulu süspansiyonların asan və sürətli deaerasiya üsuludur.

Gücləndirilmiş Hüceyrə Böyüməsi

Peyvənd zamanı ultrasəs həyəcanı (mikroorqanizmlərin mədəniyyət mühitinə daxil edilməsi prosesi) hüceyrə mədəniyyətlərinin böyüməsini artıra bilər. Hielscher ultrasəs bioreaktorlarında sonication, temperatur və saxlama müddəti intensivliyi dəqiq hüceyrə növü və onun tələbləri ilə bağlı tənzimlənə bilər.
Məsələn, hüceyrələrin qlükoza qəbulunu artırmaq və bununla da hüceyrə mədəniyyətlərinin və süspansiyonların böyüməsini təşviq etmək üçün yumşaq sonication tətbiq oluna bilər. Ultrasəsin hüceyrə keçiriciliyini artırdığı məlumdur ki, bu da öz növbəsində qida / tullantı mübadiləsini gücləndirə bilər və bununla da vaksin istehsalının artmasına səbəb olur. Beləliklə, peyvəndin istehsal müddəti qısala bilər və/və ya vaksin kimi istifadə olunan zülalların məhsuldarlığı artırıla bilər.

Hielscher Ultrasonics Farma-Reaktorları

Hielscher Ultrasonics, R-də həyata keçirilməsi üçün yüksək güclü ultrasəs sistemlərinin və sono-bioreaktorların istehsalında ixtisaslaşmışdır.&D və əczaçılıq məhsullarının sənaye istehsalı (məs vaksinlər, API-lər).
Sonication açıq gəmilərə, qapalı reaktorlara və davamlı axın reaktorlarına tətbiq edilə bilər. Ultrasəs sistemlərinin maye mühitlə təmasda olan bütün hissələri paslanmayan poladdan, titandan və ya şüşədən hazırlanır. Avtoklavlanan hissələrin və sanitar armaturların istehsalını təmin edir əczaçılıq dərəcəli məhsullar.
İntellektual proqram avtomatik olaraq inteqrasiya olunmuş SD yaddaş kartında sonikasiya prosesinin parametrlərini qeyd edir. Bütün sonikasiya parametrlərinə dəqiq nəzarət prosesin nəticəsinin təkrarlanmasını və etibarlılığını təmin edir.

İstehsalın Standartlaşdırılması.
Hielscher Ultrasonics sənaye ultrasəs prosessorları yüksək etibarlıdır və dəqiq idarə oluna bilər. Bütün sənaye ultrasəs cihazları aşağıdan çox yüksək amplitüdlərə qədər tam diapazonu çatdırmaq üçün tənzimlənə bilər. 200µm-ə qədər olan amplitüdlər 24/7 əməliyyatda asanlıqla davamlı olaraq işlədilə bilər. Daha yüksək amplitüdlər üçün xüsusi ultrasəs sonotrodları mövcuddur. Hielscher sonicatorlarının möhkəmliyi ağır yük altında və tələbkar mühitlərdə 24/7 işləməyə imkan verir.