• Sonication aşıların hazırlanmasının müxtəlif addımlarında istifadə olunur: hüceyrə lysis üçün, hüceyrə süspansiyonları homogenize etmək, hüceyrə artımını stimullaşdırmaq, encapsulasiya üçün, adjuvan protein bağlayıcı və s. Üçün.
• Hielscher ultrasonikatorları antijenin istehsalında, encapsulation və formulasiyasında, həmçinin vaksin və şprislərin doldurulmasından əvvəl degassing addımında istifadə olunur.
• Hielscher Ultrasonics, pharma sənayesində etibarlı ultrasəs sistemləri üçün uzun müddətli tərəfdaşdır. Vaksin istehsalının hansı proses addımları istehsalınızı artıra bilər?

Aşıların istehsalı

Ultrasonikləşmə vaksin istehsalının müxtəlif mərhələlərində faydalı ola bilər. Bir peyvəndi hazırlamaq üçün ilk addım antigenin özünü hazırlamaqdır. Patogen tipinə görə, antigen nəslinin metodu fərqlənir: Viruslar ya toyuq yumurtası (məsələn, qrip üçün) və ya küllənmiş insan hüceyrələri (məsələn, hepatit A) kimi davamlı hüceyrə xətləri kimi birincil hüceyrələrdə yetişdirilirsə, bakteriyalar Bioreaktörlərdə yetişən (məsələn, Haemophilus influenzae növü b). Virus və ya bakteriyalardan əldə edilmiş rekombinant zülallar maya, bakteriya və ya hüceyrə mədəniyyətlərində də yetişdirilə bilər. Antijen istehsal edildikdə, yetişdirildiyi hüceyrələrdən sərbəst buraxılmalıdır.
Bir virusu inaktivləşdirmə tələb oluna bilər, ehtimal ki, daha çox təmizlənmə tələb olunmur. Rekombinant zülalların ultrafiltrasiya və sütun kromatoqrafiyası ilə bağlı bir çox əməliyyatlara ehtiyacı var. Peyvənd formulasiyasından asılı olaraq adjuvan, stabilləşən maddələr və konservantlar əlavə edilir. Adjuvanlar antigenin immunitetini artırır, stabilizatorlar və qoruyucu maddələr rəf ömrünü artırır.
Vaksin istehsalı zamanı sonication müxtəlif mərhələlərdə tətbiq oluna bilər. Qeyri-termik emal üsulu olaraq, dəyərli maddənin istilik azalması qarşısını alır. Ultrasəs vaksinlərin istehsalını yaxşılaşdırdıqları ən ümumi tətbiqləri aşağıda tapın:

Antigenlərin dağılması

Hüceyrə fragmanı və ya protein antigenləri kimi antijenler stabil aşı formulasiyasını əldə etmək üçün bir süspansiyon, polimer və ya liposomal encapsulasiya halında homojen olaraq dağılmalıdır. Sonikasiya farmasötik məhsulların istehsalında gözəl dispersiyalar hazırlamaq üçün uzunmüddətli sübutdur və bu səbəbdən müasir vaksin istehsalında müəyyən bir üsuldur.
Çox kiçik əsas parçacıqlardan ibarət olan alüminium bazlı adjuvanlar, aşın formulasiyasında fəaliyyət göstərən bir vahidə asanlıqla toplana bilən geniş yayılmış bir adjuvan tipidir. Adjuvantları antijenlerle birləşdirmək üçün, alüminium tərkibli peyvəndi boyunca antigenin vahid paylanması tələb olunur. Ultrasonik dispersiya antigen və adjuvantların homojen dispersiyalarını hazırlayır (məs. Alhydrogel ™).

Cell Lysis & Çıxarılması

Mikroorqanizmlərdən çıxarılan antijenler mikrobial hüceyrədən çıxarılmalıdır. Sonication hüceyrə lysis və hasilat sübut texnologiyasıdır. Sonication parametrlərinin tənzimlənməsi sayəsində hüceyrələr perforasiya edilə bilər və ya hədəflənmiş antijenler mövcud olur və təcrid edilə bilər.

Patogenlərin inaktivasiyası

Enerji ultrasəsi bakteriya və viruslar kimi mikroorqanizmləri pozmaq və öldürmək üçün tətbiq edilir. Məsələn, E. coli'nin ultrasonik deaktivasiyası və ardından şüa təsiri effektiv colibacillosis vaksininin hazırlanmasında ən güclü bir üsuldur. [Melamed və ark. 1991]
Mikrobiyal inaktivasiya üçün tez-tez istifadə edilən metodlar istilik pastörizasiyası və sterilizasiyadır, bu da yüksək temperaturlara uzun müddət təsir edir və tez-tez funksional xüsusiyyətlərə görə termal şəkildə induksiyaya səbəb olur. Sonication və istilik (thermo-sonication) birləşmiş müalicə sterilizasiya dərəcəsi sürətləndirə bilər; istilik sıxlığı və müddəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldığından, istilik həssas birləşmələrin termal degradasiyası (məsələn, zülallar, antijenlər). Ultrasonik sterilizasiya və pastörizasiya məhsuldar, enerji qənaət və ətraf mühitə uyğun gəlir.

emulsiyalar & süspansiyonlar

Peyvənd formulları su-lipid qarışıqlarından ibarət ola bilər. Su-lipid formulalarına karışmadığından, damlacıqları aradan qaldırmaqla gözəl ölçülü emulsiya hazırlanmalıdır’ səthi gərginliyi və ya bir səthaktan istifadə edir. Ultrasonik emulsiya formalaşdırmaq üçün yaxşı bir üsuldur Nano-Emulsiyalar / mini emulsiyalar, ikiqat emulsiyalar, və Pickering Emulsions. Məsələn, suda həll olunmayan lipopeptidlər sulu bir həlldə 1: 1 (w / w) nisbətində ultrasonik olaraq antigenlə dayandırıla bilər.
Bundan əlavə, sonication hüceyrə agregatlar azaltmaq və tək dispersed hüceyrə süspansiyonda bərabər yaymaq üçün tətbiq olunur.

Adjuvanlar və konservatorlar

Aşılar, adətən, bir və ya daha çox adjuvanı ehtiva edir, immunitetini artırmaq üçün istifadə olunur. Ultrasonikləşmə yolu ilə, adjuvan mikrofiberlər səthdə zülalın zəiflədilməsinə imkan vermək üçün qarışdırılır və homojen şəkildə dağılırlar. Emulsiya əsaslı adjuvan sistemləri peyvəndlərin inkişafı və formulasiyasında geniş istifadə olunur. Bu emulsiya bazlı adjuvan sistemləri suyun yağda (o / w), yağ içində suya (suda), su içində yağda (v / a) müxtəlif emulsiya tipləri ilə tərtib edilə bilər. / w) və ya proteinlə stabilləşdirilmiş emulsiyalar.
Bundan əlavə, peyvəndin bakteriya və ya mantarlarla çirklənməsinin qarşısını almaq üçün qoruyucu maddələr əlavə edilir. Müdafiəçılar vaksin istehsalının müxtəlif mərhələlərində istifadə edilə bilər.
Ultrasonik homogenizatorların istifadəsi daha düzgün və incə qarışıq və dağıdıcılığı artırır və bununla daha effektiv vaksin istehsalı üçün etibarlı bir vasitədir.

Formalaşma & liposomal encapsulation

Liposom-qapaqlı vaksinlər ağızdan, intranazal, mədə-bağırsaq, dodaq yolla verilə bilər və hədəf çatdırılmasını yaxşılaşdırmaq və tiqanmış antigenlərin toksikliyini azaltmaq üçün faydalı bir vaksin çatdırılma üsulu və adjuvanıdır. Sonikasiya, aktiv maddələrin lipozomal formulalara daxil olması üçün etibarlı bir üsuldur. Liposomların ultrasəs formullaşdırılması haqqında daha çox oxuyun!
Dor nümunəsi, Newcastle xəstəliyinə qarşı bir baytarlıq peyvəndi hazırlamaq məqsədilə, Zhao et al. (2011) sonication altında bir fosfatidylcholine / xolesterol kiçik unilammelar vezikullar (SUV) hazırladı. Ultrasonik olaraq əhatə olunmuş vaksin, inkişaf etmiş bir immun təsiri, yüksək IgG və IgM antikor titrləri, həmçinin T-hüceyrəsi və B-hüceyrə proliferasiyasını göstərdi.

deqazasiya

Vaksin və əczaçılıq istehsalında və qablaşdırma prosesindən əvvəl, süspansiyonlar, emulsiyalar və son formulalar kimi aşılar və mayelərlər güllənməlidir. Soyuducu / deaktivasiya mərhələsində qaz baloncukları (məsələn, maye yanmış olan oksigen, karbon dioksid çıxarılır), ultrasəs dalğaları maye sıxılmış qaz baloncuklarının birləşməsini təşviq edir. maye səthində qaz balonlarının çıxarılması sonication qabına az vacuum tətbiq edildikdə artırıla bilər. Ultrasonik olaraq kömək olunan qazlaşdırma sulu süspansiyonların asan və sürətli deaeration üsuludur.

Hüceyrə böyüməsi

Aşılamada ultrasonik ajitasyon (mikroorqanizmlərin bir mədəniyyət mühitinə tətbiq edilməsi prosesi) hüceyrə mədəniyyətlərinin artımını artıra bilər. Hielscher ultrasəs bioreaktörlərində sonication, temperatur və retensiya vaxt intensivliyi hüceyrə növü və onun tələbləri ilə bağlı tam olaraq tənzimlənə bilər.
Məsələn, yumşaq sonication hüceyrələrin qlükoza alınması və beləliklə hüceyrə mədəniyyətlərinin və süspansiyonların artım təşviq etmək üçün tətbiq oluna bilər. Ultrasəs hüceyrə sızanağını artırmaqla bilinməkdədir, bu da öz növbəsində qida / tullantı mübadiləsini gücləndirə bilər, beləliklə inkişaf etmiş vaksin istehsalına səbəb olur. Beləliklə, vaksin istehsal müddətini qısaltmaq və / və ya aşı kimi istifadə olunan zülalların məhsuldarlığı artırıla bilər.

Hielscher ultrason’ Pharma-reaktorları

Hielscher Ultrasonics R-də tətbiq üçün yüksək güclü ultrasəs sistemləri və sono-bioreaktorlar istehsalında ixtisaslaşmışdır.&D və əczaçılıq sənayesinin istehsalı (məs vaksinlər, API'lar)
Sonikasiya açıq gəmilərə, bağlanmış reaktorları və davamlı axan reaktorlardır. Maye orta ilə təmasda olan ultrasonik sistemlərin bütün hissələri paslanmayan poladdan, titandan və ya şüşədən hazırlanır. Otoklav hissələri və sanitariya avadanlıqları istehsalını təmin edir pharma-grade məhsullar.
Ağıllı proqram, vahid SD yaddaş kartında avtomatik olaraq sonication prosesinin parametrlərini qeyd edir. Bütün proses parametrlərinin dəqiq nəzarəti təmin edir reproducibility və istehsalatın standartlaşdırılması.
Hielscher ultrason’ Industrial Ultrasonik Processoryüksək etibarlıdır və dəqiq şəkildə idarə oluna bilər. Bütün sənaye ultrasonikatorları tam diapazonu aşağıdan çox yüksək amplitüdlərə çatdırmaq üçün düzəldilə bilər. 200 mikrona qədər olan amplitüdlər asanlıqla 24/7 əməliyyatda asanlıqla davam edə bilər. Daha yüksək amplitüdlər üçün xüsusi ultrasonik sonotrodlar mövcuddur. Hielscher ultrasəs sistemlərinin dayanıqlığı, ağır iş şəraitində və tələb olunan mühitlərdə 24/7 əməliyyata imkan verir.