Ultrasonik Liposom Hazırlanması

Ultrasonik olaraq istehsal edilən liposomlar çox yüksək tutma səmərəliliyi, yüksək yükləmə qabiliyyəti və eyni dərəcədə kiçik sferik ölçülər göstərir. Beləliklə, ultrasəs liposomları əla bioavailability təklif edir. Hielscher Ultrasonics, toplu və davamlı rejimdə əczaçılıq dərəcəli liposomların etibarlı istehsalı üçün ultrasəs cihazları təklif edir.

Ultrasonik Liposom İstehsalının Üstünlükləri

Ultrasonik lipozom kapsulyasiyası, ultrasəs enerjisindən istifadə edərək liposomlar daxilində dərman və ya digər terapevtik agentləri əhatə etmək üçün istifadə edilən bir texnikadır. Liposomların inkapsulyasiyasının digər üsulları ilə müqayisədə ultrasəs kapsulyasiyası onu üstün istehsal texnikası edən bir sıra üstünlüklərə malikdir.

• Yüksək yükləmə, yüksək tutma səmərəliliyi: Ultrasonik lipozom istehsalının aktiv maddələrin yüksək yüklənməsi ilə liposomlar istehsal etdiyi məlumdur, məsələn, C vitamini, dərman molekulları və s. Eyni zamanda, sonication metodu yüksək sıxılma səmərəliliyini göstərir. Bu o deməkdir ki, aktiv maddənin yüksək faizi ultrasəslə əhatə olunur. Nəticə olaraq, bu, ultrasəsləməni lipozom istehsalı üçün yüksək effektiv üsula çevirir.
• Vahid kiçik lipozomlar: Ultrasonik lipozom kapsulyasiyasının bir üstünlüyü onun dar ölçülü paylanması ilə yüksək vahid liposomlar istehsal etmək qabiliyyətidir. Ultrasəs enerjisi daha böyük lipozomları və ya lipid aqreqatlarını daha kiçik, daha vahid liposomlara parçalamaq üçün istifadə edilə bilər. Bu, liposomların ölçüsündə və formasında daha böyük uyğunluğa gətirib çıxarır ki, bu da hissəciklərin ölçüsünün onların farmakokinetikası və effektivliyinə təsir göstərə biləcəyi dərmanların çatdırılması üçün vacib ola bilər.
• İstənilən molekullara tətbiq olunur: Ultrasonik lipozom kapsulyasiyasının başqa bir üstünlüyü onun geniş spektrli dərman və digər terapevtik agentləri əhatə etmək qabiliyyətidir. Texnika həm hidrofilik, həm də hidrofobik dərmanları əhatə etmək üçün istifadə edilə bilər, digər üsullarla bunu etmək çətin ola bilər. Bundan əlavə, ultrasəs enerjisi digər üsullarla əhatə etmək üçün çox böyük ola bilən makromolekulları və nanohissəcikləri əhatə etmək üçün istifadə edilə bilər.
• Tez və etibarlı: Ultrasonik lipozom kapsulyasiyası da nisbətən sadə və sürətli bir prosesdir. Bu, sərt kimyəvi maddələrin və ya yüksək temperaturun istifadəsini tələb etmir, bu da kapsullaşdırılan terapevtik agentlərə zərər verə bilər.
• Böyütmə: Bundan əlavə, texnika geniş miqyaslı istehsal üçün asanlıqla genişləndirilə bilər ki, bu da onu dərmanların çatdırılması tətbiqləri üçün qənaətcil bir seçim edir.

Xülasə, ultrasəs lipozom kapsulyasiyası dar ölçülü paylanma ilə vahid liposomlar istehsal etmək, geniş spektrli terapevtik agentləri əhatə etmək, sadəliyi və miqyaslılığı sayəsində liposomların inkapsulyasiyası üçün üstün bir texnikadır.

Lipid filminin formalaşmasından sonra rehidratasiyadan sonra lipozomda aktiv maddələrin tutulmasını təşviq etmək üçün sonikasiya istifadə olunur. Bundan əlavə, sonikasiya istənilən lipozom ölçüsünə nail olur.

Dərman və Kosmetika üçün Ultrasonik Liposom Hazırlanması

Liposomlar (lipid əsaslı veziküllər), transferosomlar (ultradeformasiya olunan lipozomlar), etosomlar (yüksək spirt tərkibli ultradeformasiya olunan veziküllər) və niosomlar (sintetik veziküllər) aktiv molekulların daxil oluna biləcəyi qlobular daşıyıcı kimi süni şəkildə hazırlana bilən mikroskopik veziküllərdir. Diametrləri 25 ilə 5000 nm arasında olan bu veziküllər tez-tez əczaçılıq və kosmetik sənayedə dərman daşıyıcıları kimi istifadə olunur, məsələn, ağızdan və ya topikal dərmanların çatdırılması, generasiya və immunizasiya. Ultrasonication yüksək effektiv lipozom istehsalı üçün elmi cəhətdən sübut edilmiş bir üsuldur. Hielscher ultrasonicators aktiv maddələrin yüksək yüklənməsi və üstün bioavailability ilə liposomlar istehsal edir.

Liposomlar və Liposomal Formulyasiya

Liposomlar birqatlı, oliqolamellar və ya çoxqatlı vezikulyar sistemlərdir və hüceyrə membranı ilə eyni materialdan (lipid ikiqatlı) ibarətdir. Tərkibinə və ölçüsünə görə liposomlar aşağıdakı kimi fərqləndirilir:

• çox qatlı veziküllər (MLV, 0,1-10μm)
• kiçik tək qatlı veziküllər (SUV, <100 nm)
• böyük tək qatlı veziküllər (LUV, 100-500 nm)
• nəhəng tək qatlı veziküllər (GUV, ≥1 μm)

Liposomların əsas quruluşu fosfolipidlərdən ibarətdir. Fosfolipidlərin hidrofilik baş qrupu və uzun bir karbohidrogen zəncirindən ibarət olan hidrofobik quyruq qrupu var.
Liposom membranı dəri baryeri ilə çox oxşar tərkibə malikdir, belə ki, onlar asanlıqla insan dərisinə inteqrasiya oluna bilər. Liposomlar dəri ilə birləşərək, sıxılmış agentləri birbaşa təyinat yerinə boşalda bilirlər, burada aktivlər öz funksiyalarını yerinə yetirə bilirlər. Beləliklə, liposomlar sıxışdırılmış əczaçılıq və kosmetik vasitələr üçün dərinin nüfuzetmə qabiliyyətini / keçiriciliyini artırır. Həmçinin, kapsullaşdırılmış agentləri olmayan liposomlar, boş veziküllər, dəri üçün güclü aktiv maddələrdir, çünki fosfatidilxolin insan orqanizminin öz-özünə istehsal edə bilməyəcəyi iki əsas elementi ehtiva edir: linoleik turşusu və kolin.
Liposomlar dərman, peptidlər, zülallar, plazma DNT, antisens oliqonukleotidlər və ya ribozimlərin biouyğun daşıyıcıları kimi əczaçılıq, kosmetika və biokimyəvi məqsədlər üçün istifadə olunur. Hissəcik ölçüsündə və lipidlərin fiziki parametrlərində çox yönlülük geniş tətbiq sahəsi üçün xüsusi hazırlanmış nəqliyyat vasitələrinin yaradılması üçün cəlbedici potensial yaradır. (Ulrich 2002)

Ultrasonik Liposomların formalaşması

Liposomlar ultrasəsdən istifadə etməklə əmələ gələ bilər. Liposomların hazırlanması üçün əsas material bioloji membran lipidlərindən alınan və ya əsaslanan amfil molekullardır. Kiçik bir qatlı veziküllərin (SUV) meydana gəlməsi üçün lipid dispersiyası yumşaq bir şəkildə səslənir. – məsələn, əl ultrasəs cihazı UP50H (50W, 30kHz), VialTweeter və ya CupHorn ultrasəs reaktoru ilə – buz banyosunda. Belə bir ultrasəs müalicəsinin müddəti təqribən davam edir. 5-15 dəqiqə. Kiçik tək qatlı veziküllərin istehsalının başqa bir üsulu çox qatlı veziküllərin liposomlarının sonikasiyasıdır.
Dinu-Pirvu və b. (2010) otaq temperaturunda MLV-ləri sonikasiya etməklə transferosomların əldə edilməsini bildirir.
Hielscher Ultrasonics müxtəlif ultrasəs cihazları, sonotrodlar və aksesuarlar təklif edir və bununla da istənilən miqyasda yüksək səmərəli lipozom kapsulyasiyası üçün ən uyğun ultrasəs quraşdırma təmin edə bilər.

Liposomlara Aktiv Maddələrin Ultrasəs Kapsüllənməsi

Liposomlar vitaminlər, terapevtik molekullar, peptidlər və s. kimi aktiv maddələrin daşıyıcısı kimi işləyir. Ultrasəs aktiv maddələrin tutulması üçün liposomların hazırlanması və formalaşdırılması üçün effektiv vasitədir. Eyni zamanda, sonikasiya inkapsulyasiya və tələyə düşmə prosesinə kömək edir ki, aktiv maddələrin yüksək yüklənməsi ilə liposomlar istehsal olunur. Kapsülləşmədən əvvəl, liposomlar fosfolipid qütb başlarının səthi yük-yük qarşılıqlı təsirinə görə çoxluqlar əmələ gətirir (müq. Míckova et al. 2008), bundan əlavə, onlar açılmalıdır. Nümunə olaraq, Zhu et al. (2003) ultrasəslə biotin tozunun liposomlarda enkapsulyasiyasını təsvir edir. Biotin tozu vezikül suspenziya məhluluna əlavə olunduqca məhlul sonikləşdirilib. Bu müalicədən sonra biotin liposomlara ilişdi.

Ultrasonikasiya ilə Liposomal Emulsiyalar

Nəmləndirici və ya yaşlanma əleyhinə kremlərin, losyonların, gellərin və digər kosmetik formulaların qidalandırıcı təsirini artırmaq üçün daha yüksək miqdarda lipidləri sabitləşdirmək üçün liposomal dispersiyalara emulqator əlavə edilir. Lakin araşdırmalar göstərdi ki, liposomların imkanları ümumiyyətlə məhduddur. Emulqatorların əlavə edilməsi ilə bu təsir daha erkən görünəcək və əlavə emulqatorlar fosfatidilkolinin maneə yaxınlığının zəifləməsinə səbəb olur. Nanohissəciklər – fosfatidilkolin və lipidlərdən ibarətdir - bu problemin cavabıdır. Bu nanohissəciklər fosfatidilkolinin bir qatı ilə örtülmüş yağ damcısı tərəfindən əmələ gəlir. Nanohissəciklərin istifadəsi daha çox lipidləri udmaq və sabit qalmağa qadir olan formulalara imkan verir ki, əlavə emulqatorlara ehtiyac qalmır.
Ultrasonikasiya nanoemulsiyaların və nanodispersiyaların istehsalı üçün sübut edilmiş bir üsuldur. Yüksək intensiv ultrasəs ikinci fazada (davamlı faza) kiçik damcılarda maye fazı (dispers faza) səpmək üçün lazım olan gücü təmin edir. Dağılma zonasında partlayan kavitasiya qabarcıqları ətrafdakı mayedə intensiv şok dalğalarına səbəb olur və yüksək maye sürətinə malik maye jetlərinin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir. Dispers fazanın yeni əmələ gələn damcılarını birləşməyə qarşı sabitləşdirmək üçün emulsiyaya emulqatorlar (səth aktiv maddələr, səthi aktiv maddələr) və stabilizatorlar əlavə edilir. Damcıların parçalanmadan sonra birləşməsi son damcı ölçüsü paylanmasına təsir etdiyi üçün, son damcı ölçüsü paylanmasını ultrasəs dispersiya zonasında damcıların pozulmasından dərhal sonra paylanmaya bərabər səviyyədə saxlamaq üçün effektiv stabilləşdirici emulqatorlardan istifadə edilir.

Ultrasonication istifadə edərək liposomal dispersiyalar

Doymamış fosfatidilxlorinə əsaslanan lipozomal dispersiyaların oksidləşməyə qarşı dayanıqlığı yoxdur. Dispersiyanın sabitləşməsi antioksidantlar, məsələn, C və E vitaminləri kompleksi ilə əldə edilə bilər.
 

Sonikasiyadan istifadə edərək tərs fazalı buxarlanma metodu ilə lipozomların formalaşması

 
Ortan və b. (2002) liposomlarda Anethum graveolens efir yağının ultrasəslə hazırlanması ilə bağlı araşdırmalarında yaxşı nəticələr əldə etmişdir. Sonikasiyadan sonra liposomların ölçüsü 70-150 nm, MLV üçün isə 230-475 nm arasında idi; bu dəyərlər 2 aydan sonra da təxminən sabit idi, lakin 12 aydan sonra artdı, xüsusən də SUV dispersiyasında (aşağıdakı histoqramlara baxın). Efir yağının itkisi və ölçü bölgüsü ilə bağlı sabitliyin ölçülməsi də göstərdi ki, liposom dispersiyaları uçucu yağın tərkibini saxlayır. Bu, efir yağının lipozomlarda tutulmasının yağın dayanıqlığını artırdığını göstərir.

Ortan və b. (2009): MLV və SUV dispersiyalarının 1 ildən sonra sabitliyi. Liposomal formulalar 4±1 ºC temperaturda saxlanılır.

Hielscher ultrasəs prosessorları kosmetika və əczaçılıq sənayesində tətbiqlər üçün ideal cihazlardır. Hər biri 16.000 vata qədər olan bir neçə ultrasəs prosessorundan ibarət sistemlər bu laboratoriya tətbiqini davamlı axın və ya partiyada incə dispers emulsiyaları əldə etmək üçün səmərəli istehsal üsuluna çevirmək üçün lazım olan gücü təmin edir. – Orifisli klapanlar kimi bugünkü ən yaxşı yüksək təzyiqli homojenizatorlarla müqayisə edilə bilən nəticələr əldə etmək. Davamlı emulsifikasiyada bu yüksək səmərəliliyə əlavə olaraq, Hielscher ultrasəs cihazları çox az texniki xidmət tələb edir və işləmək və təmizləmək çox asandır. Ultrasəs həqiqətən təmizləmə və yaxalamağa kömək edir. Ultrasəs gücü tənzimlənə bilər və xüsusi məhsullara və emulsiya tələblərinə uyğunlaşdırıla bilər. Qabaqcıl CIP (təmiz yerində) və SIP (yerində sterilizasiya) tələblərinə cavab verən xüsusi axın hüceyrə reaktorları da mövcuddur.

Liposomlar haqqında Tez-tez verilən suallar

Liposomların hansı növləri fərqləndirilir?

Liposomlar ölçülərinə və tərkibindəki ikiqatlıların sayına görə müxtəlif növlərə bölünür. Bu kateqoriyalara daxildir:

• Kiçik tək qatlı veziküllər (SUV): Bunlar tək lipid ikiqatlı ən kiçik lipozomlardır.
• Böyük tək qatlı veziküllər (LUV): Yolsuzluq avtomobillərindən daha böyük olan bu avtomobillərin tək ikiqatlı da var.
• Çox qatlı veziküllər (MLV): Bunlarda çoxlu konsentrik ikiqatlar var.
• Multivezikulyar veziküllər (MVV): Bunlar daha böyük bir vezikül içərisində çoxlu kiçik veziküllərdən ibarətdir.

 
Digər ixtisaslaşdırılmış növlərə aşağıdakılar daxildir:

• PEGilləşdirilmiş Liposomlar: Sabitliyi və dövriyyə müddətini artırmaq üçün polietilen qlikol (PEG) ilə dəyişdirilmiş lipozomlar.
• Nanoliposomlar: Çox kiçik lipozomlar, adətən məqsədyönlü dərman çatdırılması üçün istifadə olunur.

Liposomlar hansı vezikül strukturlarını nümayiş etdirə bilər?

Liposomlar vezikül quruluşuna görə yeddi əsas növə bölünür:

• Multilamellar Böyük Veziküllər (MLV): Çoxlu iki qat ehtiva edir.
• Oliqolamellar veziküllər (OLV): Bir neçə ikiqat var.
• Kiçik tək qatlı veziküllər (SUV): Tək ikiqatlı ən kiçik.
• Orta ölçülü Unilamellar Veziküllər (MUV): Tək ikiqatlı orta ölçülü.
• Böyük tək qatlı veziküllər (LUV): Tək ikiqatlı daha böyük.
• Nəhəng tək qatlı veziküllər (GUV): Tək ikiqatlı çox böyükdür.
• Multivezikulyar veziküllər (MVV): Bir böyük vezikül içərisində çoxlu veziküllər.

Liposomlar və Niosomlar arasındakı fərqlər nələrdir?

Liposomlar və niosomlar əsasən tərkibində fərqlənirlər:
Liposomlar: Neytral və ya yüklü ola bilən iki zəncirli fosfolipidlərdən hazırlanmışdır.
Niosomlar: Yüksüz tək zəncirli səthi aktiv maddələrdən və xolesteroldan hazırlanmışdır.
Hər iki struktur ikiqatlı veziküllərin yığılmasına kömək edən sonikasiya yolu ilə formalaşır.

Liposomun ideal ölçüsü nədir?

Terapevtik çatdırılma üçün lipozomun ideal ölçüsü nəzəri olaraq diametri 50 ilə 200 nanometr arasındadır. Bu ölçü diapazonu sabitliyi və bioavailability optimallaşdırır. Sonikasiya ümumiyyətlə vezikülləri istədiyiniz ölçüyə qədər azaltmaq üçün istifadə olunur.

Liposomlar hidrofilik dərmanları daşıya bilərmi?

Bəli, liposomlar hidrofilik dərmanlar daşıya bilər. Onlar həm hidrofobik, həm də hidrofilik agentləri əhatə etmək qabiliyyətinə görə biotibbi tətbiqlərdə qiymətləndirilir. Bundan əlavə, onlar yüksək biouyğunluq və biodegradability təklif edərək onları effektiv çatdırma sistemləri edir.

Liposomları necə etmək olar?

Liposomların hazırlanmasının ən çox yayılmış üsulları nazik təbəqə üsulu və tərs fazalı buxarlanma üsuludur.
Nazik filmin nəmləndirilməsi üsulu:

1. Lipidləri üzvi həlledicidə həll edin.
2. İncə bir lipid filmi yaratmaq üçün həlledicini buxarlayın.
3. Çox qatlı veziküllər yaratmaq üçün sonikasiyadan istifadə edərək filmi sulu məhlul ilə nəmləndirin.

Əks Fazalı Buxarlanma Metodu:

1. Lipidləri suda və etanolda həll edin.
2. Lipid pastası yaratmaq üçün məhlulu 60°C-də təxminən 10 dəqiqə sonikləşdirin.
3. Lipid şlamını sərinləyin və qarışdırarkən damla damla su və ya tampon əlavə edin.
4. Çox qatlı veziküllər yaratmaq üçün süspansiyonu 1 saat nəmləndirin.
5. Əlavə sonikasiya vasitəsilə liposom ölçüsünü azaldın.

Arxeosomlar nədir?

Arxeosomlar sabitliyi və ekstremal şəraitə qarşı müqaviməti ilə tanınan arxeal lipidlərdən hazırlanmış liposomlardır. Bu xüsusiyyətlər arxeosomları xüsusilə çətin mühitlərdə dərmanların çatdırılması və peyvəndin inkişafı üçün faydalı edir.

Arxeosomlar necə hazırlanır?

Pise (2022) uyğun olaraq sonikasiya proseduru: Arxeosomlar qütb lipid fraksiyasından hazırlana bilər. “PLF” Sulfolobussolfataricus-un xarici lipid əlavəsinə ehtiyac olmadan 60°C-də sonikasiya yolu ilə. 0 ° C-də, Sulfolobusacidocaldarius-dan olan qütb lipidləri arxeosomlar yaratmaq üçün effektiv şəkildə səsləndi. BMD yüklü arxeosomlar və adi liposomlar, həmçinin Archaea H. salinarum-dan təcrid olunmuş və fosfatidilkolinlə zənginləşdirilmiş arxa lipidlər sonikasiya üsullarından istifadə etməklə hazırlanmışdır. Hielscher UP50H zond tipli sonikatordan istifadə edərək MLV dispersiyalarını 80 faiz amplituda 4 dəqiqə ərzində sonikasiya etməklə topikal çatdırılma üçün sonik veziküllər yaradılmışdır (soldakı şəkilə baxın).

Ədəbiyyat / İstinadlar