Nanostrukturlu Lipid Dərman Daşıyıcılarının Ultrasəs Formulyasiyası
Nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcıları (NLCs) lipid nüvəsi və suda həll olunan qabığı olan nanoölçülü dərman daşıyıcı sistemlərinin qabaqcıl formasıdır. NLC-lər yüksək sabitliyə malikdir, aktiv biomolekulları deqradasiyadan qoruyur və davamlı dərman buraxılmasını təklif edir. Ultrasonication yüklü nanostrukturlu lipid daşıyıcıları istehsal etmək üçün etibarlı, səmərəli və sadə texnikadır.
Nanostrukturlu Lipid Daşıyıcılarının Ultrasonik Hazırlanması
Nanostruktur lipid daşıyıcıları (NLCs) sulu mühitdə bərk lipid, maye lipid və səthi aktiv maddədən ibarətdir ki, bu da onlara yaxşı həllolma və bioavailability xüsusiyyətləri verir. NLC-lər yüksək bioavailability və davamlı dərman sərbəstliyi ilə sabit dərman daşıyıcı sistemləri formalaşdırmaq üçün geniş istifadə olunur. NLC-lərin topikal/transdermal, oftalmik (okulyar) və pulmoner tətbiq daxil olmaqla, oral tətbiqdən tutmuş parenteral tətbiqə qədər geniş tətbiq sahəsi var.
Ultrasonik dispersiya və emulsifikasiya aktiv birləşmələrlə yüklənmiş nanostrukturlu lipid daşıyıcılarını hazırlamaq üçün etibarlı və səmərəli texnikadır. Ultrasəs NLC preparatının əsas üstünlüyü üzvi həlledici, böyük miqdarda səthi aktiv maddə və ya əlavə birləşmələr tələb etməməsidir. Ultrasonik NLC formulyasiyası nisbətən sadə bir üsuldur, çünki əriyən lipid səthi aktiv maddənin məhluluna əlavə edilir və sonra sonikləşdirilir.
Ultrasonik Yüklü Nanostruktur Lipid Daşıyıcıları üçün Nümunəvi Protokollar
Sonication vasitəsilə deksametazon yüklü NLC-lər
Qeyri-toksik potensial oftalmik NLC sistemi ultrasəsləmə altında hazırlanmışdır ki, bu da dar ölçülü paylanma, yüksək Deksametazon ələ keçirmə effektivliyi və təkmilləşdirilmiş penetrasiya ilə nəticələndi. NLC sistemləri ultrasəs üsulu ilə hazırlanmışdır Hielscher UP200S ultrasəs cihazı və Compritol 888 ATO, Miglyol 812N və Cremophor RH60 komponentləri kimi.
Bərk lipid, maye lipid və səthi aktiv maddə 85ºC-də qızdırılan maqnit qarışdırıcı ilə əridildi. Sonra ərinmiş lipid qarışığına deksametazon əlavə edildi və dağıldı. Təmiz su 85ºC-də qızdırılıb və iki faza sonikləşdirilib (10 dəqiqə ərzində 70% amplituda) Hielscher UP200S ultrasəs homojenizatoru. NLC sistemi buz banyosunda soyudulur.
Ultrasəs üsulu ilə hazırlanmış NLC-lər dar ölçülü paylama, yüksək DXM-in tutulma effektivliyi və təkmilləşdirilmiş nüfuzetmə nümayiş etdirir.
Tədqiqatçılar aşağı səthi aktiv maddə konsentrasiyasının və aşağı lipid konsentrasiyasının istifadəsini tövsiyə edirlər (məsələn, səthi aktiv maddə üçün 2,5% və ümumi lipid üçün 10%), çünki o zaman kritik sabitlik parametrləri (Z)pr, ZP, PDI) və dərman yükləmə qabiliyyəti (EE%) uyğundur, emulqator konsentrasiyası aşağı səviyyədə qala bilər.
(bax. Kiss et al. 2019)
Sonication vasitəsilə Retinyl Palmitate yüklü NLC-lər
Retinoid qırışların dermatoloji müalicəsində geniş istifadə olunan tərkib hissəsidir. Retinol və retinil palmitat, epidermisin qalınlığını induksiya etmək qabiliyyətinə malik olan və qırış əleyhinə vasitə kimi təsirli olan retinoid qrupundan iki birləşmədir.
NLC formulası ultrasəs üsulu ilə hazırlanmışdır. Tərkibində 7,2% setil palmitat, 4,8% olein turşusu, 10% Tween 80, 10% qliserin və 2% retinil palmitat var. Retinil palmitat yüklü NLC-lərin istehsalı üçün aşağıdakı addımlar atıldı: Ərinmiş lipidlərin qarışığı 60-70°C temperaturda səthi aktiv maddə, ko-səthi aktiv maddə, qliserin və deionlaşdırılmış su ilə qarışdırılır. Bu qarışıq 5 dəqiqə ərzində 9800 rpm-də yüksək kəsici mikserlə qarışdırılır. Əvvəlcədən emulsiya əmələ gəldikdən sonra, bu pre-emulsiya dərhal 2 dəqiqəlik bir zond tipli ultrasəs homogenizatoru ilə sonikləşdirilir. Sonra alınan NLC otaq temperaturunda 24 saat saxlanılır. Emulsiya otaq temperaturunda 24 saat saxlanıldı və nanohissəciklərin ölçüsü ölçüldü. NLC düsturu 200-300nm aralığında hissəcik ölçülərini göstərdi. əldə edilən NLC solğun sarı görünüşə, 258±15,85 nm kürə ölçüsünə və 0,31±0,09 polidisperslik indeksinə malikdir. Aşağıdakı TEM şəkli ultrasəslə hazırlanmış retinil palmitat yüklü NLC-ləri göstərir.
(müq. Pamudji et al. 2015)
UP400St, nanostrukturlu lipid daşıyıcılarının (NLCs) istehsalı üçün 400 vatt güclü ultrasəs homojenizatoru
Ultrasəs üsulu ilə hazırlanmış retinil palmitat NLC-lərin morfologiyası: (A) 10000x böyüdülməsi, (B) 20000x böyüdülməsi və (C) 40000x böyüdülməsi
mənbə: Pamudji et al. 2016
Sonication vasitəsilə Zingiber zerumbet yüklü NLC-lər
Nanostrukturlu lipid daşıyıcıları bərk-lipid, maye-lipid və səthi aktiv maddənin qarışığından ibarətdir. Suda həllolma qabiliyyəti zəif olan bioaktiv maddələri idarə etmək və onların bioavailliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırmaq üçün əla dərman daşıma sistemləridir.
Zingiber zerumbet yüklü NLC-ləri formalaşdırmaq üçün aşağıdakı addımlar atıldı. 1% bərk lipid, yəni. qliseril monostearat və 4% maye lipid, yəni bakirə hindistan cevizi yağı homojen, şəffaf lipid fazası əldə etmək üçün 50°C-də qarışdırılmış və əridilmişdir. Sonradan lipid fazasına 1% Zingiber zerumbet yağı əlavə edildi, eyni zamanda temperatur davamlı olaraq qliseril monostearatın ərimə temperaturundan 10°C yuxarı saxlanıldı. Sulu fazanın hazırlanması üçün distillə edilmiş su, Tween 80 və soya lesitini düzgün nisbətdə qarışdırıldı. Sulu qarışığı dərhal lipid qarışığına əlavə edərək pre-emulsiya qarışığı yaratdı. Əvvəlcədən emulsiya 1 dəqiqə ərzində 11000 rpm-də yüksək kəsici homogenizatordan istifadə edərək homojenləşdirildi. Daha sonra, pre-emulsiya 20 dəqiqə ərzində 50% amplitüdlü bir zond tipli ultrasəs cihazından istifadə edərək sonikasiya edildi, Nəhayət, NLC dispersiyası buzlu su banyosunda otaq temperaturunda (25 ± 1 ° C) soyudulmuş süspansiyonu söndürmək üçün hissəciklərin yığılmasının qarşısını almaq üçün soyuq vanna. NLC-lər 4 ° C-də saxlanılır.
Zingiber zerumbet yüklü NLC-lər nanometr ölçüsü 80,47±1,33, sabit polidisperslik indeksi 0,188±2,72 və zeta potensial yükü -38,9±2,11 təşkil edir. Kapsülləmə effektivliyi lipid daşıyıcısının Zingiber zerumbet yağını 80% -dən çox səmərəliliyi ilə əhatə etmək qabiliyyətini göstərir.
(müq. Rosli et al. 2015)
Sonication vasitəsilə Valsaratan yüklü NLC-lər
Valsaratan antihipertenziv dərmanlarda istifadə olunan angiotenzin II reseptor blokatorudur. Valsartan təqribən aşağı bioavailliyə malikdir. 23% yalnız suda zəif həll olması səbəbindən. Ultrasəs ərimə-emulsifikasiya metodundan istifadə əhəmiyyətli dərəcədə təkmilləşdirilmiş bioavailability ilə Valsaratan yüklü NLC-lərin hazırlanmasına imkan verdi.
Sadəcə olaraq, Valın yağlı məhlulu lipid ərimə nöqtəsindən 10°C yuxarı temperaturda müəyyən miqdarda ərinmiş lipid materialı ilə qarışdırılır. Tween 80 və natrium deoksixolatın müəyyən çəkilərini həll etməklə sulu səthi aktiv maddə məhlulu hazırlanmışdır. Səthi aktiv maddə məhlulu daha da eyni temperatur dərəcəsinə qədər qızdırılıb və 3 dəqiqə ərzində prob-sonikasiya yolu ilə yağlı lipid dərman məhlulu ilə qarışdırılıb. emulsiya yaratmaq. Sonra əmələ gələn emulsiya soyudulmuş suda 10 dəqiqə maqnitlə qarışdırılaraq dispersiya edilmişdir. Yaranan NLC sentrifuqa ilə ayrıldı. Supernatantdan nümunələr götürüldü və təsdiqlənmiş HPLC metodundan istifadə edərək Val konsentrasiyası üçün təhlil edildi.
Ultrasəs ərimə-emulsifikasiya metodu bir sıra üstünlüklərə malikdir, o cümlədən minimum gərginlik şəraitində sadəlik və zəhərli üzvi həlledicilərdən məhrumdur. Əldə edilmiş maksimum sıxılma səmərəliliyi 75,04% idi
(müq. Albekery et al. 2017)
Paklitaksel, klotrimazol, domperidon, puerarin və meloksikam kimi digər aktiv birləşmələr də ultrasəs üsullarından istifadə edərək bərk-lipid nanohissəciklərinə və nanostrukturlu lipid daşıyıcılarına uğurla daxil edilmişdir. (bax. Bahari və Hamişehkar 2016)
Ultrasonik Soyuq Homogenləşdirmə
Nanostrukturlu lipid daşıyıcılarını hazırlamaq üçün soyuq homogenləşdirmə texnikasından istifadə edildikdə, farmakoloji cəhətdən aktiv molekullar, yəni dərman lipid əriməsində həll edilir və sonra maye azot və ya quru buzdan istifadə etməklə tez soyudulur. Soyutma zamanı lipidlər bərkiyir. Qatı lipid kütləsi daha sonra öğütülmüş nanohissəcik ölçüsüdür. Lipid nanohissəcikləri soyuq səthi aktiv maddə məhlulunda səpələnir və soyuq əvvəlcədən süspansiyon verir. Nəhayət, bu süspansiyon otaq temperaturunda ultrasəs axını hüceyrə reaktorundan istifadə edərək sonikləşdirilir.
Maddələr ilk mərhələdə yalnız bir dəfə qızdırıldığı üçün ultrasəs soyuq homogenləşdirmə əsasən istiliyə həssas dərmanların hazırlanması üçün istifadə olunur. Bir çox bioaktiv molekullar və əczaçılıq birləşmələri istilik deqradasiyasına meylli olduğundan, ultrasəs soyuq homogenləşdirmə geniş istifadə olunan bir tətbiqdir. Soyuq homogenləşdirmə texnikasının digər üstünlüyü sulu fazadan qaçınmaqdır ki, bu da hidrofilik molekulların kapsullaşdırılmasını asanlaşdırır, əks halda isti homogenləşdirmə zamanı maye lipid fazasından su fazasına bölünə bilər.
Ultrasonik İsti Homogenləşdirmə
Sonikasiya isti homogenləşdirmə texnikası kimi istifadə edildikdə, ərimiş lipidlər və aktiv tərkib (yəni farmakoloji cəhətdən aktiv tərkib hissəsi) əvvəlcədən emulsiya əldə etmək üçün intensiv qarışdırma altında isti səthi aktiv maddədə səpələnir. İsti homogenləşmə prosesi üçün hər iki məhlulun, lipid/dərman süspansiyonunun və səthi aktiv maddənin eyni temperatura (bərk lipidin ərimə nöqtəsindən təqribən 5-10°C yuxarı) qızdırılması vacibdir. İkinci mərhələdə, pre-emulsiya daha sonra temperaturu saxlayaraq yüksək performanslı sonikasiya ilə müalicə olunur.
Nanostrukturlu Lipid Daşıyıcıları üçün Yüksək Performanslı Ultrasonikatorlar
Hielscher Ultrasonics'in güclü ultrasəs sistemləri dünyada farmasevtik R-də istifadə olunur&D və bərk lipid nanohissəcikləri (SLN), nanostrukturlu lipid daşıyıcıları (NLC), nanoemulsiyalar və nanokapsüllər kimi yüksək keyfiyyətli nano dərman daşıyıcıları istehsal etmək üçün istehsal. Müştərilərinin tələblərini ödəmək üçün Hielscher, yüksək həcmli əczaçılıq resepturası istehsalı üçün tam sənaye ultrasəs sistemlərinə kompakt, lakin güclü əl laboratoriyası homogenizatoru və dəzgah üstü ultrasəs aparatlarından ultrasəs cihazları təqdim edir. Nanostrukturlu lipid daşıyıcılarının (NLC) istehsalı üçün optimal quruluşu təmin etmək üçün geniş spektrli ultrasəs sonotrodları və reaktorları mövcuddur. Hielscher-in ultrasəs avadanlığının möhkəmliyi ağır iş şəraitində və tələbkar mühitlərdə 24/7 işləməyə imkan verir.
Müştərilərimizə Yaxşı İstehsalat Təcrübələrini (GMP) yerinə yetirmək və standartlaşdırılmış proseslər yaratmaq üçün bütün rəqəmsal ultrasəs cihazları sonikasiya parametrinin dəqiq təyin edilməsi, davamlı prosesə nəzarət və bütün vacib proses parametrlərinin avtomatik qeyd edilməsi üçün ağıllı proqram təminatı ilə təchiz edilmişdir. -SD kartda. Yüksək məhsul keyfiyyəti prosesə nəzarətdən və davamlı yüksək emal standartlarından asılıdır. Hielscher ultrasəs cihazları prosesinizi izləmək və standartlaşdırmaqda sizə kömək edir!
Hielscher Ultrasonics’ sənaye ultrasəs prosessorları çox yüksək amplitüdlər verə bilər. 200µm-ə qədər olan amplitüdlər 24/7 əməliyyatda asanlıqla davamlı olaraq işlədilə bilər. Daha yüksək amplitüdlər üçün xüsusi ultrasəs sonotrodları mövcuddur. Hielscher-in ultrasəs avadanlığının möhkəmliyi ağır iş şəraitində və tələbkar mühitlərdə 24/7 işləməyə imkan verir.
Aşağıdakı cədvəl ultrasəs cihazlarımızın təxmini emal qabiliyyətinin göstəricisini verir:
| Partiya Həcmi | Axın | Tövsiyə olunan Cihazlar |
|---|---|---|
| 1 ilə 500 ml | 10-200 ml/dəq | UP100H |
| 10 ilə 2000 ml | 20 - 400 ml/dəq | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 - 20L | 0.2 ilə 4L/dəq | UIP2000hdT |
| 10-100 l | 2 ilə 10 L / dəq | UIP4000hdT |
| na | 10-100 l/dəq | UIP16000 |
| na | daha böyük | klaster UIP16000 |
Bizimlə əlaqə saxlayın! / Bizdən soruşun!
Yüksək güclü ultrasəs homojenizatorları laboratoriya üçün pilot və sənaye miqyası.
Ədəbiyyat / İstinadlar
- Eszter L. Kiss, Szilvia Berkó, Attila Gácsi, Anita Kovács, Gábor Katona, Judit Soós, Erzsébet Csányi, Ilona Gróf, András Harazin, Mária A. Deli, Mária Budai-Szűcs (2019): Design and Optimization of Nanostructured Lipid Carrier Containing Dexamethasone for Ophthalmic Use. Pharmaceutics. 2019 Dec; 11(12): 679.
- Iti Chauhan , Mohd Yasir, Madhu Verma, Alok Pratap Singh (2020): Nanostructured Lipid Carriers: A Groundbreaking Approach for Transdermal Drug Delivery. Adv Pharm Bull, 2020, 10(2), 150-165.
- Pamudji J. S., Mauludin R, Indriani N. (2015): Development of Nanostructure Lipid Carrier Formulation Containing of Retinyl Palmitate. Int J Pharm Pharm Sci, Vol 8, Issue 2, 256-26.
- Akanksha Garud, Deepti Singh, Navneet Garud (2012): Solid Lipid Nanoparticles (SLN): Method, Characterization and Applications. International Current Pharmaceutical Journal 2012, 1(11): 384-393.
- Rosli N. A., Hasham R., Abdul Azizc A., Aziz R. (2015): Formulation and characterization of nanostructured lipid carrier encapsulated Zingiber zerumbet oil using ultrasonication. Journal of Advanced Research in Applied Mechanics Vol. 11, No. 1, 2015. 16-23.
- Albekery M. A., Alharbi K. T. , Alarifi S., Ahmad D., Omer M. E, Massadeh S., Yassin A. E. (2017): Optimization of a nanostructured Lipid Carrier System for Enhancing the Biopharmaceutical Properties of Valsaratan. Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures Vol. 12, No. 2, April – June 2017. 381-389.
- Leila Azhar Shekoufeh Bahari; Hamed Hamishehkar (2016): The Impact of Variables on Particle Size of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers; A Comparative Literature Review. Advanced Pharmaceutical Bulletin 6(2), 2016. 143-151.
Bilməyə Dəyər Faktlar
Təkmil Nanoölçülü Dərman Daşıyıcıları
Nanoemulsiyalar, liposomlar, niosomlar, polimer nanohissəciklər, bərk-lipid nanohissəciklər və nanostrukturlu lipid nanohissəcikləri bioavailability yaxşılaşdırmaq, sitotoksikliyi azaltmaq və davamlı dərman buraxılmasına nail olmaq üçün qabaqcıl dərman çatdırma sistemləri kimi istifadə olunur.
a) bərk lipid nanohissəciklərinin b) nanostrukturlu lipid daşıyıcısının sxematik quruluşu
Mənbə: Bahari və Hamişehkar 2016
Bərk lipid əsaslı nanohissəciklər (SLBN) termini iki növ nanoölçülü dərman daşıyıcısını, bərk lipid nanohissəciklərini (SLN) və nanostrukturlu lipid daşıyıcılarını (NLC) ehtiva edir. SLN və NLC-lər bərk hissəcik matrisinin tərkibinə görə fərqlənirlər:
Bərk lipid nanohissəcikləri (SLNs)Liposferlər və ya bərk lipid nanosferlər kimi də tanınır, orta ölçüsü 50 ilə 100 nm arasında olan submikron hissəciklərdir. SLN-lər otaq və bədən temperaturunda bərk qalan lipidlərdən hazırlanır. Qatı lipid matris materialı kimi istifadə olunur, burada dərmanlar kapsullaşdırılır. SLN-lərin hazırlanması üçün lipidlər müxtəlif lipidlərdən, o cümlədən mono-, di- və ya trigliseridlərdən seçilə bilər; qliserid qarışıqları; və lipid turşuları. Sonra lipid matrisi biouyğun səthi aktiv maddələrlə sabitləşir.
Nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcıları (NLCs) maye lipidlər və ya yağ ilə birləşən bərk lipid matrisindən hazırlanmış lipid əsaslı nanohissəciklərdir. Bərk lipid sabit matris təmin edir ki, bu da bioaktiv molekulları, yəni dərmanı hərəkətsizləşdirir və hissəciklərin yığılmasının qarşısını alır. Bərk lipid matriksindəki maye lipid və ya yağ damcıları hissəciklərin dərman yükləmə qabiliyyətini artırır.