Nanostruktur lipid daşıyıcıları (NLC) bir lipid nüvəsi və suda həll olunan bir qabığı olan nano ölçülü dərman çatdırma sistemlərinin inkişaf etmiş bir formasıdır. NLC-lər yüksək sabitliyə malikdir, aktiv bio-molekulları deqradasiyadan qoruyur və davamlı dərman buraxılmasını təklif edir. Ultrasonication yüklü nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcıları istehsal etmək üçün etibarlı, səmərəli və sadə bir texnikadır.

Nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcılarının ultrasəs hazırlığı

Nanostruktur lipid daşıyıcıları (NLC) sulu mühitdə bərk lipid, maye lipid və səthi aktiv maddələrdən ibarətdir, bu da onlara yaxşı həll olunma və bioavailability xüsusiyyətləri verir. NLC-lər, yüksək bioavailability və davamlı dərman buraxılması ilə sabit dərman daşıyıcı sistemlərinin formalaşdırılması üçün geniş istifadə olunur. NLC'lərdə aktual / transdermal, oftalmik (okulyar) və ağciyər administrasiyası da daxil olmaqla şifahi və parenteral rəhbərliyə qədər geniş tətbiq tətbiq olunur.
Ultrasonik dispersiya və emulsiya, aktiv birləşmələrlə yüklənmiş nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcıları hazırlamaq üçün etibarlı və səmərəli bir texnikadır. Ultrasonik NLC hazırlığı, üzvi bir həlledici, çox miqdarda səth aktivant və ya aşqar birləşməsi tələb etməməyin əsas üstünlüyünə malikdir. Ultrasonik NLC formalaşdırılması nisbətən sadə bir üsuldur, çünki əriyən lipid səthi-aktivant məhluluna əlavə olunur və sonra sonikləşdirilir.

Ultrasonik olaraq yüklənmiş nanostrukturlu lipid daşıyıcılar üçün nümunəvi protokollar

Soneksiya yolu ilə Dexametazon yüklü NLClər
Zəhərli olmayan bir potensial oftalmik NLC sistemi ultrasəs müayinəsi altında hazırlanmış, bunun nəticəsində dar ölçülü paylama, yüksək Deksametazon qəbulu effektivliyi və nüfuzun yaxşılaşması ilə nəticələnmişdir. NLC sistemləri ultrasəs olaraq a istifadə edərək hazırlanmışdır Hielscher UP200S komponentləri kimi ultrasonikator və Compritol 888 ATO, Miglyol 812N və Cremophor RH60.
Bərk lipid, maye lipid və səth aktivantı 85ºC-də qızdırılan maqnit karıştırıcı istifadə edərək əridildi. Sonra Deksametazon ərinmiş lipid qarışığına əlavə edildi və dağıldı. Təmiz su 85ºC-də qızdırıldı və iki faza sonikləşdirildi (10 dəqiqə üçün 70% amplituda) Hielscher UP200S ultrasəs homogenizator. NLC sistemi buz banyosunda soyuduldu.
Ultrasonik olaraq hazırlanmış NLC-lər dar ölçülü paylama, yüksək DXM giriş effektivliyi və inkişaf etmiş nüfuz nümayiş etdirir.
Tədqiqatçılar aşağı səthi-aktiv maddələrin konsentrasiyası və aşağı lipid konsentrasiyasından (məsələn, səthi-aktivant üçün 2,5% və ümumi lipid üçün 10%) istifadə etməyi tövsiyə edirlər, çünki bu zaman kritik sabitlik parametrləri (Z_ave, ZP, PDI) və dərman yükləmə qabiliyyəti (EE%) uyğundur, emulsifikatorun konsentrasiyası aşağı səviyyədə qala bilər.
(vəfat Kiss et al. 2019)

Soninasiya vasitəsilə Retinil Palmitate yüklü NLClər
Retinoid, qırışların dermatoloji müalicəsində geniş istifadə olunan bir maddədir. Retinol və retinil palmitat, retinoid qrupundan olan iki birləşmədir, epidermisin qalınlığını artırmaq qabiliyyətinə malikdir və qırış əleyhinə agent kimi təsirli olur.
NLC tərifi ultrasəs üsulu ilə hazırlanmışdır. Formula tərkibində 7,2% setil palmitat, 4,8% olein turşusu, Tween 80-nin 10%, qliserinin 10% və retinil palmitatın 2% -i var. Retinil palmitat yüklü NLC istehsal etmək üçün aşağıdakı addımlar atıldı: ərinmiş lipidlərin qarışığı 60-70 ° C-də səthi-təsirli maddələr, səthi-aktivant, qliserin və deionlaşmış su ilə qarışdırılır. Bu qarışıq 5 dəqiqə ərzində 9800rpm-də yüksək qayçılı qarışdırıcı ilə qarışdırılır. Əvvəlcədən emulsiya meydana gəldikdən sonra, bu pre-emulsiya 2 dəqiqə ərzində bir prob tipli ultrasəs homogenizatordan istifadə edərək dərhal sonikləşdirilir. Sonra əldə edilmiş NLC otaq temperaturunda 24 saat saxlanıldı. Emulsiya otaq temperaturunda 24 saat saxlanıldı və nanohissəcik ölçüsü ölçüldü. NLC düsturu 200-300nm aralığında hissəcik ölçülərini göstərdi. Əldə edilən NLC solğun sarı bir görünüşə sahibdir, ölçüsü 258 ± 15,85 nm olan bir qlobul və 0.31 ± 0.09 nisbətində bir polidispersite indeksi var. Aşağıdakı TEM görüntüsü ultrasonik olaraq hazırlanmış retinil palmitat yüklü NLC-ləri göstərir.
(c. Pamudji və b. 2015)

Soning vasitəsilə Zingiber zerumbet yüklü NLClər
Nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcıları bərk-lipid, maye-lipid və səthi aktivləşdirici qarışıqdan ibarətdir. Bioaktiv maddələrin yoxsul suda həll olunmasına və bioloji əlverişliliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırmaq üçün əla dərman çatdırma sistemləridir.
Zingiber zerumbet yüklü NLC'ləri formalaşdırmaq üçün aşağıdakı addımlar atıldı. 1% bərk lipid, yəni. glikeril monostearat və 4% maye lipid, yəni bakirə hindistan cevizi yağı, homojen, aydın bir lipid mərhələsini əldə etmək üçün 50 ° C-də qarışdırılaraq əridildi. Sonradan, lipid fazasına 1% Zingiber zerumbet yağı əlavə olundu, halbuki temperatur qliseril monostearatın ərimə temperaturundan 10 ° C davamlı olaraq saxlanıldı. Sulu fazanın hazırlanması üçün distillə edilmiş su, Tven 80 və soya lesitini düzgün nisbətdə qarışdırıldı. Sulu qarışıq əvvəlcədən emulsiya qarışığı yaratmaq üçün dərhal lipid qarışığına əlavə edildi. Əvvəlcədən emulsiya daha sonra 1 dəq. 11000 rpm-də yüksək qayçılı homogenizatordan istifadə edərək homogenləşdirildi. Bundan sonra, pre-emulsiya 20 dəqiqə ərzində 50% amplituda bir prob tipli bir ultrasonikator istifadə edərək sonikasiya edildi. Nəhayət, NLC dağılma süspansiyonu dayandırmaq üçün buz su banyosunda otaq temperaturuna (25 ± 1 ° C) qədər soyuduldu. hissəciklərin yığılmasının qarşısını almaq üçün soyuq vanna. NLClər 4 ° C-də saxlanıldı.
Zingiber zerumbet yüklü NLClər 80,47 ± 1.33 ölçülü bir nanometr ölçüsü, sabit polidispersite indeksi 0,188 ± 2,72 və zeta potensial yükü -38,9 ± 2,11 təşkil edir. Kapsülasyon səmərəliliyi, lipid daşıyıcısının Zingiber zerumbet yağını 80% -dən çox səmərələşdirmə qabiliyyətini göstərir.
(cənab Rosli et al. 2015)

Sonikasiya vasitəsilə Valsaratan yüklü NLClər
Valsaratan, antihipertenziv dərmanda istifadə olunan angiotensin II reseptor blokeridir. Valsartan, təqribən aşağı bioavailability var. 23% yalnız suda həllolma qabiliyyətinə görə. Ultrasonik ərimə-emulsiya metodundan istifadə edərək, əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırılmış bioavailability ilə Valsaratan yüklü NLC hazırlamağa icazə verildi.
Sadəcə, Valın yağlı məhlulu, lipidin ərimə nöqtəsindən 10 ° C yüksək temperaturda müəyyən miqdarda əridilmiş lipid materialı ilə qarışdırılmışdır. Sulu səthi aktiv bir həll Tween 80 və natrium deoksikolatın müəyyən çəkilərini həll etməklə hazırlanmışdır. Səthi-aktiv məhlul daha sonra eyni temperatur dərəcəsinə qədər qızdırılıb və 3 dəqiqə ərzində prob-sonikasiya ilə yağlı lipid dərmanı məhlulu ilə qarışdırılıb. bir emulsiya yaratmaq. Sonra yaranan emulsiya, 10 dəqiqə maqnetik qarışdıraraq soyudulmuş suda dağıldı. Yaranmış NLC mərkəzdənqaçma ilə ayrıldı. Fövqəladə şəxsdən nümunələr götürülmüş və təsdiqlənmiş HPLC metodundan istifadə edərək Val konsentrasiyası üçün təhlil edilmişdir.
Ultrasonik ərimə-emulsiya metodu minimal stresli vəziyyətə malik olan və zəhərli üzvi həlledicilərdən məhrum olan sadəlik də daxil olmaqla bir sıra üstünlüklərə malikdir. Əldə edilən maksimal giriş səmərəliliyi 75.04% oldu
(cənab Albekery et al. 2017)

Paklitaksel, klotrimazol, domperidon, puerarin və meloksikam kimi digər aktiv birləşmələr də ultrasəs üsullarından istifadə edərək qatı lipidli nanohissəciklərə və nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcılara uğurla daxil edilmişdir. (c. Bahari ve Hamishehkar 2016)

Nano lipid daşıyıcılarının (NLC) formalaşmasına hazırlıq metodu kimi ultrasonikasiya soyuq və ya isti homogenizasiya texnikası kimi istifadə edilə bilər. Ultrasonik homogenləşmə, NLC-lərin sabitliyini və saxlama xüsusiyyətlərini yaxşılaşdıran dar bir hissəcik ölçüsü paylanması ilə nəticələnir.

Ultrasonik Soyuq Homogenləşmə

Nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcılarını hazırlamaq üçün soyuq homojenizasiya texnikası istifadə edildikdə, farmakoloji cəhətdən aktiv molekullar, yəni dərman lipid əriməsində həll edilir və sonra maye azot və ya quru buz istifadə edərək tez soyudulur. Soyutma zamanı lipidlər qatılaşır. Bərk lipid kütləsi torpaq nanohissəcik ölçüsüdür. Lipid nanohissəcikləri soyuq bir səth aktivant həllində dağılır və soyuqdan əvvəl bir süspansiyon verir. Nəhayət, bu süspansiyon, ümumiyyətlə otaq temperaturunda bir ultrasəs axını hüceyrə reaktoru istifadə edərək sonicated olunur.
Maddələr ilk addımda yalnız bir dəfə qızdırıldığından, ultrasəs soyuq homogenləşmə əsasən istiliyə həssas olan dərmanları formalaşdırmaq üçün istifadə olunur. Bir çox bioaktiv molekul və əczaçılıq birləşmələri istilik pozulmasına meylli olduqda, ultrasəs soyuq homogenləşmə geniş yayılmış bir tətbiqdir. Soyuq homojenləşmə texnikasının daha bir üstünlüyü, isti homogenləşmə zamanı maye lipid fazasından su fazasına bölünə bilən hidrofilik molekulları ekzapsulasiya etməyi asanlaşdıran sulu bir fazanın qarşısını almaqdır.

Ultrasonik isti homogenləşmə

Sonikasyon isti homogenizasiya texnikası kimi istifadə edildikdə, əridilmiş lipidlər və aktiv birləşmə (yəni farmakoloji cəhətdən aktiv maddə) əvvəlcədən emulsiya əldə etmək üçün sıx bir qarışdırma altında isti bir səthi aktiv maddəyə dağılır. İsti homojenizasiya prosesi üçün hər iki məhlulun, lipid / dərman dayandırılması və səthi aktiv maddənin eyni temperaturda qızdırılması vacibdir (bərk lipidin ərimə nöqtəsindən təxminən 5–10 ° C). İkinci addımda, əvvəlcədən emulsiya, temperaturu qoruyarkən yüksək performanslı sonikasiya ilə müalicə olunur.

Nanostrukturlaşdırılmış Lipid Daşıyıcıları üçün yüksək effektivli Ultrasonikatorlar

Hielscher Ultrasonics 'nin güclü ultrasəs sistemləri bütün dünyada dərman dərmanlarında istifadə olunur&Qatı lipid nanohissəciklər (SLNs), nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcıları (NLCs), nanoemulsiyalar və nanokapsullar kimi yüksək keyfiyyətli nano dərman daşıyıcıları istehsal etmək üçün istehsal və istehsal. Müştərilərinin tələblərini ödəmək üçün Hielscher, yüksək həcmli əczaçılıq formulları istehsalı üçün tam sənaye ultrasəs sistemləri üçün kompakt, lakin güclü əl laboratoriyası homogeniser və dəzgah üst ultrasəs cihazlarından ultrasəs cihazları təqdim edir. Nanostrukturlaşdırılmış lipid daşıyıcılarının (NLC) istehsalı üçün optimal bir quraşdırma təmin etmək üçün geniş ultrasəs sonotrodları və reaktorlar mövcuddur. Hielscher-in ultrasəs cihazlarının möhkəmliyi, ağır və tələb olunan mühitlərdə 24/7 işləməyə imkan verir.
Müştərilərimizə Yaxşı İstehsalat Təcrübələrini (GMP) yerinə yetirmək və standart prosesləri qurmaq üçün, bütün rəqəmsal ultrasonikatorlar sonikasiya parametrinin dəqiq təyin edilməsi, davamlı proses nəzarəti və quraşdırılmış bütün vacib proses parametrlərinin avtomatik qeyd olunması üçün ağıllı proqramla təchiz edilmişdir. -SD-kartda. Məhsulun yüksək keyfiyyəti proses nəzarətindən və davamlı olaraq yüksək emal standartlarından asılıdır. Hielscher ultrasonikatorları prosesinizi izləməyə və standartlaşdırmağa kömək edir!

Hielscher ultrason’ sənaye ultrasəs prosessorları çox yüksək amplitudalar təqdim edə bilər. 200 mikrona qədər olan amplitüdlər asanlıqla 24/7 əməliyyatda asanlıqla davam edə bilər. Daha yüksək amplitüdlər üçün xüsusi ultrasonik sonotrodlar mövcuddur. Hielscher-in ultrasəs avadanlıqlarının dayanıqlığı, ağır işdə və tələb olunan mühitlərdə 24/7 əməliyyat etməyə imkan verir.
Aşağıdakı cədvəldə bizim ultrasonicators təxmini emal gücü bir göstəriş verir: