Манніхові реакції, покращені за допомогою сонохімії
Манніхові реакції є важливими реакціями утворення вуглець–вуглець зв’язків, які широко використовуються в промисловості, наприклад, у фармацевтичному виробництві та синтезі природних сполук. Хоча більшість одностадійних (one-pot) манніхових реакцій є дуже повільними, позитивні ефекти ультразвукової обробки на манніхові реакції були швидко впроваджені для покращення виходу та швидкості реакції, а також для скорочення традиційно тривалого часу реакції до короткої процедури в манніхових реакціях.
Сонохімія та її переваги в манніхових реакціях
Манніхова реакція є однією з найважливіших реакцій утворення вуглець–вуглець зв’язків в органічному синтезі, оскільки вона забезпечує синтез та біологічно важливі 𝛽-амінокарбонільні сполуки, які є важливими проміжними продуктами для побудови різних азотвмісних природних сполук та фармацевтичних препаратів.
Ультразвукове опромінення та згенеровані ним сонохімічні ефекти доведено прискорюють кінетику реакції в манніхових реакціях радикально, наприклад, зі скороченням часу реакції в 13 разів з 20h до 1,5h.
Ультразвукова обробка покращує одностадійну манніхову реакцію кетонів, альдегідів та амінів, каталізовану сульфаміновою кислотою.
Схема адаптована з Zeng et al., 2009
- Значно скорочений час реакції
- Вищі виходи
- Точно контрольовані умови
- Контроль температури
- Періодичний та проточний режим
- Зелена хімія
Ультразвукова манніхова реакція 𝛽-амінокарбонільних сполук
Сульфамінова кислота (NH2SO3H, SA) використовувалася як ефективний, недорогий, нетоксичний та придатний для повторного використання зелений каталізатор для одностадійної манніхової реакції альдегідів з кетонами та амінами за допомогою ультразвуку. Цей ультразвуковий протокол має переваги високого виходу, м’яких умов, відсутності забруднення навколишнього середовища та простих процедур виділення. Найважливіше, що 𝛽-амінокарбонільні сполуки з орто-заміщеними ароматичними амінами отримуються з прийнятним до добрим виходом за допомогою цієї методології вперше.
Сульфамінова кислота як каталізатор була досліджена, і 10 mol% сульфамінової кислоти було достатньо для повного перебігу реакції до 95% виходу за значно скороченого часу реакції 1,5h (у порівнянні з високоскорісним перемішуванням, яке досягло лише 85% виходу за приблизно 20h). Це підкреслює загальновідомий факт, що потужний ультразвук та сонохімія прискорюють органічні реакції. Таблиця нижче показує значні переваги ультразвукової обробки над високоскорісним перемішуванням для манніхових реакцій.
Високопродуктивне сонохімічне обладнання для манніхових реакцій
Сонохімічне обладнання для синтезу та каталізу хімічних продуктів, таких як амінокарбонільні сполуки та інші проміжні продукти, легко доступне в будь-якому розмірі – від компактних лабораторних ультразвукових гомогенізаторів до повністю промислових ультразвукових реакторів. Hielscher Ultrasonics розробляє, виробляє та постачає високотужні ультразвукові гомогенізатори. Усі ультразвукові системи виготовляються в штаб-квартирі в Тельтові, Німеччина, та звідти розповсюджуються по всьому світу.
Складне апаратне забезпечення та розумне програмне забезпечення ультразвукових гомогенізаторів Hielscher розроблені для гарантування надійної експлуатації, відтворюваних результатів, а також зручності використання. Ультразвукові гомогенізатори Hielscher є міцними та надійними, що дозволяє встановлювати та експлуатувати їх в умовах важких навантажень. Експлуатаційні налаштування можна легко отримати та відрегулювати через інтуїтивне меню, доступ до якого здійснюється через цифровий кольоровий сенсорний дисплей та дистанційне керування через браузер. Тому всі умови обробки, такі як чиста енергія, загальна енергія, амплітуда, час, тиск та температура, автоматично записуються на вбудовану SD-картку. Це дозволяє переглядати та порівнювати попередні сеанси ультразвукової обробки та оптимізувати синтез та функціоналізацію сонохімічно покращених реакцій, таких як манніхова реакція, реакція Дільса–Альдера або приєднання Міхаеля, до найвищої ефективності.
Системи Hielscher Ultrasonics використовуються у всьому світі для сонохімічних процесів (соно-синтез та соно-каталіз) та доведені як надійне обладнання в періодичному та безперервному проточному режимах. Промислові ультразвукові гомогенізатори Hielscher можуть легко працювати з високими амплітудами в безперервному режимі (24/7/365). Амплітуди до 200µm можуть бути легко безперервно згенеровані зі стандартними сонотродами (ультразвукові зонди / рупори). Для ще вищих амплітуд доступні індивідуальні ультразвукові сонотроди. Завдяки своїй міцності та низьким вимогам до обслуговування, наші ультразвукові гомогенізатори зазвичай встановлюються для важких умов експлуатації та у складних середовищах.
Ультразвукові процесори Hielscher для сонохімічних синтезів вже встановлені у всьому світі на комерційному рівні. Зв’яжіться з нами зараз, щоб обговорити ваш синтез, рухомий сонохімією, через манніхову реакцію! Наш досвідчений персонал буде радий надати більше інформації про шлях сонохімічного синтезу, ультразвукові системи та ціни!
Завдяки перевагам ультразвукового методу синтезу, ваше хімічне виробництво перевищить інші каталітичні процеси синтезу за ефективністю, простотою та низькою вартістю!
Таблиця нижче дає вам уявлення про приблизну пропускну здатність наших ультразвукових гомогенізаторів:
| Об’єм партії | Об’ємна витрата | Рекомендовані пристрої |
|---|---|---|
| 1 to 500mL | 10 to 200mL/min | UP100H |
| 10 to 2000mL | 20 to 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 to 20L | 0,2 to 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 to 100L | 2 to 10L/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 to 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | більше | кластер UIP16000 |
Зв’яжіться з нами! / Запитайте нас!
Література / Посилання
- Zeng H., Li H., Shao H. (2009): One-pot three-component Mannich-type reactions using sulfamic acid catalyst under ultrasound irradiation. Ultrasonics Sonochemistry16(6), 2009. 758-762.
- Suslick, Kenneth S.; Hyeon, Taeghwan; Fang, Mingming; Cichowlas, Andrzej A. (1995): Sonochemical synthesis of nanostructured catalysts. Materials Science and Engineering: A. Proceedings of the Symposium on Engineering of Nanostructured Materials. ScienceDirect 204 (1–2): 186–192.
- Bravo, José; Lopez, Ignacio; Cintas, Pedro; Silvero, Guadalupe; Arévalo, María (2006): Sonochemical cycloadditions in ionic liquids. Lessons from model cases involving common dienes and carbonyl dienophiles. Ultrasonics Sonochemistry 13, 2006. 408-414.
- Piotr Kwiatkowski, Krzysztof Dudziński, Dawid Łyżwa (2013): “Non-Classical” Activation of Organocatalytic Reaction. In: Peter I. Dalko (Ed.), Comprehensive Enantioselective Organocatalysis: Catalysts, Reactions, and Applications. John Wiley & Sons, 2013.
Факти, які варто знати
Що таке манніхова реакція?
Манніхова реакція базується на багатокомпонентній конденсації неенолізованого альдегіду, первинного або вторинного аміну та енолізованої карбонільної сполуки, яка дає амінометильовані продукти. Імінієвий дериват альдегіду функціонує як акцептор у манніховій реакції.
Манніхова реакція використовується в багатьох галузях органічної хімії. Оскільки манніхову реакцію можна проводити як зручну одностадійну реакцію, а також налаштовувати як подвійні манніхові реакції, цей тип реакції використовується для синтезу тонких хімікатів, спеціальних хімікатів, фармацевтичних препаратів та природних речовин (використовується в біосинтетичних шляхах, особливо для синтезу алкалоїдів, пептидів та нуклеотидів).
Загальні приклади хімікатів, синтезованих через манніхову реакцію, включають:
- алкільні аміни
- пептиди, нуклеотиди, антибіотики та алкалоїди (наприклад, тропінон)
- агрохімікати, такі як регулятори росту рослин
- фарби та полімери
- каталізатори
- зшивання тканин формальдегідом
- ліки та фармацевтичні препарати (наприклад, ролітетрациклін (манніховий продукт тетрацикліну та піролідину), флуоксетин (антидепресант), трамадол та толметин (протизапальний засіб).
- мило та детергенти: манніхова реакція використовується для синтезу алкільних амінів, перетворюючи неполярні вуглеводні на мило або детергенти. Ці отримані сполуки використовуються в різноманітних застосуваннях для очищення, обробці автомобільного палива та епоксидних покриттях
- поліефірамін з замінених розгалужених ланцюгових алкільних ефірів
- α,β-ненасичені кетони за допомогою термічної деградації продуктів манніхової реакції (наприклад, метилвінілкетон з 1-діетиламінобутан-3-ону)
Hielscher Ultrasonics виробляє високотужні ультразвукові гомогенізатори від лабораторного до промислового розміру.


