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Fabrico de medicamentos: a sonicação está a moldar o futuro dos medicamentos biogénicos

, Kathrin Hielscher, publicado em Notícias Hielscher

Os ultrassons já não são apenas uma ferramenta de laboratório. No fabrico farmacêutico, a sonicação está a afirmar-se como uma poderosa tecnologia facilitadora da produção de medicamentos biogénicos – medicamentos derivados de fontes biológicas naturais que combinam eficácia e sustentabilidade. Aqui apresentamos os resultados de uma nova investigação sobre nanopartículas de ouro obtidas por intermédio de brócolos, que ilustra como o processamento ultrassónico estabelece uma ligação entre a química verde e a conceção avançada de medicamentos.

O que acontece, então, quando os ultrassons de alta intensidade se encontram com a bioquímica vegetal?

Dos brócolos aos medicamentos biogénicos

O fabrico de medicamentos biogénicos baseia-se em moléculas bioativas, como polifenóis, flavonoides, glucosinolatos e péptidos. Estes compostos podem atuar como agentes redutores, estabilizadores e até como grupos com atividade terapêutica. No entanto, a sua extração e ativação eficientes sempre constituíram um ponto de estrangulamento.

Sonicador UP200St para a síntese de medicamentos biogénicos

A cavitação ultrassónica promove a síntese de produtos farmacêuticos biogénicos

Sonicador UP200St para a síntese de medicamentos biogénicosNum estudo publicado recentemente, os investigadores demonstraram que o extrato aquoso de brócolos pode ser utilizado para sintetizar nanopartículas de ouro com propriedades antioxidantes, cicatrizantes e anticancerígenas seletivas acentuadas. Um aspeto crucial foi a realização da síntese sob irradiação ultrassónica, utilizando o sonicador de 200 watts, modelo UP200St (Hielscher Ultrasonics, imagem à esquerda). A sonicação não foi uma etapa passiva – foi a força motriz que permitiu a formação rápida de nanopartículas, uma distribuição controlada de tamanhos e superfícies biofuncionais estáveis.

Em poucos minutos, a cavitação induzida por ultrassons criou microambientes localizados de elevada energia. Estas condições aceleraram a redução dos iões de ouro, preservando simultaneamente os delicados compostos fitoquímicos responsáveis pela atividade biológica.
O resultado? Nanopartículas de ouro uniformes e ultrapequenas, revestidas com biomoléculas derivadas de brócolos e adaptadas à utilização biomédica.

É precisamente aqui que a sonicação industrial demonstra a sua força.

 

Representação esquemática: síntese verde de AuNPs utilizando extrato de Brassica oleracea. O extrato aquoso atua simultaneamente como agente redutor e estabilizador durante o processo de síntese ultrassónica. O ácido cloroáurico é adicionado gota a gota ao extrato de brócolos sob sonicação com o sonicador UP200St, seguindo-se uma incubação a 4◦C durante 24 h para permitir a formação de nanopartículas. A suspensão coloidal é depois submetida a uma segunda sonicação e a centrifugação para remover os componentes que não reagiram, obtendo-se AuNPs purificadas com uma dispersão estável.

Síntese verde de AuNPs utilizando extrato de Brassica oleracea. O extrato aquoso atua simultaneamente como agente redutor e estabilizador durante o processo de síntese ultrassónica. O ácido cloroáurico é adicionado gota a gota ao extrato de brócolos sob sonicação com o sonicador UP200St, seguindo-se uma incubação a 4◦C durante 24 h para permitir a formação de nanopartículas. A suspensão coloidal é depois submetida a uma segunda sonicação e a centrifugação para remover os componentes que não reagiram, obtendo-se AuNPs purificadas com uma dispersão estável.

Porque é importante a sonicação no fabrico de medicamentos biogénicos

A sonicação introduz energia mecânica nos líquidos através da cavitação acústica – a formação e o colapso de bolhas microscópicas. No fabrico farmacêutico e biotecnológico, isto traduz-se em várias vantagens decisivas:

  1. Maior eficiência de extração
    A sonicação rompe as paredes das células vegetais, libertando compostos bioativos intracelulares de forma rápida e reprodutível. Em comparação com a extração convencional, os rendimentos são superiores, a utilização de solventes é menor e os tempos de processamento são drasticamente reduzidos.
  2. Nanossíntese controlada
    Na síntese verde de nanopartículas, a sonicação promove uma nucleação uniforme e limita o crescimento descontrolado. Isto conduz a distribuições estreitas de tamanhos de partículas, um parâmetro crítico para a administração de fármacos, a biodistribuição e a segurança.
  3. Condições de processamento suaves
    A extração e a síntese ultrassónicas podem ser realizadas a baixas temperaturas. Isto é relevante quando se trabalha com biomoléculas sensíveis ao calor, como enzimas, antioxidantes ou compostos que contêm enxofre, como o sulforafano dos brócolos.
  4. Escalabilidade e reprodutibilidade
    Ao contrário das reações químicas dependentes do processamento por lotes, os processos ultrassónicos aumentam de escala de forma linear. Com o equipamento adequado, os protocolos à escala laboratorial podem ser transferidos diretamente para a produção piloto ou industrial.

Em suma, a sonicação não é apenas mais rápida – é mais precisa.

 

Análise UV–vis que confirma a formação de AuNPs sintetizadas utilizando extrato de Brassica oleracea var. italica. O pico de SPR a 560 nm indica a redução bem-sucedida de Au3+ a Au⁰ e a formação de AuNPs estáveis, revestidas com compostos fitoquímicos.

Análise espectral UV–visível que confirma a formação de AuNPs sintetizadas utilizando extrato de Brassica oleracea var. italica. O pico de SPR a 560 nm indica a redução bem-sucedida de Au3+ a Au⁰ e a formação de AuNPs estáveis, revestidas com compostos fitoquímicos.

Sonicador UP200St com sonotrodo S26d7D e célula de fluxo FC7GK para homogeneização em linha

Sonicador UP200St com sonotrodo S26d7D e célula de fluxo FC7GK para a preparação em linha de niossomas

Para além das nanopartículas: uma tecnologia de plataforma

Embora as nanopartículas de ouro constituam um exemplo convincente, as implicações do processamento ultrassónico vão muito além da nanomedicina.

A sonicação é cada vez mais aplicada à:

  • extração de compostos fitoquímicos para formulações injetáveis e orais
  • emulsificação de transportadores de fármacos à base de lípidos
  • dispersão de medicamentos biológicos e adjuvantes
  • ativação de produtos enzimáticos e de produtos derivados da fermentação

Em todos os casos, os ultrassons melhoram a transferência de massa e a eficiência das reações sem introduzir contaminantes químicos. Para os medicamentos biogénicos, em que o escrutínio regulamentar e a integridade biológica são de importância primordial, esta é uma vantagem decisiva.

Um caminho sustentável para o futuro

O fabrico farmacêutico está sujeito a uma pressão crescente para reduzir o impacto ambiental, mantendo simultaneamente a inovação. Os medicamentos biogénicos sintetizados e processados através de ultrassons cumprem ambos os objetivos.

Baseiam-se em recursos biológicos renováveis. Minimizam os reagentes perigosos. E, quando combinados com a sonicação industrial, tornam-se viáveis em grande escala.

O estudo sobre nanopartículas de ouro obtidas por intermédio de brócolos evidencia claramente esta mudança. A sonicação não foi um acessório – foi a tecnologia facilitadora que transformou um extrato vegetal num produto biomédico multifuncional.

À medida que o interesse por produtos farmacêuticos verdes, medicina regenerativa e terapias direcionadas continua a aumentar, o processamento ultrassónico está prestes a tornar-se uma ferramenta central de fabrico. E, com os sistemas de elevado desempenho da Hielscher, a transição da descoberta em laboratório para a produção industrial já não é um salto técnico – é uma etapa simples de engenharia.

A questão já não é se os ultrassons têm lugar no fabrico de medicamentos biogénicos. A verdadeira questão é a rapidez com que a indústria os irá adotar.



Bibliografia / Referências

Perguntas frequentes


Ultrassons de elevado desempenho! A gama de produtos Hielscher abrange todo o espectro, desde o sonicador ultrassónico compacto de laboratório, passando por unidades de bancada, até aos sistemas ultrassónicos totalmente industriais.

A Hielscher Ultrasonics fabrica homogeneizadores ultrassónicos de elevado desempenho desde a escala laboratorial até à escala industrial.

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