Cristalização de canabinóides com sonicação
A cristalização é um passo de processo necessário para produzir isolado de CBD cristalino. A nano-cristalização ultra-sónica (sono-cristalização) é amplamente utilizada para preparar isolados cristalinos, tais como o isolado de CBD a partir de uma solução supersaturada. Por ondas de frequência de ultrassom de alta potência, a agitação intensa promove a formação de cristais de CBD prístinos. A cristalização ultra-sónica é um método precisamente controlável, altamente eficiente e rápido para a produção de isolado de CDB cristalino.
Cristalização ultra-sónica de CBD
A cristalização do isolado de CBD é um processo de precipitação no qual se formam sólidos de CBD num solvente. A fim de cristalizar o CBD, o soluto (ou seja, óleo de CBD destilado) deve ser dissolvido num solvente formando uma solução supersaturada. As ondas ultra-sónicas actuam como um estímulo externo que inicia a formação de sementes de cristal (nucleação) e ajuda a promover e controlar o crescimento do cristal.
Solventes tipicamente utilizados: pentano ou heptano.
Como é que a ultrassonografia promove a cristalização do CBD?
Ultrasonication é um método de agitação altamente eficiente que produz uma solução supersaturada homogénea do extrato CBD em um solvente. Durante a intensa agitação ultra-sónica da solução supersaturada, podem formar-se sementes de cristal que subsequentemente actuam como pontos de crescimento para os cristais de CDB. A agitação ultra-sónica intensifica a transferência de massa entre as sementes de cristal iniciais e a solução supersaturada, de modo que os cristais crescem rápida e uniformemente. Isto significa que a sonicação é uma técnica muito eficiente para promover e controlar a produção de cristais de CBD.
Reator com ultra-sons UIP2000hdT para sono-cristalização de canabinóides
O que diz a investigação
"Quando os ultra-sons são aplicados a uma solução para cristalização, podem afetar significativamente as propriedades dos produtos cristalinos. A irradiação ultra-sónica diminui o tempo de indução e a zona metaestável e aumenta a taxa de nucleação. Devido a estes efeitos, geralmente produz cristais mais pequenos com uma distribuição de tamanho mais estreita quando comparada com a cristalização convencional. Além disso, a irradiação ultra-sônica pode causar fragmentação de cristais existentes que é causada por colisões de cristal ou sonofragmentação." [Kim e Suslick, 2018]
Cristalização agitada de canabinóides
A cristalização ultra-sônica (também conhecida como sono-cristalização) é uma forma de cristalização agitada controlada, que supera as técnicas convencionais de precipitação pela rápida formação de cristais devido à intensa agitação ultra-sônica. A agitação ultra-sónica e a mistura introduzem forças cinéticas elevadas na mistura de extrato de CBD e solvente. Desse modo, é produzida uma solução supersaturada em que subsequentemente a agitação ultra-sónica promove a transferência de massa que acelera a taxa de cristalização. A cristalização ultra-sônica é um processo rápido, que pode ser controlado com precisão. Isto permite o crescimento de tamanho de cristal uniforme e um padrão de qualidade do produto continuamente elevado. A cristalização ultra-sónica permite o ajuste dos parâmetros de sonicação para a cristalização de cristais uniformes de tamanho micron ou nano. Crescer cristais para tamanho sob medida, aplicando parâmetros de processo estabelecidos. Através da aplicação da sono-cristalização, torna-se possível precipitar cristais de tamanho nanométrico, que oferecem uma biodisponibilidade superior e são valorizados pelos clientes devido à sua maior eficácia e aos seus pronunciados benefícios para a saúde. O controlo exato dos parâmetros da sono-cristalização permite obter resultados repetíveis/reprodutíveis. Além disso, a cristalização ultra-sônica de canabinóides pode ser completa linearmente escalada para qualquer volume de produção. Como resultados de cristalização ultra-sónica em alta qualidade isolado CBD, processos a jusante, tais como a purificação são reduzidos a um mínimo.
a UP200St pode ser integrado em reactores químicos agitados para acelerar e melhorar a cristalização.
- cristalização por agitação
- Co-cristalização
- cristalização anti-solvente
- Cristalização por arrefecimento
- Cristalização por fusão
- Cristalização reactiva / precipitação
Cristalizadores ultra-sónicos para a produção de isolados de CBD
Hielscher Ultrasonics é o seu parceiro experiente de longo prazo para processos de cristalização ultra-sônica de alto desempenho. Hielscher Ultrasonics fornece uma ampla gama de equipamentos de cristalização ultra-sônica para lote e processamento em linha contínua. O equipamento da Hielscher Ultrasonics é instalado em todo o mundo em instalações de processamento de alimentos e produtos farmacêuticos e cumpre os mais altos padrões de qualidade. Adequado para padronização de processos, alta qualidade contínua do produto e Boas Práticas de Fabricação (GMP), sistemas de cristalização ultra-sônica Hielscher estão em linha com seus objetivos de padrões de produção superiores.
- Cristais de tamanho mícron e nanométrico (ajustáveis)
- Alta eficiência
- Crescimento de cristais controlado com precisão
- Crescimento uniforme de cristais
- Forma impecável
- Processo de passagem única / processo de uma panela
- Resultados repetíveis e reprodutíveis
- Fácil e seguro de operar
Amplitudes elevadas para sonocristalização
A sonicação com ondas de ultrassom de alta amplitude diminuiu o tempo de indução mais do que a sonicação com ondas de baixa amplitude. [Kim e Suslick, 2018] A ultrassonografia de alta potência em altas amplitudes gera micro-turbulências consistentemente intensas, forças de cisalhamento e agitação. Esses micro e macro-movimentos na pasta supersaturada resultam em melhor transferência de massa e subsequentes taxas de cristalização aumentadas. Hielscher Ultrasonics’ Os processadores ultra-sónicos industriais podem fornecer amplitudes muito elevadas. Amplitudes de até 200µm podem ser facilmente executadas de forma contínua em operação 24/7. Para amplitudes ainda mais elevadas, estão disponíveis sonotrodos ultra-sónicos personalizados.
Todos os equipamentos são construídos para serem utilizados 24 horas por dia, 7 dias por semana, 365 dias por ano, em plena carga, e a sua robustez e fiabilidade fazem deles o cavalo de batalha do seu processo de sono-cristalização. Isto faz do equipamento ultrassónico da Hielscher uma ferramenta de trabalho fiável que satisfaz os seus requisitos de sono-cristalização.
Amplitudes controláveis com precisão para uma cristalização superior
Todos os processadores ultra-sónicos da Hielscher são controlados com precisão e, por isso, são cavalos de batalha fiáveis em R&D e produção. A amplitude é um dos parâmetros cruciais do processo que influenciam a eficiência e a eficácia da sono-cristalização. Todos os produtos Hielscher Ultrasonics’ permitem o ajuste preciso da amplitude. Os processadores ultra-sónicos industriais da Hielscher podem fornecer amplitudes muito elevadas e fornecer a intensidade ultra-sónica necessária para aplicações exigentes. Amplitudes até 200µm podem ser facilmente executadas de forma contínua em funcionamento 24/7.
As definições precisas de amplitude e a monitorização permanente dos parâmetros do processo ultrassónico através de um software inteligente dão-lhe a possibilidade de influenciar a reação de sono-cristalização com precisão. Durante cada execução de sonicação, todos os parâmetros ultra-sônicos são automaticamente gravados em um cartão SD embutido, de modo que cada execução pode ser avaliada e controlada. Sonicação ideal para a sono-cristalização mais eficiente!
Sonicação com temperatura controlada
Nos processos de cristalização de canabinóides, a temperatura é um parâmetro de processo crucial que influencia o resultado e a qualidade dos cristais de CBD. Os reatores de sono-cristalização da Hielscher estão equipados com uma camisa de arrefecimento para manter a temperatura do processo dentro dos limites. Além disso, os nossos sistemas de sono-cristalização possuem um software inteligente que monitoriza a temperatura do processo através de um sensor de temperatura conectável. No menu de fácil utilização, o utilizador pode definir um limite de temperatura superior e inferior. Assim que a temperatura do processo excede o intervalo de temperatura definido, o ultrassonicador pára até que a temperatura volte ao ∆T predefinido. Isto proporciona um controlo preciso sobre o importante parâmetro de cristalização do processo "temperatura".
O Cavitador Multifásico para Cristais Uniformes
O MultiPhaseCavitator MPC48 é uma célula de fluxo única com 48 cânulas para injetar a segunda fase (ou seja, o destilado de CBD) diretamente no ponto quente da cavitação. Deste modo, uma mistura altamente uniforme de destilado de CBD e solvente forma a solução supersaturada, na qual os núcleos dos cristais de CBD se formarão. A exposição no reator de ultra-sons permite a nucleação precisamente controlável e crescimento de cristais. O MultiPhaseCavitator torna os processos de cristalização altamente eficientes e permite, devido ao controlo preciso da padronização do processo. Um processo de fabrico altamente padronizado faz parte das Boas Práticas de Fabrico (BPF) e ajuda a produzir continuamente produtos da mais alta qualidade.
Reator ultrassónico com Cavitador multifásico para uma sono-cristalização melhorada
Qualidade mais elevada – Concebido e fabricado na Alemanha
Sendo uma empresa familiar, a Hielscher dá prioridade aos mais elevados padrões de qualidade para os seus processadores ultra-sónicos. Todos os ultrassons são concebidos, fabricados e exaustivamente testados na nossa sede em Teltow, perto de Berlim, na Alemanha. A robustez e a fiabilidade do equipamento ultrassónico da Hielscher fazem dele um cavalo de batalha na sua produção. O funcionamento 24 horas por dia, 7 dias por semana, sob carga total e em ambientes exigentes é uma caraterística natural das sondas e reactores ultra-sónicos de alto desempenho da Hielscher.
Contacte-nos agora e fale-nos dos seus requisitos de sono-cristalização! Recomendamos-lhe o cristalizador ultrassónico e a configuração do reator mais adequados!
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Literatura / Referências
- Kim, Hyo Na; Suslick, Kenneth (2018): The Effect of Ultrasound on Crystals – Sonocrystallization and Sonofragmentation. Crystals 2018, 8, 28.
- Gielen, Bjorn; Jordens, Jeroen; Thomassen, Leen C. J.; Braeken, Leen; Van Gerven, Tom (2017): Agglomeration Control during Ultrasonic Crystallization of an Active Pharmaceutical Ingredient. Crystals 7, 40. 2017.
- Antunes, ABD; De Geest, BG; Vervaet, C.; Remon, JP (2013): Solvent-free drug crystal engineering for drug nano- and micro suspensions. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 48(1-2), 2013. 121-129.
- R. McKee, E. Frank, J. Heath, D. Owen, R. Przygoda, G. Trimmer, F. Whitman (1998): Toxicology of n-pentane (CAS no. 109-66-0). Journal of Applied Toxicolicology Nov-Dec 1998;18(6):431-42.
Fatos, vale a pena conhecer
Pentano como solvente
O n-Pentano (CAS n.º 109-6-0) é um solvente hidrocarboneto, que é normalmente utilizado para a cristalização de canabinóides como o CBD.
"O n-pentano não era agudamente tóxico por via oral ou por inalação, não era irritante para a pele ou para os olhos e não induzia sensibilização cutânea. Não apresentou toxicidade cumulativa a níveis até 20000 mg m(-3), o que é aproximadamente metade do limite inferior de explosividade e o nível mais elevado considerado seguro para ensaio. Não induziu toxicidade para o desenvolvimento e não foi mutagénico. Com base nesta e noutras informações existentes, conclui-se que o n-pentano não requer classificação por potenciais perigos tóxicos (tal como definido no Anexo VI da Diretiva relativa às substâncias perigosas da UE, 1993), embora as propriedades físicas indiquem que seria adequado advertir para o potencial de aspiração. Além disso, não há razão para reduzir as actuais recomendações de exposição profissional. Finalmente, embora existam algumas questões de segurança relacionadas com a inflamabilidade do n-pentano, a ausência de qualquer toxicidade demonstrável em níveis elevados de tratamento indica que o risco de efeitos adversos para a saúde é mínimo para todos os segmentos da população." (McKee et al. 1998)
