Kāpēc Nanoformulētas zāles?
- Ultraskaņas nanoemulsijas Excel kā narkotiku pārvadātājs, jo ievērojami augstāka šķīdība jaudu nekā vienkāršu micelle risinājumus.
- To termodinamiskā stabilitāte piedāvā priekšrocības salīdzinājumā ar nestabilām sistēmām, piemēram, makro lieluma emulsijām, dispersijām un suspensijas.
- Hielscher ultrasonikatori tiek izmantoti, lai sagatavotu nanoemulsijas ar pilieniem līdz 10nm – maza apjoma un rūpnieciskās ražošanas jomā.
Farmaceitiskie nanopreparāti, ko ražo Power Ultrasound
Tā kā farmakoloģiskās iedarbības galvenokārt ir tieši saistītas ar plazmas līmeni, būtiska ir aktīvo farmaceitisko vielu uzsūkšanās un biopieejamība. Fitoķīmiskās biopieejamību, piemēram, kanabinoīdi (piemēram, CBD, THC, CBG un citi) vai curcuminoids ir ierobežots sakarā ar sliktu šķīdību, slikta caurlaidība, zema sistēmiskā pieejamība, nestabilitāte, plaša pirmā loka metabolisms vai degradācija KZT traktā.
Nanopreparātus, piemēram, nanoemulsijas, liposomas, micellas, nanokristālus vai ielādētas nanodaļiņas, izmanto farmācijā un uztura bagātinātājos, lai uzlabotu un / vai mērķtiecīgu zāļu piegādi. Ir zināms, ka nanoemulsijas ir ļoti labi transportlīdzekļi, lai sasniegtu augstu aktīvo farmaceitisko vielu (API) un fitoķīmisko savienojumu biopieejamību. Turklāt nanoemulsijas var arī aizsargāt API, kas var būt jutīgas pret hidrolīzi un oksidēšanos. API un fitoķīmiskās vielas (piemēram, kanabinoīdi, kurkuminoīdi), kas iekapsulētas O / W nanoemulsijās, ir pārbaudītas dažādos zinātniskos pētījumos un ir labi atzītas kā zāļu nesēji ar izciliem absorbcijas rādītājiem.
Perorāli piegādāto zāļu ultraskaņas nanoemulgācija
Perorāli lietotu flavonoīdu, kā arī daudzu citu fenola aktīvo vielu biopieejamība ir stipri ierobežota ar plašu pirmā loka glikuronidāciju. Lai pārvarētu sliktas biopieejamības ierobežojumus, nanomedicīna, piemēram, nanoemulsijas un liposomas ir plaši novērtētas attiecībā uz dažādām narkotikām un ir parādījuši lieliskus rezultātus, uzlabojot uzsūkšanos.
Paklitaksels: Nanoemulsijas, kas piekrautas ar paklitakselu (ķīmijterapijas zālēm, ko izmanto vēža ārstēšanā), bija pilienu lielums starp ~ 90.6 nm (mazākais vidējais daļiņu izmērs) un 110nm.
"Farmakokinētisko pētījumu rezultāti liecināja, ka paklitaksela iekiesulēšana nanoemulsijas rezultātā būtiski uzlabo paklitaksela perorālo biopieejamību. Uzlabotā perorālā biopieejamība, ko mēra ar paklitaksela laukumu (AUC) nanoemulsijas laikā, var būt saistāma ar zāļu šķīdību naftas pilienu un/vai virsmaktīvo vielu klātbūtnē eļļas – ūdens saskarnē. Uzlabota paklitaksela absorbcija var attiecināt arī uz narkotiku aizsardzību pret ķīmiskiem, kā arī fermentatīvo degradāciju. Literatūrā ir ziņots, ka ir uzlabota dažādu hidrofobu narkotiku biopieejamība O/W emulsiju veidā. " [Tiwari 2006, 445]
Curcuminoīdi: (2017, 53. lpp.) ziņo par ultrasoniski ekstrahētu kurkuminoīdu sagatavošanu, kas ir emulģēti ultrasoniski nanoemulsijā. Kurkuminoīdi tika ekstrahēti ar ultraskaņu etanolā. Nano emulgācijai viņi ievietoja 5 ml kurkuminoīda ekstrakta flakonā un iztvaicēja etanolu zem slāpekļa. Pēc tam pievienoja 0,75 g lecitīna un 1 ml Tween 80 un viendabīgi sajauca, kam sekoja 5,3 ml dejonizēta ūdens pievienošana. Maisījums tika rūpīgi sajaukts un pēc tam apstrādāts ar ultraskaņu.
Ultraskaņas nanoemulgācija izraisīja vienotu kurkuminoīdu nanoemulsiju ar vidējo daļiņu izmēru 12,1 nanometri un sfērisku formu, ko noteica TEM (skatīt attēlu zemāk).

Att.: DLS daļiņu izmēra sadalījums (A) un kurkuminoīdu dispersijas TEM attēls (B) kopā ar daļiņu izmēru sadalījumu, kas iegūts tieši no TEM attēla (C).
(Attēls un pētījums: © Lu et al., 2017)
Polimēru, piemēram, polipienskābes-koglikolskābe (PLGA) vai polietilēnglikols bieži tiek izmantoti kā galvenais komponents, lai uzlabotu ieksasulēšana un uzlabot gan stabilitāti un perorālo biopieejamību. Tomēr polimēru izmantošana ir saistīta ar lielāku daļiņu izmēru (bieži vien > 100nm). Sagatavotā curcuminoid nanoemulsija ar lu et al. bija ievērojami samazinājušās par 12-16nm. Uzglabāšanas laiks arī tika uzlabots, uzlabojot mūsu curcuminoid nanoemulsijas stabilitāti uzglabāšanas periodā, kas ir 6 mēneši 4 ° c un 25 ° c temperatūrā, kā norādīts ar vidējo daļiņu izmēru attiecīgi 12,4 ± 0,5 nm un 16,7 ± 0,6 nm pēc ilgstošas uzglabāšanas.
Farmaceitisko palīgvielu un ultraskaņas nanoemulgācijas ietekme
pētīja 21 farmaceitisko palīgvielu un to ietekmi uz flavonoīdu hrizīna modeļa biopieejamību. Piecas palīgvielas – proti brij 35, brij 58, labrasol, nātrija oleāts, un Tween20 ievērojami kavēja chrysin glikuronidāciju. Nātrija oleāts bija pats spēcīgākais glikuronidācijas inhibitors.
Mebudipīns: (2016) ziņo par mebudipīna ielādētas nanoemulsijas, kas satur etiloleātu, formulējumu, Tween 80, Span 80, polietilēnglikols 400, etanols un DI ūdens tika sagatavoti, izmantojot zondes tipa ultrasonikatoru. Viņi atklāja, ka daļiņu izmērs optimālam sastāvam bija 22,8 ± 4,0 nm, kā rezultātā mebudipīna nanoemulsijas relatīvā biopieejamība tika uzlabota aptuveni 2,6 reizes. In vivo eksperimentu rezultāti ir parādījuši, ka nanoemulsijas sastāvs spēja ievērojami uzlabot mebudipīna biopieejamību, salīdzinot ar suspensiju, eļļā šķīstošo un micelāro šķīdumu.
Ultraskaņas nanoemulsija acu zāļu piegādei
Ir sagatavotas okulāras nanoemulsijas, piemēram, oftalmoloģiskas zāļu piegādes nolūkā, lai panāktu labāku pieejamību, ātrāku iekļūšanu un augstāku efektivitāti.
Ammar et al (2009), kas formulēts dorzolamīda hidrohlorīds nanoemulsijas (izmērs diapazons 8,4-12,8 nm), lai panāktu pastiprinātu iedarbību glaukomas ārstēšanā, samazinot pieteikumu skaitu dienā, un labāka pacientu atbilstība, salīdzinot ar parastajiem acu pilieniem. Attīstītajās nanoemulsijas uzrādīja ātru zāļu darbības sākumu un ilgstošu iedarbību, kā arī uzlabotu zāļu biopieejamību, salīdzinot ar parasto tirgus produktu.
augstu terapeitisko efektivitāti
Morsi un al. (2014) pagatavoti acetazolamīds-piekrauts nanoemulsijas: 1% w/w acetazolamīds (ACZ) bija ultraskaņas viela ar virsmaktīvo vielu/co-virsmaktīvo vielu maisījumiem līdz pilnīgai zāļu likvidēšanai, tad ūdens fāze satur 3% w/w dimetilsulfoksīda ( DMSO) tika pievienota piepilina, lai sagatavotu nanoemulsijas, kas satur 39% w/w ūdens fāzes, bet, lai sagatavotu nanoemulsijas pie 59% ūdens satura, tika izmantota ūdens fāze, kas satur 20% DMSO. DMSO tika pievienots, lai nepieļautu izgulsnēšanos narkotiku pēc ūdens fāzes pievienošanas. Nanoemulsijas tika sagatavotas ar vidējo pilienu lielumu 23,8-90.2 nm. Lielākās zāļu izlaišanas rezultātā nanoemulsijas, kas pagatavotas ar augstāku ūdens saturu 59%.
Nano-emulģētā acetazolamīds tika sekmīgi formulēts nanoemulsijas formā, kas atklāja augstu terapeitisko efektivitāti glaukomas ārstēšanā kopā ar ilgstošu iedarbību.
Augstas veiktspējas ultrasonikatori Nano-emuulsifikācijai un Nanoenkapsulācijai
Hielscher Ultrasonics piedāvā ultraskaņas sistēmas no kompaktiem laboratorijas homogenizatoriem līdz rūpnieciskiem gataviem risinājumiem. Lai ražotu visaugstākās farmaceitiskās kvalitātes nanoemulsijas, izšķiroša nozīme ir uzticamam emulgācijas procesam. Hielscher plašais sonotrodes, plūsmas šūnu un izvēles ieliktņa MultiPhase Cavitator MPC48 klāsts ļauj mūsu klientam iestatīt optimālus apstrādes apstākļus, lai ražotu nano izmēra emulsijas standartizētā, uzticamā un konsekventā kvalitātē. Hielscher ultrasonatori ir aprīkoti ar vismodernāko programmatūru darbībai un kontrolei – standartizēto farmaceitisko preparātu un medikamentu kvalitātes bagātinātāju uzticamu ražošanu.
Sazinieties ar mums šodien, lai atklātu iespējas ultraskaņas Nano-formulēts API un phytochemicals!
Sazinies ar mums! / Uzdot mums!
Literatūra / Literatūras saraksts
- M.E. Barbinta-Patrascu, N. Badea, M. Constantin, C. Ungureanu, C. Nichita, S.M. Iordache, A. Vlad, S. Antohe (2018): Bio-Activity of Organic/Inorganic Photo-Generated Composites in Bio-Inspired Systems. Romanian Journal of Physics 63, 702 (2018).
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- Shah Purvin, Parameswara Rao Vuddanda, Sanjay Kumar Singh, Achint Jain, and Sanjay Singh (2014): Pharmacokinetic and Tissue Distribution Study of Solid Lipid Nanoparticles of Zidov in Rats. Journal of Nanotechnology, Volume 2014.
- Harshita Krishnatreyya, Sanjay Dey, Paulami Pal, Pranab Jyoti Das, Vipin Kumar Sharma, Bhaskar Mazumder (2019): Piroxicam Loaded Solid Lipid Nanoparticles (SLNs): Potential for Topical Delivery. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research Vol 53, Issue 2, 2019. 82-92.
- Ammar H. et al. (2009): Nanoemulsion as a Potential Ophthalmic Delivery System for Dorzolamide Hydrochloride. AAPS Pharm Sci Tech. 2009 Sep; 10(3): 808.
- Dong D. et al. (2017): Sodium Oleate-Based Nanoemulsion Enhances Oral Absorption of Chrysin through Inhibition of UGT-Mediated Metabolism. Mol. Pharmaceutics, 2017, 14 (9). 2864–2874.
- Gunasekaran Th. et al. (2014): Nanotechnology: an effective tool for enhancing bioavailability and bioactivity of phytomedicine. Asian Pac J Trop Biomed 2014; 4(Suppl 1). S1-S7.
- Khani S. et al. (2016): Design and evaluation of oral nanoemulsion drug delivery system of mebudipine, Drug Delivery, 23:6, 2035-2043.
- Lu P.S. et al. (2018): Determination of oral bioavailability of curcuminoid dispersions and nanoemulsions prepared from Curcuma longa Linnaeus. J Sci Food Agric 2018; 98: 51–63.
- Morsi N.M. et al. (2014): Nanoemulsion as a Novel Ophthalmic Delivery System for Acetazolamide. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 6, Issue 11, 2014.
- Tiwari S.B. et al (2006): Nanoemulsion Formulations for Improved Oral Delivery of Poorly Soluble Drugs. NSTI-Nanotech 2006.
Fakti ir vērts zināt
Ultraskaņas ieguve aktīvo savienojumu no augiem
Lieljaudas ultraskaņa tiek plaši izmantota, lai izolētu no fitoķīmiskām vielām (piemēram, flavonoīdiem, terpēķiem utt.) no augu materiāla. Ultraskaņas kavitācija perforē un saplīst šūnu sienās tā, lai intracelulārā viela tiktu izdalītā apkārtējā šķīdinātājā. Ultraskaņas apstrādes lielās priekšrocības ir netermiskā apstrāde un šķīdinātāju izmantošana. Ultraskaņas ekstrakcija ir ne-termiska, mehāniska metode – Tas nozīmē, ka smalkās fitoķīmiskās vielas netiek degradētas augstā temperatūrā. Attiecībā uz Šķīdinātāji, ir plaša izvēle, ko var izmantot ekstrakcijai. Bieži šķīdinātāji ir ūdens, etanols, glicerin, augu eļļas (piemēram, olīveļļa, MCT eļļas, kokosriekstu eļļa), Graudu spirts (stiprie alkoholiskie dzērieni) vai ūdens-etanola maisījums starp citiem šķīdinātājiem.
Spiediet šeit, lai uzzinātu vairāk par fitoķīmisko savienojumu ultraskaņas ekstrakciju no augiem!
Entourage Effect
Vairāku fitoķīmisko vielu kombinācijas ieguve no auga ir pazīstama ar lielāku ietekmi. Dažādu augu savienojumu sinerģija ir pazīstama kā svīta. Visu augu ekstrakti apvieno kolektora phytochemicals. Piemēram, kaņepes satur vairāk nekā 480 aktīvo vielu. Kaņepju ekstrakts, kas ietver CBD (cannabidiol), CBG (cannabigerol), CBN (kanabiola), CBC (cannabichromene), terpēnu un daudzi citi fenola savienojumi, ir daudz efektīvāka, jo kolektora savienojumi darbojas sinerģiski. Ultraskaņas ekstrakcija ir ļoti efektīva metode, lai iegūtu izcilas kvalitātes pilnu spektra ekstraktu.

Hielscher Ultrasonics ražo augstas veiktspējas ultraskaņas homogenizatorus no Laboratorija lai rūpnieciskais izmērs.