Biolagunevate mikro-ja nanosfaagiga saab toota pideva, kontakti-ja saastumisvaba protsessiga, mida saab hõlpsasti käitada steriilsetes tingimustes.

Sissejuhatus

Polüvinüülist (lactide-coglükoliidi) (PLGA) või muudest materjalidest valmistatud biolagunevad mikro-ja nanosfaagid (MS, NS) on väga tugevad narkootikumide ja antigeeni üleandmise süsteemid, millel on potentsiaalselt narkootikumide ja antigeeni sihtimine. Praegused meetodid PLGA NS tootmiseks on tüüpilised partii protsessid ja kannatavad raskuste Ülesmastaapimine steriilsetes tingimustes. Siin esitame romaani ja elegantset meetodit PLGA NS-i tootmiseks pideva, kontakti-ja saastumisvaba protsess mida saab hõlpsasti käitada steriilsetes tingimustes. Kogu tootmisprotsessi jooksul on toode otseses kontaktis ainult steriilse klaasi ja tefloni® torud. Protsessi saab käivitada suletud süsteemis, et vältida keskkonna saastumist.

Meetodid

PLGA50:50 nanoosakesi (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) toodeti modifitseeritud lahusti ekstraheerimise/aurustamise protsessi [1] abil. PLGA lahustatakse diklorometaaniga (2 või 5%) oli dispersioon vesilahuses 0,5% (w/w) PVA-lahus uudse eksperimentaalse vahendi abil, mis hõlmab kontaktvaba voolu ultraheliuuringu lahter. Jäme O/W-dispersioon oli esmalt eelnevalt segatud magnetsegisti poolt ja seejärel homogeniseeriti Ultraheli läbiv lahter (O-ja W-faaside voolukiirus oli 1:8). Algselt moodustunud PLGA-lahusti nanoosakesed tugevasid järk-järgult torude läbisõidu ajal, et saada PLGA nanoosakesed. Osakeste lõplik kõvendamine saavutati suuremas mahus 0,5% PVA lahuses.

Joonis 1: eksperimentaalne seadistamine PLGA nanosfaeres tootmiseks

Joonis 2: disain Ultraheli läbiv lahter

Tulemused

Nanoosakesed, mille keskmine läbimõõt on 485 nm, olid kergesti valmistatud 2% PLGA lahusest DCM-is 32W ultrahelitöötlusvõimsusega (TAB .1). Suuruse jaotus oli mono-modaal kergelt tahistuga (joon. 3A). Nanoosakeste suurused pikendati 175-755 nm-lt 10 ja 90% protsentiili järgi. Tootmisprotsessi korratavus oli järjekindlalt hea, nagu seda näitab ainult väike varieeruvus keskmise osakeste läbimõõdus. Vähendades emulsiooni 14-lt 7s-i helikiirusel elamise aeg oli ainult väike mõju nanoosakeste suurusele. Ultrahelitöötluse võimsuse vähendamine 32-lt 25W-le tõi aga kaasa keskmise osakeste suuruse märkimisväärse suurenemise 485-lt 700Nm-le, mis on põhjustatud suurusjaotuse kõvera selgema tahistamisega (joon. 3A). Vähem silmatorkav, kuigi oluline kasv Keskmine osakeste suurus 485 kuni 600 nm leiti, kui kasutades 5% asemel 2% PLGA lahendus.

Lõpuks, rohkem hüdrofiilset PLGA vahetati rohkem hüdrofoobia ja madalama molekulmassiga PLA ilma märgatav muutus osakeste Keskmine suurus ja suurus jaotus. 2% polümeeri lahustest valmistatud osakeste erinevate partiide morfoloogias erinevusi ei täheldatud. Kõik eksponeeritud täiuslikult Sfäärilised kujundid ja siledad pinnad (joon. 3B). 5% PLGA lahusest valmistatud osakesed olid siiski vähem sfäärilised, näitasid veidi korgalt pindu ja kahe või enama osakestega osakesi (joon. 3C).

Tabelis 1. PLGA50 Keskmine diameeter: 50 nanosfaati, mis on valmistatud erinevatel tingimustel. Kahe partii keskmine ± absoluutne hälve.

Joonis 3: PLGA nanoosakesed. (A): polümeerikontsentratsiooni/ultrahelitöötluse võimsus 2%/ 32W, 5%/ 32W ja 2%/ 25W%; elamisaeg = 14 s. B, C: vastavalt 2 ja 5% polümeerilahustest valmistatud osakeste pildid. Elukoha aeg = 14 s; ultrahelitöötluse võimsus = 32W. Baarid esindavad 1 mikroni.

Arutelu ja järeldused

a Ultraheli läbiv lahter leiti olevat hästi sobinud emulsioonlahusti ekstraheerimise/aurustamise baasil biolagunevate polümeerse nanosfaagite tootmisel. Tulevaste uuringute eesmärk on protsessi mastaapimine ja võimsuse suurendamine, et saavutada isegi peenestusvalmis emulsioonid. Lisaks sellele on lahtri sobivus vee-ja õliõli valmistamiseks emulsioone, nt edasiseks töötlemiseks uimastitega koormatud mikrosfääris, on uuritud.

Kirjandus

Freitas, S.; Hielscher, G.; Merkle, H. P.; Gander, B.:Kiire ja lihtne meetod biolagunevate Nanosfaagides tootmiseks: Euroopa rakud ja materjalid Vol. 7. Suppl .2, 2004 (lehekülg 28)

See teave esitati Šveitsi ühingu biomaterjalidetootmise